Czynność sercowo-naczyniowa i rybawiryna PK/PD w gorączce Lassa w gorączce Lassa

Arenawirusy znajdują się na liście Światowej Organizacji Zdrowia R&D Blueprint patogenów o wysokim priorytecie, ponieważ ta grupa wirusów obejmuje kilka wysoce zjadliwych wirusów podatnych na epidemie, w przypadku których nie ma odpowiednich interwencji diagnostycznych, terapeutycznych i zapobiegawczych. Wirusy Junin, Machupo, Guanarito, Sabia, Lujo i Lassa mogą powodować wirusową gorączkę krwotoczną z dużą śmiertelnością w przypadkach hospitalizacji. Gorączka Lassa jest najpowszechniejszą ciężką chorobą arenawirusową i występuje endemicznie w wielu krajach Afryki Zachodniej o niskich i średnich dochodach, z szacunkową liczbą 37,7 miliona ludzi w 14 krajach żyjących na obszarach zagrożonych wirusem Lassa. Pomimo odkrycia wirusa Lassa w 1972 roku i szacunkowej liczby 300 000 przypadków i 5000-10 000 zgonów rocznie, nadal istnieją luki w naszym zrozumieniu naturalnej historii choroby i dostępności interwencji opartych na dowodach.

Protokół składa się z dwóch elementów. Witryny mogą implementować jeden lub oba komponenty.

1. Czynność sercowo-naczyniowa w gorączce Lassa: Gorączka Lassa u ludzi jest często opisywana w literaturze jako charakteryzująca się przeciekiem naczyniowym i wstrząsem w fazie końcowej, co jest główną drogą do śmierci. Chociaż dane na temat zwierząt to potwierdzają, dane dotyczące ludzi są bardzo ograniczone. Dlatego jednym z głównych celów tego badania jest scharakteryzowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z gorączką Lassa, a ostatecznym celem jest poinformowanie przyszłych prób o strategiach wspomagających lub terapeutycznych w celu poprawy przecieku naczyniowego.
2. Farmakokinetyka i farmakodynamika rybawiryny: Zalecanym sposobem leczenia Lassa jest rybawiryna, ale jej skuteczność nie została ustalona w badaniach z randomizacją, a mechanizm działania nie jest w pełni poznany. Dane dotyczące farmakokinetyki rybawiryny u pacjentów z gorączką Lassa są bardzo ograniczone, a optymalna dawka rybawiryny do RCT nie została ustalona. Ponadto istnieją różne hipotetyczne mechanizmy działania rybawiryny, z których żaden nie został zbadany u ludzi z gorączką Lassa. Dlatego też dalszym celem niniejszej pracy jest scharakteryzowanie farmakokinetyki rybawiryny i metabolitów rybawiryny (RMP, RDP, RTP) u pacjentów z gorączką Lassa oraz określenie potencjalnych mechanizmów działania rybawiryny w gorączce Lassa. Zrozumienie mechanizmu działania rybawiryny w gorączce Lassa jest ważne dla optymalnego zaprojektowania przyszłego RCT.