Endoskopická bariatrická terapie u cirhózy NASH (ETHIC)

Vzhledem k nedostatku předchozích studií o účinnosti této techniky u tohoto typu pacientů bude tato studie prokazující koncepci zahrnovat relativně malý počet pacientů, aby bylo možné získat údaje o bezpečnosti a předběžné odhady účinnosti.

Pacienti musí mít obezitu (BMI ≥ 30) spojenou nebo nesouvisející s metabolickým syndromem podle kritérií NCEP ATP III, která je již indikací k endoskopické léčbě, a diagnózou cirhózy pomocí NASH podle histologie (viz kritéria pro zařazení), která je relativní kontraindikací pro provádění bariatrické chirurgie.

Kritéria pro zařazení:

• 1) Subjekty ve věku od 18 do 65 let (včetně) v době první výběrové návštěvy 2) Musí poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním protokolu studie.

  3) Subjekty s BMI vyšším než 30 kg/m2, bez ohledu na to, zda jsou nebo nejsou spojeny s metabolickými rizikovými faktory (MD, hypertenze, dyslipémie).

  4) Potvrzená diagnóza nealkoholické steatohepatitidy se stupněm fibrózy 4 podle stagingového systému NASH CRN v jaterní biopsii získané 12 měsíců před endoskopickým výkonem nebo v období screeningu.

  5) Absence jiných příčin chronického onemocnění jater (alkoholické, virové, autoimunitní, cholestatické onemocnění, Wilsonova choroba, deficit α1AT, hemochromatóza)

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli příhoda jaterní dekompenzace v současné nebo minulé anamnéze (ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z varixů, hepatorenální syndrom, hepatopulmonální syndrom).
2. Child-Pugh Scale ≥ 7 bodů.
3. MELD stupnice > 12
4. Dokumentovaná přítomnost křečových žil na základě předchozí endoskopie provedené během 6 měsíců před intervencí.
5. Dokumentovaná přítomnost kolaterálního oběhu na základě echoendoskopie a/nebo torakoabdominálního CT s 3D rekonstrukcí provedených v období selekce.
6. Přítomnost gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG) ≥ 10 mmHg v hemodynamické studii provedené během 4 měsíců před operací nebo v období selekce.
7. Známé srdeční selhání (I.-IV. stupeň klasifikace New York Heart Association).
8. Historie bariatrické chirurgie
9. Pacienti s anamnézou klinicky významných kardiovaskulárních příhod během 6 měsíců před endoskopickým výkonem, jako je akutní kardiovaskulární příhoda, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo ischemická choroba srdeční (angina pectoris, infarkt myokardu, revaskularizační výkony).
10. Úbytek hmotnosti o více než 5 % během 6 měsíců před operací.
11. Nedávná nebo současná historie významné konzumace alkoholických nápojů (< 5 let) U mužů je významná spotřeba obvykle definována jako více než 30 g čistého alkoholu denně. U žen se běžně definuje jako více než 20 g čistého alkoholu denně.
12. Hepatokarcinom. (13) Trombóza portálu.

14) Těhotenství. 15) Odmítnutí dát informovaný souhlas. 16) Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl snížit očekávanou délku života na méně než 2 roky, včetně známých druhů rakoviny.

17) Indikace jakéhokoli jiného neléčeného, ​​nestabilního nebo klinicky významného imunologického, endokrinního, hematologického, gastrointestinálního, neurologického, neoplastického nebo psychiatrického onemocnění.

18) Duševní nestabilita nebo nekompetentnost taková, že platnost informovaného souhlasu nebo schopnost vyhovět studii je nejistá.

19) Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience. 20) Údaje o dekompenzovaném onemocnění jater:

1. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo ALT > 10 x horní hranice normality (LSN)
2. Celkový bilirubin > 2 mg/dl
3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4
4. Počet krevních destiček ≤ 100 000/mm3.
5. Albumin < 3,5 g/dl. 21) Hladiny kreatininu v séru > 135 μmol/l (> 1,53 mg/dl) u mužů a > 110 μmol/l (> 1,24 mg/dl) u žen 22) Významné onemocnění ledvin, včetně nefrotického syndromu, chronické onemocnění ledvin (pacienti s markery poškození jater nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] nižší než 60 ml/min/1,73 m2). Pokud se při první screeningové návštěvě zjistí abnormální hodnota, lze měření eGFR zopakovat před randomizací v následujícím časovém rámci: minimálně 4 týdny po úvodním testu a maximálně 2 týdny před zamýšlenou randomizací. Opakovaná abnormální eGFR (méně než 60 ml/min/1,73 m2) vede k vyloučení ze studie.