Kardiovaskulær funksjon og Ribavirin PK/PD ved Lassafeber ved Lassafeber

Arenavirus er inkludert i Verdens helseorganisasjons FoU Blueprint-liste over høyt prioriterte patogener, siden denne virusgruppen inkluderer flere epidemiske høypatogene virus som det er utilstrekkelige diagnostiske, terapeutiske og forebyggende intervensjoner for. Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-, Lujo- og Lassa-virus kan alle forårsake viral blødningsfeber med høy dødsfall i sykehustilfeller. Lassafeber er den vanligste alvorlige arenavirussykdommen og er endemisk i mange lav- og mellominntektsland i Vest-Afrika, med anslagsvis 37,7 millioner mennesker i 14 land som lever i områder med risiko for Lassa-virus. Til tross for oppdagelsen av Lassa-viruset i 1972 og anslagsvis 300 000 tilfeller og 5000-10 000 dødsfall årlig, er det fortsatt hull i vår forståelse av sykdommens naturhistorie og i tilgjengeligheten av bevisbaserte intervensjoner.

Protokollen har to komponenter. Nettsteder kan implementere én eller begge komponentene.

1. Kardiovaskulær funksjon ved lassafeber: Lassafeber hos mennesker beskrives ofte i litteraturen som å være preget av vaskulær lekkasje og sjokk i terminalfasen, dette er hovedveien til døden. Mens dyredata støtter dette, er det svært begrensede data om mennesker. Et av hovedmålene med denne studien er derfor å karakterisere kardiovaskulær funksjon hos pasienter med Lassa-feber, med det endelige målet å informere om fremtidige studier av støttende eller terapeutiske strategier for å forbedre vaskulær lekkasje.
2. Ribavirins farmakokinetikk og farmakodynamikk: Den anbefalte behandlingen for Lassa er ribavirin, men dets effekt er ikke fastslått i randomiserte kontrollerte studier og virkningsmekanismen er ikke fullt ut forstått. Det er svært begrensede farmakokinetiske data om ribavirin hos pasienter med Lassa-feber, og den optimale dosen av ribavirin for en RCT er ikke fastslått. Videre er det ulike antatte virkningsmekanismer for ribavirin, hvorav ingen er undersøkt hos mennesker med Lassa-feber. Derfor er ytterligere mål med denne studien å karakterisere PK av ribavirin og ribavirin-metabolitter (RMP, RDP, RTP) hos pasienter med lassafeber og å identifisere potensielle virkningsmekanismer for ribavirin ved lassafeber. Å forstå Ribavirins virkningsmekanisme ved Lassa-feber er viktig for optimal utforming av en fremtidig RCT.