Fonction cardiovasculaire et PK/PD de la ribavirine dans la fièvre de Lassa dans la fièvre de Lassa
Fonction cardiovasculaire et pharmacocinétique et pharmacodynamique de la ribavirine chez les patients atteints de fièvre de Lassa au Nigeria : une étude prospective de cohorte observationnelle
Les arénavirus sont inclus dans la liste des agents pathogènes hautement prioritaires de la R&D Blueprint de l'Organisation mondiale de la santé, car ce groupe de virus comprend plusieurs virus hautement pathogènes à tendance épidémique pour lesquels il existe des interventions diagnostiques, thérapeutiques et préventives inadéquates. Les virus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia, Lujo et Lassa peuvent tous provoquer une fièvre hémorragique virale avec une létalité élevée chez les cas hospitalisés. La fièvre de Lassa est la maladie à arénavirus grave la plus courante et est endémique dans de nombreux pays à revenu faible et intermédiaire d'Afrique de l'Ouest, avec environ 37,7 millions de personnes dans 14 pays vivant dans des zones à risque de virus de Lassa. Malgré la découverte du virus Lassa en 1972 et environ 300 000 cas et 5 000 à 10 000 décès par an, il reste des lacunes dans notre compréhension de l'histoire naturelle de la maladie et dans la disponibilité d'interventions fondées sur des preuves.
Le protocole comporte deux volets. Les sites peuvent implémenter un ou les deux composants.
- Fonction cardiovasculaire dans la fièvre de Lassa : La fièvre de Lassa chez l'homme est souvent décrite dans la littérature comme étant caractérisée par une fuite vasculaire et un choc en phase terminale, principale voie de décès. Alors que les données animales le confirment, il existe très peu de données chez l'homme. L'un des principaux objectifs de cette étude est donc de caractériser la fonction cardiovasculaire chez les patients atteints de fièvre de Lassa, dans le but ultime d'informer les futurs essais de stratégies de soutien ou thérapeutiques pour améliorer la fuite vasculaire.
- Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la ribavirine : le traitement recommandé pour Lassa est la ribavirine, mais son efficacité n'a pas été établie dans des essais contrôlés randomisés et son mécanisme d'action n'est pas entièrement compris. Il existe très peu de données pharmacocinétiques sur la ribavirine chez les patients atteints de fièvre de Lassa et la dose optimale de ribavirine pour un ECR n'a pas été établie. En outre, il existe divers mécanismes d'action hypothétiques de la ribavirine, dont aucun n'a été étudié chez l'homme atteint de fièvre de Lassa. Par conséquent, d'autres objectifs de cette étude sont de caractériser la pharmacocinétique de la ribavirine et des métabolites de la ribavirine (RMP, RDP, RTP) chez les patients atteints de fièvre de Lassa et d'identifier les mécanismes d'action potentiels de la ribavirine dans la fièvre de Lassa. Comprendre le mécanisme d'action de la ribavirine dans la fièvre de Lassa est important pour la conception optimale d'un futur ECR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Résumé de l'étude sur la fonction cardiovasculaire La fièvre de Lassa entraîne une mortalité traitée chez les patients hospitalisés allant jusqu'à 30 %. La fièvre de Lassa est souvent décrite comme étant caractérisée par une fuite vasculaire et un choc en phase terminale, mais, bien que les données animales le confirment, il existe des données limitées chez l'homme. Un autre objectif de cette étude est donc de caractériser la fonction cardiovasculaire chez les patients atteints de fièvre de Lassa, dans le but ultime d'informer les futurs essais de stratégies de soutien ou thérapeutiques.
Résumé de la sous-étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de la ribavirine La fièvre de Lassa entraîne une mortalité traitée chez les patients hospitalisés allant jusqu'à 30 % au Nigeria. La ribavirine est la norme de soins actuelle. Cependant, l'efficacité de la ribavirine n'a pas été établie dans les ECR. Il existe très peu de données pharmacocinétiques sur la ribavirine chez les patients atteints de fièvre de Lassa et la dose optimale de ribavirine pour un ECR est inconnue. Le but de cette étude est de caractériser la pharmacocinétique de la ribavirine dans la fièvre de Lassa et d'identifier d'éventuelles associations entre les paramètres pharmacocinétiques de la ribavirine et la charge virale et les marqueurs de l'état inflammatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Nigeria, PMB 1053
- Owo Federal Medical Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Étude cardiovasculaire :
Critère d'intégration:
- Diagnostic de fièvre de Lassa suspecté ou confirmé par RT-PCR
- Âgé de 10 ans ou plus
Critère d'exclusion:
• Aucun
Étude PK/PD de la ribavirine
Critère d'intégration:
- Diagnostic de fièvre de Lassa suspecté ou confirmé par RT-PCR
- Le patient recevra un traitement à la ribavirine
- Âgé de 10 ans ou plus
Critère d'exclusion:
• Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
Ribavirine uniquement
Les patients recevront de la ribavirine conformément aux directives de traitement nigérianes. Les patients recevront soit le régime McCormick, soit le régime Irrua. Des tests sanguins PK seront effectués les jours 1, 2, 5, 6, 10, 11, 12, 13, sortie ; Test sanguin Paxgene RNA aux jours 1, 3, 5, sortie Test hématocrite par piqûre au doigt aux jours 1, 2, 5, 6, 10, sortie |
|
Étude cardiovasculaire uniquement
Tests cardiaques (NICAS (quotidien), ECG (Jour 1, 5, 10, sortie), Échocardiogramme (Jour 1, 5, sortie), Échographie (Jour 1, 3, 5, 7, 10), Endopat (Jour 1 et sortie )) sera fait tout au long ; Test d'hématocrite par piqûre au doigt tous les jours Test sanguin PAXgene RNA aux jours 1, 5, sortie
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
La pression artérielle moyenne est inférieure à 65 mmHg ou la pression artérielle systolique est inférieure à 90 mmgHg ou la pression différentielle < 20 mmHg
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Proportion de patients avec une CMIN de ribavirine supérieure à l'IC90 à > 80 % de la CMIN mesurée pendant le traitement
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: 5 jours
|
Changement de la charge virale du virus Lassa entre le départ et le jour 5
|
5 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence des chocs
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence des chocs persistants
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Identifier la fréquence des détresses respiratoires
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Identifier la fréquence des chocs et des détresses respiratoires
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence des décès
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Proportion de patients avec une CMIN de ribavirine supérieure à l'IC50 à toutes les CMIN mesurées pendant le traitement
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Durée pendant laquelle les niveaux de ribavirine sont au-dessus de l'IC90 et de l'IC50
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de l'ASC [ASC∞ et AUCLAST] (ribavirine, métabolites de la ribavirine)
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de la CMAX (ribavirine, métabolites de la ribavirine)
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de la CMIN (ribavirine, métabolites de la ribavirine)
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de T1/2 (ribavirine, métabolites de la ribavirine)
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Volume de distribution (ribavirine, métabolites de la ribavirine)
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de la clairance (ribavirine, métabolites de la ribavirine)
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: 10 jours
|
Changement de la charge virale du virus Lassa entre le départ et le jour 3 et le jour 10
|
10 jours
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: 10 jours
|
Modification des concentrations d'AST et d'ALT entre le départ et les jours 3, 5 et 10
|
10 jours
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: 10 jours
|
Changement du DFGe de la ligne de base aux jours 3, 5, 10
|
10 jours
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: 10 jours
|
Modification de l'hémoglobine entre le départ et les jours 5 et 10
|
10 jours
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: 5 jours
|
Modification de l'expression de l'ISG entre le départ et les jours 3 et 5
|
5 jours
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Délai de RT-PCR sanguine négative pour le virus de Lassa
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Nécessité d'une transfusion sanguine pendant l'hospitalisation
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Atteindre le stade 3 de KDIGO pendant l'hospitalisation
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Nécessité d'une dialyse pendant l'hospitalisation
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Durée d'hospitalisation
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cardiovasculaire Explicatif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence des fuites vasculaires
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire Explicatif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence de la fonction cardiaque
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire Explicatif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence de la résistance périphérique totale
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire Explicatif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence de l'eau corporelle totale
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Cardiovasculaire Explicatif
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Pour identifier la fréquence de l'indice d'hyperémie réactive
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Âge
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Genre
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul du DFGe
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de l'eau corporelle totale
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacocinétique de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
ITPA, polymorphismes du gène SLC28
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de l'AUC [AUC∞ et AUCLAST]
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul de CMAX
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Calcul du CMIN
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
|
Explication de la pharmacodynamie de la ribavirine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Polymorphismes des gènes ITPA, IL28B et SLC28/29
|
jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 04-19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .