Endoskopisk bariatrisk terapi ved NASH-cirrhosis (ETHIC)

Gitt mangelen på tidligere studier på effekten av denne teknikken hos denne typen pasienter, vil denne proof-of-concept-studien inkludere et relativt lite antall pasienter for å få sikkerhetsdata og foreløpige estimater av effekt.

Pasienter må presentere med fedme (BMI ≥ 30) assosiert eller ikke med et metabolsk syndrom i henhold til NCEP ATP III kriterier, som allerede er en indikasjon for endoskopisk behandling, og diagnosen skrumplever av NASH i henhold til histologi (Se inklusjonskriterier), som er en relativ kontraindikasjon for utførelse av fedmekirurgi.

Inklusjonskriterier:

• 1) Forsøkspersoner mellom 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for det første utvalgsbesøket 2) De må gi et signert skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde studieprotokollen.

  3) Personer med en BMI større enn 30 kg/m2, enten assosiert med metabolske risikofaktorer (MD, hypertensjon, dyslipemi).

  4) Bekreftet diagnose av ikke-alkoholisk steatohepatitt med en grad av fibrose 4 i henhold til NASH CRN-staging-systemet i en leverbiopsi tatt i løpet av 12 måneder før den endoskopiske prosedyren eller under screeningsperioden.

  5) Fravær av andre årsaker til kronisk leversykdom (alkoholisk, viral, autoimmun, kolestatisk sykdom, Wilsons sykdom, α1AT-underskudd, hemokromatose)

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere historie med noen leverdekompensasjonshendelse (ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom).
2. Child-Pugh-skala ≥ 7 poeng.
3. MELD-skala > 12
4. Dokumentert tilstedeværelse av åreknuter basert på en tidligere endoskopi utført i 6 måneder før intervensjonen.
5. Dokumentert tilstedeværelse av kollateral sirkulasjon basert på en ekkoendoskopi og/eller thoraco-abdominal CT med 3D-rekonstruksjon utført i seleksjonsperioden.
6. Tilstedeværelse av en hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) ≥ 10 mmHg i en hemodynamisk studie utført i de 4 månedene før operasjonen eller i seleksjonsperioden.
7. Kjent hjertesvikt (grad I-IV av New York Heart Association-klassifiseringen).
8. Historie om fedmekirurgi
9. Pasienter med en historie med klinisk signifikante kardiovaskulære hendelser i 6 måneder før den endoskopiske prosedyren, slik som en akutt kardiovaskulær hendelse, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller koronar hjertesykdom (angina, hjerteinfarkt, revaskulariseringsprosedyrer).
10. Vekttap på mer enn 5 % i de 6 månedene før operasjonen.
11. Nylig eller nåværende historie med betydelig forbruk av alkoholholdige drikkevarer (< 5 år) For menn defineres betydelig forbruk vanligvis som mer enn 30 g ren alkohol per dag. For kvinner er det normalt definert som mer enn 20 g ren alkohol per dag.
12. Hepatokarsinom. (13) Portal trombose.

14) Graviditet. 15) Nektelse av å gi informert samtykke. 16) Enhver medisinsk tilstand som kan redusere forventet levealder til mindre enn 2 år, inkludert kjente kreftformer.

17) Indikasjoner på annen ubehandlet, ustabil eller klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, nevrologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sykdom.

18) Mental ustabilitet eller inkompetanse slik at gyldigheten av det informerte samtykket eller evnen til å etterkomme studien er usikker.

19) Positive antistoffer mot humant immunsviktvirus. 20) Data om dekompensert leversykdom:

1. Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT > 10 x øvre normalitetsgrense (LSN)
2. Total bilirubin > 2 mg/dL
3. International Normalized Ratio (INR) > 1,4
4. Blodplateantall ≤ 100 000/mm3.
5. Albumin < 3,5 g/dL. 21) Serumkreatininnivåer > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) hos menn og > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) hos kvinner 22) Betydelig nyresykdom, inkludert nefrotisk syndrom, kronisk nyresykdom (pasienter med markører for leverskade eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på mindre enn 60 ml/min/1,73 m2). Hvis en unormal verdi oppnås ved første screeningbesøk, kan eGFR-måling gjentas før randomisering innen følgende tidsramme: minimum 4 uker etter den første testen og maksimalt 2 uker før den tiltenkte randomiseringen. Gjentatt unormal eGFR (mindre enn 60 ml/min/1,73 m2) fører til ekskludering fra studien.