Thérapie bariatrique endoscopique dans la cirrhose NASH (ETHIC)

Compte tenu de l'absence d'études antérieures sur l'efficacité de cette technique chez ce type de patients, cette étude de preuve de concept inclura un nombre relativement restreint de patients afin d'obtenir des données de sécurité et des estimations préliminaires d'efficacité.

Les patients doivent présenter une obésité (IMC ≥ 30) associée ou non à un syndrome métabolique selon les critères NCEP ATP III, qui est déjà une indication de traitement endoscopique, et le diagnostic de cirrhose par NASH selon l'histologie (Voir critères d'inclusion), qui est une contre-indication relative à la réalisation de la chirurgie bariatrique.

Critère d'intégration:

• 1) Sujets âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la première visite de sélection 2) Ils doivent fournir un consentement éclairé écrit signé et accepter de se conformer au protocole de l'étude.

  3) Sujets ayant un IMC supérieur à 30 kg/m2 associé ou non à des facteurs de risque métaboliques (DM, hypertension, dyslipémie).

  4) Diagnostic confirmé de stéatohépatite non alcoolique avec un degré de fibrose 4 selon le système de stadification NASH CRN dans une biopsie hépatique obtenue dans les 12 mois précédant la procédure endoscopique ou pendant la période de dépistage.

  5) Absence d'autres causes de maladie hépatique chronique (maladie alcoolique, virale, auto-immune, cholestatique, maladie de Wilson, déficit en α1AT, hémochromatose)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents actuels ou passés de tout événement de décompensation hépatique (ascite, encéphalopathie hépatique, hémorragie variqueuse, syndrome hépatorénal, syndrome hépatopulmonaire).
2. Échelle de Child-Pugh ≥ 7 points.
3. Échelle MELD > 12
4. Présence documentée de varices basée sur une endoscopie précédente réalisée dans les 6 mois précédant l'intervention.
5. Présence documentée d'une circulation collatérale sur la base d'une échoendoscopie et/ou d'un scanner thoraco-abdominal avec reconstruction 3D réalisée dans la période de sélection.
6. Présence d'un gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) ≥ 10 mmHg dans une étude hémodynamique réalisée dans les 4 mois précédant la chirurgie ou dans la période de sélection.
7. Insuffisance cardiaque connue (grade I-IV de la classification de la New York Heart Association).
8. Histoire de la chirurgie bariatrique
9. Patients ayant des antécédents d'événements cardiovasculaires cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant la procédure endoscopique, tels qu'un événement cardiovasculaire aigu, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une maladie coronarienne (angine, infarctus du myocarde, procédures de revascularisation).
10. Perte de poids supérieure à 5 % dans les 6 mois précédant l'opération.
11. Antécédents récents ou actuels de consommation importante de boissons alcoolisées (< 5 ans) Pour les hommes, une consommation importante est généralement définie comme supérieure à 30 g d'alcool pur par jour. Pour les femmes, il est normalement défini comme plus de 20 g d'alcool pur par jour.
12. Hépatocarcinome. (13) Thrombose portale.

14) Grossesse. 15) Refus de donner un consentement éclairé. 16) Toute condition médicale qui pourrait réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans, y compris les cancers connus.

17) Indications de toute autre maladie immunologique, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale, neurologique, néoplasique ou psychiatrique non traitée, instable ou cliniquement significative.

18) Instabilité mentale ou incompétence telle que la validité du consentement éclairé ou la capacité de se conformer à l'étude est incertaine.

19) Anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine. 20) Données sur les maladies hépatiques décompensées :

1. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou ALT > 10 x limite supérieure de la normalité (LSN)
2. Bilirubine totale > 2 mg/dL
3. Rapport international normalisé (INR) > 1,4
4. Numération plaquettaire ≤ 100 000/mm3.
5. Albumine < 3,5 g/dL. 21) Taux de créatinine sérique > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) chez les hommes et > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) chez les femmes 22) Maladie rénale importante, y compris syndrome néphrotique, maladie rénale chronique (patients avec marqueurs de lésions hépatiques ou débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] inférieur à 60 ml/min/1,73 m2). Si une valeur anormale est obtenue lors de la première visite de dépistage, la mesure de l'eGFR peut être répétée avant la randomisation dans le délai suivant : minimum 4 semaines après le test initial et maximum 2 semaines avant la randomisation prévue. Un DFGe anormal répété (moins de 60 ml/min/1,73 m2) entraîne l'exclusion de l'étude.