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Herz-Kreislauf-Funktion und Ribavirin PK/PD bei Lassa-Fieber bei Lassa-Fieber

12. Oktober 2021 aktualisiert von: University of Oxford

Kardiovaskuläre Funktion und Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ribavirin bei Patienten mit Lassa-Fieber in Nigeria: eine prospektive beobachtende Kohortenstudie

Arenaviren sind in der F&E-Blueprint-Liste der Weltgesundheitsorganisation für Krankheitserreger mit hoher Priorität enthalten, da diese Virusgruppe mehrere epidemiegefährdete hochpathogene Viren umfasst, für die es unzureichende diagnostische, therapeutische und vorbeugende Maßnahmen gibt. Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-, Lujo- und Lassa-Virus können alle ein virales hämorrhagisches Fieber mit hoher Todesrate bei Krankenhausaufenthalten verursachen. Lassa-Fieber ist die häufigste schwere Arenavirus-Erkrankung und ist in vielen Ländern Westafrikas mit niedrigem und mittlerem Einkommen endemisch, wobei schätzungsweise 37,7 Millionen Menschen in 14 Ländern in Gebieten mit Lassa-Virus-Risiko leben. Trotz der Entdeckung des Lassa-Virus im Jahr 1972 und geschätzten 300.000 Fällen und 5.000-10.000 Todesfällen jährlich bleiben Lücken in unserem Verständnis des natürlichen Krankheitsverlaufs und in der Verfügbarkeit evidenzbasierter Interventionen.

Das Protokoll besteht aus zwei Komponenten. Sites können eine oder beide Komponenten implementieren.

  1. Kardiovaskuläre Funktion bei Lassa-Fieber: Lassa-Fieber beim Menschen wird in der Literatur oft als durch vaskuläres Leck und Schock in der Endphase gekennzeichnet beschrieben, da dies der Hauptweg zum Tod ist. Während Tierdaten dies unterstützen, gibt es nur sehr begrenzte Daten beim Menschen. Eines der Hauptziele dieser Studie ist daher die Charakterisierung der kardiovaskulären Funktion bei Patienten mit Lassa-Fieber, mit dem ultimativen Ziel, zukünftige Studien zu unterstützenden oder therapeutischen Strategien zur Verbesserung des Gefäßlecks zu informieren.
  2. Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ribavirin: Die empfohlene Behandlung für Lassa ist Ribavirin, aber seine Wirksamkeit wurde nicht in randomisierten kontrollierten Studien nachgewiesen und sein Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Es liegen sehr begrenzte PK-Daten zu Ribavirin bei Patienten mit Lassa-Fieber vor, und die optimale Dosis von Ribavirin für eine RCT wurde nicht ermittelt. Darüber hinaus gibt es verschiedene hypothetische Wirkungsmechanismen von Ribavirin, von denen keiner bei Menschen mit Lassa-Fieber untersucht wurde. Daher sind weitere Ziele dieser Studie, die PK von Ribavirin und Ribavirin-Metaboliten (RMP, RDP, RTP) bei Lassa-Fieber-Patienten zu charakterisieren und mögliche Wirkmechanismen von Ribavirin bei Lassa-Fieber zu identifizieren. Das Verständnis des Wirkmechanismus von Ribavirin bei Lassa-Fieber ist wichtig für das optimale Design einer zukünftigen RCT.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Zusammenfassung der kardiovaskulären Funktionsstudie Lassa-Fieber führt zu einer behandelten Sterblichkeit bei Krankenhauspatienten von bis zu 30 %. Lassa-Fieber wird oft als durch vaskuläres Leck und Schock in der Endphase gekennzeichnet beschrieben, aber während Tierdaten dies stützen, gibt es nur begrenzte Daten beim Menschen. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es daher, die kardiovaskuläre Funktion bei Patienten mit Lassafieber zu charakterisieren, mit dem ultimativen Ziel, zukünftige Studien zu unterstützenden oder therapeutischen Strategien zu informieren.

Zusammenfassung der Substudie zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ribavirin Lassa-Fieber führt in Nigeria zu einer behandelten Sterblichkeit bei Krankenhauspatienten von bis zu 30 %. Ribavirin ist der aktuelle Behandlungsstandard. Die Wirksamkeit von Ribavirin wurde jedoch nicht in RCTs nachgewiesen. Es liegen sehr begrenzte PK-Daten zu Ribavirin bei Patienten mit Lassa-Fieber vor, und die optimale Dosis von Ribavirin für eine RCT ist nicht bekannt. Das Ziel dieser Studie ist es, die PK von Ribavirin bei Lassa-Fieber zu charakterisieren und alle Zusammenhänge zwischen den PK-Parametern von Ribavirin und der Viruslast und Markern des Entzündungsstatus zu identifizieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

158

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Nigeria
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Nigeria, PMB 1053
        • Owo Federal Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die in Lassa-Fieber-Behandlungszentren mit einer Verdachtsdiagnose oder RT-PCR-bestätigtem Lassa-Fieber aufgenommen wurden.

Beschreibung

Herz-Kreislauf-Studie:

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf oder durch RT-PCR bestätigte Lassa-Fieber-Diagnose
  • Ab 10 Jahren

Ausschlusskriterien:

• Keiner

Ribavirin PK/PD-Studie

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf oder durch RT-PCR bestätigte Lassa-Fieber-Diagnose
  • Der Patient erhält eine Ribavirin-Therapie
  • Ab 10 Jahren

Ausschlusskriterien:

• Keiner

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Nur Ribavirin

Die Patienten erhalten Ribavirin gemäß den nigerianischen Behandlungsrichtlinien. Die Patienten erhalten entweder das McCormick-Schema oder das Irrua-Schema.

PK-Bluttests werden an den Tagen 1, 2, 5, 6, 10, 11, 12, 13 der Entlassung durchgeführt; Paxgene-RNA-Bluttest an Tag 1, 3, 5, Entlassung Hämatokrit-Pricktest in den Finger an Tag 1, 2, 5, 6, 10, Entlassung
Nur kardiovaskuläre Studie
Herzuntersuchungen (NICAS (täglich), EKG (Tag 1, 5, 10, Entlassung), Echokardiogramm (Tag 1, 5, Entlassung), Ultraschall (Tag 1, 3, 5, 7, 10), Endopat (Tag 1 und Entlassung )) wird durchgehend durchgeführt; Hämatokrit-Pricktest täglich PAXgene-RNA-Bluttest an Tag 1, 5, Entlassung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herz-Kreislauf
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Der mittlere arterielle Druck beträgt weniger als 65 mmHg oder der systolische Blutdruck beträgt weniger als 90 mmHg oder der Pulsdruck < 20 mmHg
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Anteil der Patienten mit Ribavirin-CMIN über IC90 bei > 80 % der gemessenen CMIN während der Therapie
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: 5 Tage
Veränderung der Viruslast des Lassa-Virus vom Ausgangswert bis zum 5. Tag
5 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herz-Kreislauf
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit des Schocks zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit des anhaltenden Schocks zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit von Atemnot zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit von Schock und Atemnot zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit des Todes zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Anteil der Patienten mit Ribavirin-CMIN oberhalb der IC50 bei allen gemessenen CMIN während der Therapie
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Zeitraum, in dem Ribavirin-Spiegel über IC90 und IC50 liegen
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung der AUC [AUC∞ und AUCLAST] (Ribavirin, Ribavirin-Metaboliten)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung von CMAX (Ribavirin, Ribavirin-Metaboliten)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung von CMIN (Ribavirin, Ribavirin-Metaboliten)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung von T1/2 (Ribavirin, Ribavirin-Metabolite)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Verteilungsvolumen (Ribavirin, Ribavirin-Metabolite)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung der Clearance (Ribavirin, Ribavirin-Metabolite)
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: 10 Tage
Veränderung der Viruslast des Lassa-Virus vom Ausgangswert bis zu Tag 3 und Tag 10
10 Tage
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: 10 Tage
Veränderung der AST-, ALT-Konzentrationen vom Ausgangswert bis zu Tag 3, 5, 10
10 Tage
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: 10 Tage
Veränderung der eGFR vom Ausgangswert bis zu Tag 3, 5, 10
10 Tage
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: 10 Tage
Veränderung des Hämoglobins vom Ausgangswert bis zum Tag 5, 10
10 Tage
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: 5 Tage
Änderung der ISG-Expression vom Ausgangswert bis zum Tag 3, 5
5 Tage
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Zeit bis zum negativen Blut RT-PCR für Lassa-Virus
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Notwendigkeit einer Bluttransfusion während des Krankenhausaufenthalts
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erreichen des KDIGO-Stadiums 3 während des Krankenhausaufenthalts
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Dialysepflicht während des Krankenhausaufenthaltes
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Ribavirin-Pharmakodynamik
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Dauer des Krankenhausaufenthalts
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herz-Kreislauf-Erklärung
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit von Gefäßlecks zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf-Erklärung
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit der Herzfunktion zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf-Erklärung
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Bestimmung der Häufigkeit des gesamten peripheren Widerstands
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf-Erklärung
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit des Ganzkörperwassers zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Herz-Kreislauf-Erklärung
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Um die Häufigkeit des reaktiven hyperämischen Index zu identifizieren
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erläuterung der Pharmakokinetik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Alter
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erläuterung der Pharmakokinetik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Geschlecht
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erläuterung der Pharmakokinetik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung der eGFR
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erläuterung der Pharmakokinetik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung des Gesamtkörperwassers
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erläuterung der Pharmakokinetik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
ITPA, SLC28-Genpolymorphismen
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erklärung zur Pharmakodynamik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung von AUC [AUC∞ und AUCLAST]
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erklärung zur Pharmakodynamik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung von CMAX
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erklärung zur Pharmakodynamik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Berechnung von CMIN
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
Erklärung zur Pharmakodynamik von Ribavirin
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen
ITPA-, IL28B- und SLC28/29-Genpolymorphismen
bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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University of Oxford

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. November 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

15. Juli 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

26. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 04-19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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