Función cardiovascular y PK/PD de ribavirina en fiebre de Lassa en fiebre de Lassa
12 de octubre de 2021 actualizado por: University of Oxford
Función cardiovascular y farmacocinética y farmacodinámica de la ribavirina en pacientes con fiebre de Lassa en Nigeria: un estudio de cohorte observacional prospectivo
Los arenavirus están incluidos en la lista del Plan de I+D de la Organización Mundial de la Salud de patógenos de alta prioridad, ya que este grupo de virus incluye varios virus altamente patógenos propensos a epidemias para los cuales existen intervenciones diagnósticas, terapéuticas y preventivas inadecuadas. Los virus Junín, Machupo, Guanarito, Sabia, Lujo y Lassa pueden causar una fiebre hemorrágica viral con alta letalidad en los casos hospitalizados. La fiebre de Lassa es la enfermedad grave por arenavirus más común y es endémica en muchos países de ingresos bajos y medianos de África Occidental, con un estimado de 37,7 millones de personas en 14 países que viven en áreas con riesgo de contraer el virus de Lassa. A pesar del descubrimiento del virus Lassa en 1972 y un estimado de 300 000 casos y 5000-10 000 muertes al año, aún existen lagunas en nuestra comprensión de la historia natural de la enfermedad y en la disponibilidad de intervenciones basadas en la evidencia.
El protocolo tiene dos componentes. Los sitios pueden implementar uno o ambos componentes.
- Función cardiovascular en la fiebre de Lassa: La fiebre de Lassa en humanos a menudo se describe en la literatura como caracterizada por fuga vascular y shock en la fase terminal, siendo esta la principal vía hacia la muerte. Si bien los datos en animales respaldan esto, hay datos muy limitados en humanos. Por lo tanto, uno de los objetivos principales de este estudio es caracterizar la función cardiovascular en pacientes con fiebre de Lassa, con el objetivo final de informar futuros ensayos de estrategias terapéuticas o de apoyo para mejorar la fuga vascular.
- Farmacocinética y farmacodinamia de la ribavirina: el tratamiento recomendado para Lassa es la ribavirina, pero su eficacia no se ha establecido en ensayos controlados aleatorios y su mecanismo de acción no se comprende por completo. Hay datos farmacocinéticos muy limitados sobre ribavirina en pacientes con fiebre de Lassa y no se ha establecido la dosis óptima de ribavirina para un ECA. Además, existen varios mecanismos hipotéticos de acción de la ribavirina, ninguno de los cuales ha sido investigado en humanos con fiebre de Lassa. Por lo tanto, otros objetivos de este estudio son caracterizar la farmacocinética de la ribavirina y los metabolitos de la ribavirina (RMP, RDP, RTP) en pacientes con fiebre de Lassa e identificar los posibles mecanismos de acción de la ribavirina en la fiebre de Lassa. Comprender el mecanismo de acción de la ribavirina en la fiebre de Lassa es importante para el diseño óptimo de un futuro ECA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Resumen del estudio de función cardiovascular La fiebre de Lassa conlleva una mortalidad tratada en pacientes hospitalizados de hasta el 30%. La fiebre de Lassa a menudo se describe como caracterizada por fuga vascular y shock en la fase terminal, pero, aunque los datos en animales respaldan esto, hay datos limitados en humanos. Por lo tanto, otro objetivo de este estudio es caracterizar la función cardiovascular en pacientes con fiebre de Lassa, con el objetivo final de informar futuros ensayos de estrategias terapéuticas o de apoyo.
Resumen del subestudio de farmacocinética y farmacodinámica de la ribavirina La fiebre de Lassa conlleva una mortalidad tratada en pacientes hospitalizados de hasta el 30 % en Nigeria. La ribavirina es el tratamiento de referencia actual. Sin embargo, la eficacia de la ribavirina no se ha establecido en ECA. Hay datos farmacocinéticos muy limitados sobre ribavirina en pacientes con fiebre de Lassa y se desconoce la dosis óptima de ribavirina para un ECA. El objetivo de este estudio es caracterizar la farmacocinética de la ribavirina en la fiebre de Lassa e identificar cualquier asociación entre los parámetros farmacocinéticos de la ribavirina y la carga viral y los marcadores del estado inflamatorio.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
158
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Nigeria, PMB 1053
- Owo Federal Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes ingresados en centros de tratamiento de fiebre de Lassa con diagnóstico de sospecha o confirmación por RT-PCR de fiebre de Lassa.
Descripción
Estudio cardiovascular:
Criterios de inclusión:
- Sospecha o diagnóstico de fiebre de Lassa confirmado por RT-PCR
- 10 años o más
Criterio de exclusión:
• Ninguno
Estudio PK/PD de ribavirina
Criterios de inclusión:
- Sospecha o diagnóstico de fiebre de Lassa confirmado por RT-PCR
- El paciente recibirá tratamiento con ribavirina
- 10 años o más
Criterio de exclusión:
• Ninguno
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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Solo ribavirina
Los pacientes recibirán ribavirina de acuerdo con las pautas de tratamiento de Nigeria. Los pacientes recibirán el régimen McCormick o el régimen Irrua. Los análisis de sangre PK se realizarán los días 1, 2, 5, 6, 10, 11, 12, 13, alta; Análisis de sangre Paxgene RNA en los días 1, 3, 5, alta Prueba de hematocrito por punción digital en los días 1, 2, 5, 6, 10, alta |
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Sólo estudio cardiovascular
Pruebas cardíacas (NICAS (diario), ECG (Día 1, 5, 10, alta), Ecocardiograma (Día 1, 5, alta), Ultrasonido (Día 1, 3, 5, 7, 10), Endopat (Día 1 y alta )) se hará en todo; Prueba de hematocrito por pinchazo en el dedo Prueba de sangre PAXgene RNA diaria el día 1, 5, alta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cardiovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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La presión arterial media es inferior a 65 mmHg o la presión arterial sistólica es inferior a 90 mmHg o la presión del pulso < 20 mmHg
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Proporción de pacientes con CMIN de ribavirina por encima de IC90 en > 80 % de la CMIN medida durante el tratamiento
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: 5 dias
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Cambio en la carga viral del virus Lassa desde el inicio hasta el día 5
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5 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cardiovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Para identificar la frecuencia del choque
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Para identificar la frecuencia del choque persistente
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Identificar la frecuencia de la dificultad respiratoria
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Identificar la frecuencia de shock y dificultad respiratoria.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Para identificar la frecuencia de la Muerte
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Proporción de pacientes con CMIN de ribavirina por encima de la IC50 en todos los CMIN medidos durante la terapia
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Duración del tiempo en que los niveles de ribavirina están por encima de IC90 y IC50
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cálculo de AUC [AUC∞ y AUCLAST] (ribavirina, metabolitos de ribavirina)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cálculo de CMAX (ribavirina, metabolitos de ribavirina)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cálculo de CMIN (ribavirina, metabolitos de ribavirina)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cálculo de T1/2 (ribavirina, metabolitos de ribavirina)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Volumen de distribución (ribavirina, metabolitos de ribavirina)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacocinética de ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cálculo del aclaramiento (ribavirina, metabolitos de ribavirina)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: 10 días
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Cambio en la carga viral del virus Lassa desde el inicio hasta el día 3 y el día 10
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10 días
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: 10 días
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Cambio en las concentraciones de AST y ALT desde el inicio hasta el día 3, 5, 10
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10 días
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: 10 días
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Cambio en eGFR desde el inicio hasta el día 3, 5, 10
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10 días
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: 10 días
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Cambio en la hemoglobina desde el inicio hasta el día 5, 10
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10 días
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: 5 dias
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Cambio en la expresión de ISG desde el inicio hasta el día 3, 5
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5 dias
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Tiempo hasta que la RT-PCR en sangre sea negativa para el virus de Lassa
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Necesidad de transfusión de sangre durante la hospitalización
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Alcanzar la etapa 3 de KDIGO durante la hospitalización
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Requerimiento de diálisis durante la hospitalización
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Farmacodinamia de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Duración de la hospitalización
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cardiovascular Explicativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Identificar la frecuencia de fuga vascular
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Para identificar la frecuencia de la función cardíaca.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Identificar la frecuencia de la resistencia periférica total
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Identificar la frecuencia del agua corporal total
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Identificar la frecuencia de Índice hiperémico reactivo
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Explicación de la farmacocinética de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Edad
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Explicación de la farmacocinética de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Género
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
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Explicación de la farmacocinética de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Cálculo de eGFR
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
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Explicación de la farmacocinética de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Cálculo del agua corporal total
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
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Explicación de la farmacocinética de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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ITPA, polimorfismos del gen SLC28
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Explicación de la farmacodinámica de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Cálculo de AUC [AUC∞ y AUCLAST]
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
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Explicación de la farmacodinámica de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Cálculo de CMAX
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
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Explicación de la farmacodinámica de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
|
Cálculo de CMIN
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Explicación de la farmacodinámica de la ribavirina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Polimorfismos de los genes ITPA, IL28B y SLC28/29
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
26 de noviembre de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de julio de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
15 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
26 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 04-19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
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