Kardiovaskulaarinen toiminta ja Ribavirin PK/PD Lassa-kuumeessa Lassa-kuumeessa

Arenavirukset sisältyvät Maailman terveysjärjestön tutkimus- ja kehityssuunnitelman korkean prioriteetin patogeenien luetteloon, koska tähän virusryhmään kuuluu useita epidemioihin alttiita erittäin patogeenisiä viruksia, joille ei ole riittäviä diagnostisia, terapeuttisia ja ehkäiseviä toimenpiteitä. Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-, Lujo- ja Lassa-virus voivat kaikki aiheuttaa virusperäisen verenvuotokuumeen, johon liittyy suuri kuolemantapaus sairaalahoidossa. Lassakuume on yleisin vakava areenavirustauti, ja se on endeeminen monissa matala- ja keskituloisissa Länsi-Afrikan maissa, ja arviolta 37,7 miljoonaa ihmistä 14 maassa asuu Lassa-viruksen riskialueilla. Huolimatta Lassa-viruksen löydöstä vuonna 1972 ja arviolta 300 000 tapauksesta ja 5 000-10 000 kuolemasta vuosittain, ymmärryksessämme sairauden luonnosta ja näyttöön perustuvien toimenpiteiden saatavuudesta on edelleen aukkoja.

Protokollassa on kaksi osaa. Sivustot voivat toteuttaa yhden tai molemmat komponentit.

1. Sydän- ja verisuonitoiminta Lassa-kuumeessa: Ihmisten Lassa-kuumeelle kuvataan usein kirjallisuudessa olevan tunnusomaista verisuonivuoto ja sokki terminaalivaiheessa, mikä on tärkein tie kuolemaan. Vaikka eläintiedot tukevat tätä, tietoja ihmisistä on hyvin vähän. Yksi tämän tutkimuksen päätavoitteista on siksi karakterisoida sydän- ja verisuonitoimintaa potilailla, joilla on Lassa-kuume, ja perimmäisenä tavoitteena on tiedottaa tuleville tutkimuksille tuki- tai terapeuttisista strategioista verisuonivuodon parantamiseksi.
2. Ribaviriinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka: Lassan suositeltu hoito on ribaviriini, mutta sen tehoa ei ole osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa eikä sen vaikutusmekanismia täysin ymmärretä. Ribaviriinin farmakokineettistä tietoa on hyvin vähän potilailla, joilla on Lassa-kuume, eikä optimaalista ribaviriiniannosta RCT-tutkimuksessa ole vahvistettu. Lisäksi ribaviriinilla on useita oletettuja vaikutusmekanismeja, joista yhtäkään ei ole tutkittu ihmisillä, joilla on Lassa-kuume. Tästä syystä tämän tutkimuksen lisätavoitteina on karakterisoida ribaviriinin ja ribaviriinin metaboliittien (RMP, RDP, RTP) PK Lassa-kuumepotilailla ja tunnistaa ribaviriinin mahdolliset vaikutusmekanismit Lassa-kuumeessa. Ribaviriinin vaikutusmekanismin ymmärtäminen Lassa-kuumeessa on tärkeää tulevan RCT:n optimaalisen suunnittelun kannalta.