Kardiovaskulær funktion og Ribavirin PK/PD ved Lassafeber ved Lassafeber

Arenavirus er inkluderet i Verdenssundhedsorganisationens R&D Blueprint-liste over højprioritetspatogener, da denne virusgruppe omfatter adskillige epidemiske højpatogene vira, for hvilke der er utilstrækkelige diagnostiske, terapeutiske og forebyggende indgreb. Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-, Lujo- og Lassa-virus kan alle forårsage viral hæmoragisk feber med høj dødsfald i tilfælde af hospitalsindlæggelse. Lassa-feber er den mest almindelige alvorlige arenavirussygdom og er endemisk i mange lav- og mellemindkomstlande i Vestafrika, med anslået 37,7 millioner mennesker i 14 lande, der bor i områder med risiko for Lassa-virus. På trods af opdagelsen af ​​Lassa-virus i 1972 og anslået 300.000 tilfælde og 5000-10.000 dødsfald årligt, er der stadig huller i vores forståelse af sygdommens naturlige historie og i tilgængeligheden af ​​evidensbaserede interventioner.

Protokollen har to komponenter. Websteder kan implementere en eller begge komponenter.

1. Kardiovaskulær funktion ved Lassa-feber: Lassa-feber hos mennesker beskrives ofte i litteraturen som kendetegnet ved vaskulær lækage og shock i den terminale fase, hvilket er hovedvejen til døden. Mens dyredata understøtter dette, er der meget begrænsede data om mennesker. Et af hovedformålene med denne undersøgelse er derfor at karakterisere kardiovaskulær funktion hos patienter med Lassa-feber med det ultimative mål at informere fremtidige forsøg med understøttende eller terapeutiske strategier til forbedring af vaskulær lækage.
2. Ribavirins farmakokinetik og farmakodynamik: Den anbefalede behandling for Lassa er ribavirin, men dets effekt er ikke blevet fastslået i randomiserede kontrollerede forsøg, og dets virkningsmekanisme er ikke fuldt ud forstået. Der er meget begrænsede farmakokinetiske data om ribavirin hos patienter med Lassa-feber, og den optimale dosis af ribavirin til en RCT er ikke blevet fastlagt. Endvidere er der forskellige hypoteser om virkningsmekanismer for ribavirin, hvoraf ingen er blevet undersøgt hos mennesker med Lassa-feber. Derfor er yderligere formål med denne undersøgelse at karakterisere PK af ribavirin og ribavirin-metabolitter (RMP, RDP, RTP) hos patienter med Lassa-feber og at identificere potentielle virkningsmekanismer for ribavirin ved Lassa-feber. Forståelse af Ribavirins virkningsmekanisme ved Lassa-feber er vigtig for det optimale design af en fremtidig RCT.