Kardiovaskulär funktion och Ribavirin PK/PD vid lassafeber vid lassafeber

Arenavirus ingår i Världshälsoorganisationens R&D Blueprint-lista över högprioriterade patogener, eftersom denna virusgrupp inkluderar flera epidemibenägna högpatogena virus för vilka det finns otillräckliga diagnostiska, terapeutiska och förebyggande insatser. Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-, Lujo- och Lassa-virus kan alla orsaka en viral hemorragisk feber med hög dödlighet i sjukhusfall. Lassafeber är den vanligaste allvarliga arenavirussjukdomen och är endemisk i många låg- och medelinkomstländer i Västafrika, med uppskattningsvis 37,7 miljoner människor i 14 länder som lever i områden med risk för Lassa-virus. Trots upptäckten av Lassa-viruset 1972 och uppskattningsvis 300 000 fall och 5 000-10 000 dödsfall årligen, finns det luckor i vår förståelse av sjukdomens naturliga historia och i tillgången på evidensbaserade interventioner.

Protokollet har två komponenter. Webbplatser kan implementera en eller båda komponenterna.

1. Kardiovaskulär funktion vid lassafeber: Lassafeber hos människor beskrivs ofta i litteraturen som kännetecknad av vaskulärt läckage och chock i den terminala fasen, vilket är huvudvägen till döden. Även om djurdata stöder detta, finns det mycket begränsade data om människor. Ett av huvudsyften med denna studie är därför att karakterisera kardiovaskulär funktion hos patienter med Lassa-feber, med det slutliga målet att informera framtida försök om stödjande eller terapeutiska strategier för att förbättra vaskulärt läckage.
2. Ribavirins farmakokinetik och farmakodynamik: Den rekommenderade behandlingen för Lassa är ribavirin, men dess effekt har inte fastställts i randomiserade kontrollerade studier och dess verkningsmekanism är inte helt klarlagd. Det finns mycket begränsade farmakokinetiska data om ribavirin hos patienter med Lassa-feber och den optimala dosen av ribavirin för en RCT har inte fastställts. Dessutom finns det olika hypotetiska verkningsmekanismer för ribavirin, varav ingen har undersökts hos människor med lassafeber. Därför är ytterligare syften med denna studie att karakterisera PK av ribavirin och ribavirinmetaboliter (RMP, RDP, RTP) hos patienter med lassafeber och att identifiera potentiella verkningsmekanismer för ribavirin vid lassafeber. Att förstå Ribavirins verkningsmekanism vid lassafeber är viktigt för optimal utformning av en framtida RCT.