Terapia Bariátrica Endoscópica na Cirrose NASH (ETHIC)

Dada a falta de estudos anteriores sobre a eficácia desta técnica neste tipo de doentes, este estudo de prova de conceito incluirá um número relativamente pequeno de doentes de forma a obter dados de segurança e estimativas preliminares de eficácia.

Os pacientes devem apresentar obesidade (IMC ≥ 30) associada ou não a síndrome metabólica pelos critérios do NCEP ATP III, que já é indicação de tratamento endoscópico, e diagnóstico de cirrose por NASH segundo histologia (Ver critérios de inclusão), que é uma contraindicação relativa para a realização da cirurgia bariátrica.

Critério de inclusão:

• 1) Indivíduos com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da primeira visita de seleção 2) Eles devem fornecer um consentimento informado por escrito assinado e concordar em cumprir o protocolo do estudo.

  3) Indivíduos com IMC superior a 30 kg/m2 associado ou não a fatores de risco metabólicos (DM, hipertensão, dislipidemia).

  4) Diagnóstico confirmado de esteato-hepatite não alcoólica com grau de fibrose 4 de acordo com o sistema de estadiamento NASH CRN em biópsia hepática obtida nos 12 meses anteriores ao procedimento endoscópico ou durante o período de triagem.

  5) Ausência de outras causas de doença hepática crônica (alcoólica, viral, autoimune, doença colestática, doença de Wilson, déficit de α1AT, hemocromatose)

Critério de exclusão:

1. Histórico atual ou passado de qualquer evento de descompensação hepática (ascite, encefalopatia hepática, sangramento varicoso, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar).
2. Escala de Child-Pugh ≥ 7 pontos.
3. Escala MELD > 12
4. Presença documentada de varizes com base em endoscopia anterior realizada nos 6 meses anteriores à intervenção.
5. Presença documentada de circulação colateral baseada em ecoendoscopia e/ou TC toraco-abdominal com reconstrução 3D realizada no período de seleção.
6. Presença de gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) ≥ 10 mmHg em estudo hemodinâmico realizado nos 4 meses anteriores à cirurgia ou no período de seleção.
7. Insuficiência cardíaca conhecida (Grau I-IV da classificação da New York Heart Association).
8. História da cirurgia bariátrica
9. Pacientes com histórico de eventos cardiovasculares clinicamente significativos nos 6 meses anteriores ao procedimento endoscópico, como evento cardiovascular agudo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença coronariana (angina, infarto do miocárdio, procedimentos de revascularização).
10. Perda de peso superior a 5% nos 6 meses anteriores à operação.
11. História recente ou atual de consumo significativo de bebidas alcoólicas (< 5 anos) Para os homens, o consumo significativo é geralmente definido como mais de 30 g de álcool puro por dia. Para as mulheres, normalmente é definido como mais de 20 g de álcool puro por dia.
12. Hepatocarcinoma. (13) Trombose portal.

14) Gravidez. 15) Recusa em dar consentimento informado. 16) Qualquer condição médica que possa reduzir a expectativa de vida para menos de 2 anos, incluindo cânceres conhecidos.

17) Indicações de qualquer outra doença imunológica, endócrina, hematológica, gastrointestinal, neurológica, neoplásica ou psiquiátrica não tratada, instável ou clinicamente significativa.

18) Instabilidade mental ou incompetência de tal forma que a validade do consentimento informado ou a capacidade de cumprir o estudo seja incerta.

19) Anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana. 20) Dados sobre doença hepática descompensada:

1. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou ALT > 10 x limite superior da normalidade (LSN)
2. Bilirrubina total > 2 mg/dL
3. Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,4
4. Contagem de plaquetas ≤ 100 000/mm3.
5. Albumina < 3,5 g/dL. 21) Níveis de creatinina sérica > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) em homens e > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) em mulheres 22) Doença renal significativa, incluindo síndrome nefrótica, doença renal crônica (pacientes com marcadores de lesão hepática ou taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] inferior a 60 ml/min/1,73 m2). Se um valor anormal for obtido na primeira visita de triagem, a medição de eGFR pode ser repetida antes da randomização dentro do seguinte período de tempo: mínimo 4 semanas após o teste inicial e máximo 2 semanas antes da randomização pretendida. A eGFR anormal repetida (menos de 60 ml/min/1,73 m2) leva à exclusão do estudo.