Endoskopische bariatrische Therapie bei NASH-Zirrhose (ETHIC)

Angesichts des Fehlens früherer Studien zur Wirksamkeit dieser Technik bei dieser Art von Patienten wird diese Proof-of-Concept-Studie eine relativ kleine Anzahl von Patienten umfassen, um Sicherheitsdaten und vorläufige Schätzungen der Wirksamkeit zu erhalten.

Die Patienten müssen mit Adipositas (BMI ≥ 30) assoziiert oder nicht mit einem metabolischen Syndrom gemäß den NCEP-ATP-III-Kriterien, das bereits eine Indikation für eine endoskopische Behandlung darstellt, und der Diagnose einer Zirrhose durch NASH gemäß der Histologie (siehe Einschlusskriterien) vorstellig werden ist eine relative Kontraindikation für die Durchführung der bariatrischen Chirurgie.

Einschlusskriterien:

• 1) Probanden im Alter zwischen 18 und 65 (einschließlich) zum Zeitpunkt des ersten Auswahlbesuchs. 2) Sie müssen eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich bereit erklären, das Studienprotokoll einzuhalten.

  3) Probanden mit einem BMI von mehr als 30 kg/m2, unabhängig davon, ob sie mit metabolischen Risikofaktoren (MD, Bluthochdruck, Dyslipämie) assoziiert sind oder nicht.

  4) Bestätigte Diagnose einer nichtalkoholischen Steatohepatitis mit Fibrosegrad 4 nach dem NASH CRN Staging-System in einer Leberbiopsie, die in den 12 Monaten vor dem endoskopischen Eingriff oder während des Screening-Zeitraums gewonnen wurde.

  5) Fehlen anderer Ursachen einer chronischen Lebererkrankung (alkoholische, virale, autoimmune, cholestatische Erkrankung, Morbus Wilson, α1AT-Defizit, Hämochromatose)

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Leberdekompensationsereignissen (Aszites, hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonales Syndrom).
2. Child-Pugh-Skala ≥ 7 Punkte.
3. MELD-Skala > 12
4. Dokumentiertes Vorhandensein von Krampfadern basierend auf einer vorherigen Endoskopie, die in den 6 Monaten vor dem Eingriff durchgeführt wurde.
5. Dokumentiertes Vorhandensein eines Kollateralkreislaufs basierend auf einer Echoendoskopie und/oder einer thorako-abdominalen CT mit 3D-Rekonstruktion, die im Auswahlzeitraum durchgeführt wurden.
6. Vorhandensein eines hepatisch-venösen Druckgradienten (HVPG) ≥ 10 mmHg in einer hämodynamischen Studie, die in den 4 Monaten vor der Operation oder im Auswahlzeitraum durchgeführt wurde.
7. Bekannte Herzinsuffizienz (Grad I-IV der Klassifikation der New York Heart Association).
8. Geschichte der bariatrischen Chirurgie
9. Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Ereignissen in der Vorgeschichte in den 6 Monaten vor dem endoskopischen Eingriff, wie z. B. akutes kardiovaskuläres Ereignis, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder koronare Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt, Revaskularisationsverfahren).
10. Gewichtsverlust von mehr als 5 % in den 6 Monaten vor der Operation.
11. Kürzlicher oder aktueller signifikanter Konsum von alkoholischen Getränken (< 5 Jahre) Bei Männern wird ein signifikanter Konsum normalerweise als mehr als 30 g reinen Alkohols pro Tag definiert. Bei Frauen wird er normalerweise mit mehr als 20 g reinem Alkohol pro Tag definiert.
12. Hepatokarzinom. (13) Portalthrombose.

14) Schwangerschaft. 15) Weigerung, eine Einverständniserklärung abzugeben. 16) Jeder medizinische Zustand, der die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre reduzieren könnte, einschließlich bekannter Krebsarten.

17) Anzeichen einer anderen unbehandelten, instabilen oder klinisch signifikanten immunologischen, endokrinen, hämatologischen, gastrointestinalen, neurologischen, neoplastischen oder psychiatrischen Erkrankung.

18) Geistige Instabilität oder Inkompetenz, so dass die Gültigkeit der Einverständniserklärung oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie ungewiss ist.

19) Positive Antikörper gegen das menschliche Immunschwächevirus. 20) Daten zur dekompensierten Lebererkrankung:

1. Aspartataminotransferase (AST) und/oder ALT > 10 x Obergrenze der Normalität (LSN)
2. Gesamtbilirubin > 2 mg/dl
3. International normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,4
4. Thrombozytenzahl ≤ 100 000/mm3.
5. Albumin < 3,5 g/dl. 21) Serumkreatininspiegel > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) bei Männern und > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) bei Frauen 22) Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephrotisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung (Patienten mit Marker einer Leberschädigung oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] von weniger als 60 ml/min/1,73 m2). Wenn beim ersten Screening-Besuch ein abnormaler Wert erhalten wird, kann die eGFR-Messung vor der Randomisierung innerhalb des folgenden Zeitrahmens wiederholt werden: mindestens 4 Wochen nach dem Ersttest und maximal 2 Wochen vor der beabsichtigten Randomisierung. Wiederholte abnormale eGFR (weniger als 60 ml/min/1,73 m2) führt zum Ausschluss aus der Studie.