Cardiovascular Function and Ribavirin PK/PD Lassa Fever in Lassa Fever

Az Arenavírusok szerepelnek az Egészségügyi Világszervezet K+F tervrajzának kiemelt kórokozóinak listáján, mivel ebbe a víruscsoportba számos járványveszélyes, magas patogenitású vírus tartozik, amelyek ellen nem állnak rendelkezésre megfelelő diagnosztikai, terápiás és megelőző beavatkozások. A Junin, a Machupo, a Guanarito, a Sabia, a Lujo és a Lassa vírus egyaránt okozhat vírusos vérzéses lázat, amely magas halálozási arányt jelent kórházi kezelés esetén. A Lassa-láz a leggyakoribb súlyos arénavírus-betegség, és Nyugat-Afrika számos alacsony és közepes jövedelmű országában endemiás, becslések szerint 14 országban 37,7 millió ember él a Lassa-vírus által veszélyeztetett területeken. A Lassa-vírus 1972-es felfedezése, valamint a becslések szerint 300 000 eset és 5000-10 000 haláleset évente, továbbra is hiányosságok vannak a betegségek természetes történetének megértésében és a bizonyítékokon alapuló beavatkozások elérhetőségében.

A protokoll két összetevőből áll. A webhelyek megvalósíthatják az egyik vagy mindkét összetevőt.

1. Kardiovaszkuláris funkció Lassa-lázban: Az irodalomban gyakran írják le az embereknél előforduló lassalázat, mint a terminális fázisban érrendszeri szivárgás és sokk jellemzi, amely a halálhoz vezető fő út. Bár az állatokkal kapcsolatos adatok ezt támasztják alá, az emberekre vonatkozó adatok nagyon korlátozottak. Ennek a tanulmánynak az egyik fő célja ezért a Lassa-lázban szenvedő betegek szív- és érrendszeri funkcióinak jellemzése, azzal a végső céllal, hogy tájékoztassák a jövőbeli vizsgálatokat az érrendszeri szivárgás javítását szolgáló támogató vagy terápiás stratégiákról.
2. Ribavirin farmakokinetikája és farmakodinamika: A Lassa javasolt kezelése a ribavirin, de hatékonyságát randomizált, kontrollos vizsgálatokban nem igazolták, és hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Nagyon korlátozott farmakokinetikai adat áll rendelkezésre a ribavirinről Lassa-lázban szenvedő betegeknél, és a ribavirin optimális dózisa az RCT-hez nem állapítható meg. Ezenkívül a ribavirinnek számos feltételezett hatásmechanizmusa létezik, amelyek közül egyiket sem vizsgálták Lassa-lázban szenvedő embereken. Ezért a tanulmány további célja a ribavirin és ribavirin metabolitok (RMP, RDP, RTP) PK jellemzése Lassa-lázban szenvedő betegekben, valamint a ribavirin lehetséges hatásmechanizmusainak azonosítása Lassa-lázban. A Ribavirin hatásmechanizmusának megértése Lassa-lázban fontos a jövőbeli RCT optimális kialakításához.