Endoscopische bariatrische therapie bij NASH-cirrose (ETHIC)

Gezien het gebrek aan eerdere studies over de werkzaamheid van deze techniek bij dit type patiënt, zal deze proof-of-concept-studie een relatief klein aantal patiënten omvatten om veiligheidsgegevens en voorlopige schattingen van de werkzaamheid te verkrijgen.

Patiënten moeten zich presenteren met obesitas (BMI ≥ 30), al dan niet geassocieerd met een metabool syndroom volgens de NCEP ATP III-criteria, wat al een indicatie is voor endoscopische behandeling, en de diagnose van cirrose door NASH volgens histologie (zie inclusiecriteria), die is een relatieve contra-indicatie voor het uitvoeren van bariatrische chirurgie.

Inclusiecriteria:

• 1) Proefpersonen tussen de 18 en 65 jaar (inclusief) op het moment van het eerste selectiebezoek 2) Ze moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming overleggen en ermee instemmen zich te houden aan het onderzoeksprotocol.

  3) Proefpersonen met een BMI van meer dan 30 kg/m2, al dan niet geassocieerd met metabole risicofactoren (MD, hypertensie, dyslipemie).

  4) Bevestigde diagnose van niet-alcoholische steatohepatitis met een graad van fibrose 4 volgens het NASH CRN-stadiëringssysteem in een leverbiopsie verkregen in de 12 maanden voorafgaand aan de endoscopische procedure of tijdens de screeningperiode.

  5) Afwezigheid van andere oorzaken van chronische leverziekte (alcoholische, virale, auto-immuunziekte, cholestatische ziekte, ziekte van Wilson, α1AT-tekort, hemochromatose)

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of vroegere geschiedenis van leverdecompensatie (ascites, hepatische encefalopathie, varicesbloeding, hepatorenaal syndroom, hepatopulmonaal syndroom).
2. Child-Pugh-schaal ≥ 7 punten.
3. MELD-schaal > 12
4. Gedocumenteerde aanwezigheid van spataderen op basis van een eerdere endoscopie uitgevoerd in de 6 maanden voorafgaand aan de ingreep.
5. Gedocumenteerde aanwezigheid van collaterale circulatie op basis van een echo-endoscopie en/of thoraco-abdominale CT met 3D-reconstructie uitgevoerd in de selectieperiode.
6. Aanwezigheid van een hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) ≥ 10 mmHg in een hemodynamisch onderzoek uitgevoerd in de 4 maanden voorafgaand aan de operatie of in de selectieperiode.
7. Bekend hartfalen (klasse I-IV van de classificatie van de New York Heart Association).
8. Geschiedenis van bariatrische chirurgie
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire voorvallen in de 6 maanden voorafgaand aan de endoscopische procedure, zoals een acuut cardiovasculair voorval, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of coronaire hartziekte (angina, myocardinfarct, revascularisatieprocedures).
10. Gewichtsverlies van meer dan 5 % in de 6 maanden voorafgaand aan de operatie.
11. Recente of huidige geschiedenis van significante consumptie van alcoholische dranken (< 5 jaar) Voor mannen wordt significante consumptie meestal gedefinieerd als meer dan 30 g pure alcohol per dag. Voor vrouwen wordt het normaal gesproken gedefinieerd als meer dan 20 g pure alcohol per dag.
12. Hepatocarcinoom. (13) Portale trombose.

14) Zwangerschap. 15) Weigering om geïnformeerde toestemming te geven. 16) Elke medische aandoening die de levensverwachting kan verminderen tot minder dan 2 jaar, inclusief bekende vormen van kanker.

17) Indicaties van enige andere onbehandelde, onstabiele of klinisch significante immunologische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, neurologische, neoplastische of psychiatrische ziekte.

18) Geestelijke instabiliteit of incompetentie zodanig dat de geldigheid van de geïnformeerde toestemming of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen onzeker is.

19) Positieve antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus. 20) Gegevens over gedecompenseerde leverziekte:

1. Aspartaataminotransferase (AST) en/of ALAT > 10 x bovengrens van normaliteit (LSN)
2. Totaal bilirubine > 2 mg/dL
3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,4
4. Aantal bloedplaatjes ≤ 100 000/mm3.
5. Albumine < 3,5 g/dL. 21) Serumcreatininespiegels > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) bij mannen en > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) bij vrouwen 22) Significante nierziekte, waaronder nefrotisch syndroom, chronische nierziekte (patiënten met markers van leverbeschadiging of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van minder dan 60 ml/min/1,73 m²). Als bij het eerste screeningsbezoek een afwijkende waarde wordt verkregen, kan de eGFR-meting vóór randomisatie worden herhaald binnen het volgende tijdsbestek: minimaal 4 weken na de eerste test en maximaal 2 weken voor de beoogde randomisatie. Herhaalde abnormale eGFR (minder dan 60 ml/min/1,73 m2) leidt tot uitsluiting van het onderzoek.