拉沙热中的心血管功能和利巴韦林 PK/PD

沙粒病毒被列入世界卫生组织研发蓝图的高优先级病原体列表，因为该病毒组包括几种易流行的高致病性病毒，而这些病毒的诊断、治疗和预防干预措施不足。 胡宁病毒、马丘波病毒、瓜纳里托病毒、萨比亚病毒、卢霍病毒和拉沙病毒均可引起病毒性出血热，住院病例病死率高。 拉沙热是最常见的严重沙粒病毒病，在西非许多低收入和中等收入国家流行，估计 14 个国家的 3770 万人生活在拉沙病毒高危地区。 尽管 1972 年发现了拉沙病毒，并且每年估计有 300,000 例病例和 5000-10,000 例死亡，但我们对疾病自然史的理解以及基于证据的干预措施的可用性仍然存在差距。

该协议有两个组成部分。 站点可以实现一个或两个组件。

1. 拉沙热的心血管功能：文献中经常将人类拉沙热描述为晚期阶段出现血管渗漏和休克，这是导致死亡的主要途径。 虽然动物数据支持这一点，但人类数据非常有限。 因此，本研究的主要目的之一是表征拉沙热患者的心血管功能，最终目标是为未来的支持或治疗策略试验提供信息，以改善血管渗漏。
2. 利巴韦林药代动力学和药效学：治疗拉沙热的推荐药物是利巴韦林，但其疗效尚未在随机对照试验中确定，其作用机制尚不完全清楚。 拉沙热患者中利巴韦林的 PK 数据非常有限，RCT 的最佳利巴韦林剂量尚未确定。 此外，利巴韦林有多种假设的作用机制，但没有一种机制在拉沙热患者中进行过研究。 因此，本研究的进一步目的是表征利巴韦林和利巴韦林代谢物（RMP、RDP、RTP）在拉沙热患者中的 PK，并确定利巴韦林在拉沙热中的潜在作用机制。 了解利巴韦林在拉沙热中的作用机制对于未来 RCT 的优化设计非常重要。