Terapia bariatrica endoscopica nella cirrosi NASH (ETHIC)

Data la mancanza di studi precedenti sull'efficacia di questa tecnica in questo tipo di pazienti, questo studio proof-of-concept includerà un numero relativamente piccolo di pazienti al fine di ottenere dati di sicurezza e stime preliminari di efficacia.

I pazienti devono presentare obesità (BMI ≥ 30) associata o meno a una sindrome metabolica secondo i criteri NCEP ATP III, che è già un'indicazione per il trattamento endoscopico, e la diagnosi di cirrosi mediante NASH secondo l'istologia (Vedi criteri di inclusione), che rappresenta una controindicazione relativa all'esecuzione della chirurgia bariatrica.

Criterio di inclusione:

• 1) Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della prima visita di selezione 2) Devono fornire un consenso informato scritto firmato e accettare di rispettare il protocollo di studio.

  3) Soggetti con un BMI superiore a 30 kg/m2 associato o meno a fattori di rischio metabolici (MD, ipertensione, dislipemia).

  4) Diagnosi confermata di steatoepatite non alcolica con grado di fibrosi 4 secondo il sistema di stadiazione NASH CRN in una biopsia epatica ottenuta nei 12 mesi precedenti la procedura endoscopica o durante il periodo di screening.

  5) Assenza di altre cause di malattia epatica cronica (malattia alcolica, virale, autoimmune, colestatica, malattia di Wilson, deficit di α1AT, emocromatosi)

Criteri di esclusione:

1. Storia attuale o passata di qualsiasi evento di scompenso epatico (ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici, sindrome epatorenale, sindrome epatopolmonare).
2. Scala Child-Pugh ≥ 7 punti.
3. Scala MELD > 12
4. Presenza documentata di vene varicose sulla base di una precedente endoscopia eseguita nei 6 mesi precedenti l'intervento.
5. Presenza documentata di circoli collaterali da ecoendoscopia e/o TC toraco-addominale con ricostruzione 3D eseguita nel periodo di selezione.
6. Presenza di un gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) ≥ 10 mmHg in uno studio emodinamico eseguito nei 4 mesi precedenti l'intervento o nel periodo di selezione.
7. Insufficienza cardiaca nota (grado I-IV della classificazione della New York Heart Association).
8. Storia della chirurgia bariatrica
9. Pazienti con una storia di eventi cardiovascolari clinicamente significativi nei 6 mesi precedenti la procedura endoscopica, come un evento cardiovascolare acuto, ictus, attacco ischemico transitorio o malattia coronarica (angina, infarto del miocardio, procedure di rivascolarizzazione).
10. Perdita di peso superiore al 5% nei 6 mesi precedenti l'intervento.
11. Storia recente o attuale di consumo significativo di bevande alcoliche (< 5 anni) Per gli uomini, il consumo significativo è generalmente definito come più di 30 g di alcol puro al giorno. Per le donne è normalmente definito come più di 20 g di alcol puro al giorno.
12. Epatocarcinoma. (13) Trombosi portale.

14) Gravidanza. 15) Rifiuto di prestare il consenso informato. 16) Qualsiasi condizione medica che potrebbe ridurre l'aspettativa di vita a meno di 2 anni, compresi i tumori noti.

17) Indicazioni di qualsiasi altra malattia immunologica, endocrina, ematologica, gastrointestinale, neurologica, neoplastica o psichiatrica non trattata, instabile o clinicamente significativa.

18) Instabilità mentale o incompetenza tale da rendere incerta la validità del consenso informato o la capacità di aderire allo studio.

19) Anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana. 20) Dati sulla malattia epatica scompensata:

1. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o ALT > 10 volte il limite superiore di normalità (LSN)
2. Bilirubina totale > 2 mg/dL
3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,4
4. Conta piastrinica ≤ 100.000/mm3.
5. Albumina < 3,5 g/dL. 21) Livelli sierici di creatinina > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) negli uomini e > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) nelle donne 22) Malattia renale significativa, compresa la sindrome nefrosica, malattia renale cronica (pazienti con marcatori di danno epatico o velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] inferiore a 60 ml/min/1,73 m2). Se si ottiene un valore anormale alla prima visita di screening, la misurazione dell'eGFR può essere ripetuta prima della randomizzazione entro il seguente periodo di tempo: minimo 4 settimane dopo il test iniziale e massimo 2 settimane prima della randomizzazione prevista. L'eGFR anormale ripetuto (meno di 60 ml/min/1,73 m2) porta all'esclusione dallo studio.