Endoskopisk bariatrisk terapi ved NASH-cirrhosis (ETHIC)

I betragtning af manglen på tidligere undersøgelser af effektiviteten af ​​denne teknik i denne type patienter, vil denne proof-of-concept undersøgelse omfatte et relativt lille antal patienter for at opnå sikkerhedsdata og foreløbige skøn over effektivitet.

Patienter skal præsentere med fedme (BMI ≥ 30) forbundet eller ej med et metabolisk syndrom i henhold til NCEP ATP III kriterier, som allerede er en indikation for endoskopisk behandling, og diagnosen skrumpelever ved NASH i henhold til histologi (Se inklusionskriterier), som er en relativ kontraindikation for udførelse af fedmekirurgi.

Inklusionskriterier:

• 1) Forsøgspersoner mellem 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for det første udvælgelsesbesøg 2) De skal give et underskrevet skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde undersøgelsesprotokollen.

  3) Personer med et BMI større end 30 kg/m2, uanset om det er forbundet med metaboliske risikofaktorer (MD, hypertension, dyslipæmi).

  4) Bekræftet diagnose af ikke-alkoholisk steatohepatitis med en grad af fibrose 4 ifølge NASH CRN-stadiesystemet i en leverbiopsi opnået i de 12 måneder forud for den endoskopiske procedure eller under screeningsperioden.

  5) Fravær af andre årsager til kronisk leversygdom (alkoholisk, viral, autoimmun, kolestatisk sygdom, Wilsons sygdom, α1AT-underskud, hæmokromatose)

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller tidligere historie med enhver leverdekompensation (ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom).
2. Child-Pugh skala ≥ 7 point.
3. MELD skala > 12
4. Dokumenteret tilstedeværelse af åreknuder baseret på en tidligere endoskopi udført i de 6 måneder forud for interventionen.
5. Dokumenteret tilstedeværelse af kollateral cirkulation baseret på en ekkoendoskopi og/eller thoraco-abdominal CT med 3D rekonstruktion udført i udvælgelsesperioden.
6. Tilstedeværelse af en hepatisk venøs trykgradient (HVPG) ≥ 10 mmHg i en hæmodynamisk undersøgelse udført i de 4 måneder forud for operationen eller i udvælgelsesperioden.
7. Kendt hjertesvigt (Grade I-IV af New York Heart Association klassifikation).
8. Historie om fedmekirurgi
9. Patienter med en anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære hændelser i de 6 måneder forud for den endoskopiske procedure, såsom en akut kardiovaskulær hændelse, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller koronar hjertesygdom (angina, myokardieinfarkt, revaskulariseringsprocedurer).
10. Vægttab på mere end 5 % i de 6 måneder forud for operationen.
11. Nylig eller aktuel historie med betydeligt forbrug af alkoholholdige drikkevarer (< 5 år) For mænd defineres et betydeligt forbrug normalt som mere end 30 g ren alkohol om dagen. For kvinder er det normalt defineret som mere end 20 g ren alkohol om dagen.
12. Hepatokarcinom. (13) Portal trombose.

14) Graviditet. 15) Afvisning af at give informeret samtykke. 16) Enhver medicinsk tilstand, der kan reducere den forventede levetid til mindre end 2 år, inklusive kendte kræftformer.

17) Indikationer på enhver anden ubehandlet, ustabil eller klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hæmatologisk, gastrointestinal, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sygdom.

18) Mental ustabilitet eller inkompetence, således at gyldigheden af ​​det informerede samtykke eller evnen til at overholde undersøgelsen er usikker.

19) Positive antistoffer mod human immundefektvirus. 20) Data om dekompenseret leversygdom:

1. Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT > 10 x øvre normalitetsgrænse (LSN)
2. Total bilirubin > 2 mg/dL
3. International Normalized Ratio (INR) > 1,4
4. Blodpladeantal ≤ 100 000/mm3.
5. Albumin < 3,5 g/dL. 21) Serumkreatininniveauer > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) hos mænd og > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) hos kvinder 22) Betydelig nyresygdom, herunder nefrotisk syndrom, kronisk nyresygdom (patienter med markører for leverskade eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på mindre end 60 ml/min/1,73 m2). Hvis der opnås en unormal værdi ved det første screeningsbesøg, kan eGFR-måling gentages før randomisering inden for følgende tidsramme: minimum 4 uger efter den indledende test og maksimalt 2 uger før den påtænkte randomisering. Gentagen unormal eGFR (mindre end 60 ml/min/1,73 m2) fører til udelukkelse fra undersøgelsen.