Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire functie en Ribavirine PK / PD bij Lassa Fever bij Lassa Fever

12 oktober 2021 bijgewerkt door: University of Oxford

Cardiovasculaire functie en ribavirine farmacokinetiek en farmacodynamiek bij patiënten met lassakoorts in Nigeria: een prospectieve observationele cohortstudie

Arenavirussen zijn opgenomen in de R&D Blueprint-lijst van de Wereldgezondheidsorganisatie van pathogenen met hoge prioriteit, aangezien deze virusgroep verschillende epidemisch gevoelige hoogpathogene virussen omvat waarvoor onvoldoende diagnostische, therapeutische en preventieve interventies zijn. Junin-, Machupo-, Guanarito-, Sabia-, Lujo- en Lassa-virussen kunnen allemaal een virale hemorragische koorts veroorzaken met een hoge dodelijke afloop in ziekenhuisgevallen. Lassakoorts is de meest voorkomende ernstige arenavirusziekte en is endemisch in veel lage- en middeninkomenslanden in West-Afrika, met naar schatting 37,7 miljoen mensen in 14 landen die in gebieden leven die het risico lopen op het Lassavirus. Ondanks de ontdekking van het Lassa-virus in 1972 en naar schatting 300.000 gevallen en 5000-10.000 sterfgevallen per jaar, blijven er hiaten in ons begrip van de natuurlijke geschiedenis van ziekte en in de beschikbaarheid van evidence-based interventies.

Het protocol heeft twee componenten. Sites kunnen een of beide componenten implementeren.

  1. Cardiovasculaire functie bij Lassa-koorts: Lassa-koorts bij mensen wordt in de literatuur vaak beschreven als gekenmerkt door vasculair lek en shock in de terminale fase, aangezien dit de belangrijkste weg naar de dood is. Hoewel gegevens over dieren dit ondersteunen, zijn er zeer beperkte gegevens over mensen. Een van de hoofddoelen van deze studie is daarom het karakteriseren van de cardiovasculaire functie bij patiënten met Lassa-koorts, met als uiteindelijk doel het informeren van toekomstige onderzoeken naar ondersteunende of therapeutische strategieën om vasculaire lekkage te verbeteren.
  2. Farmacokinetiek en farmacodynamiek van ribavirine: De aanbevolen behandeling voor Lassa is ribavirine, maar de werkzaamheid ervan is niet vastgesteld in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en het werkingsmechanisme is niet volledig bekend. Er zijn zeer beperkte farmacokinetische gegevens over ribavirine bij patiënten met lassa-koorts en de optimale dosis ribavirine voor een RCT is niet vastgesteld. Bovendien zijn er verschillende hypothetische werkingsmechanismen van ribavirine, waarvan geen enkele is onderzocht bij mensen met Lassakoorts. Daarom zijn verdere doelstellingen van deze studie het karakteriseren van de farmacokinetiek van ribavirine en ribavirinemetabolieten (RMP, RDP, RTP) bij patiënten met Lassakoorts en het identificeren van mogelijke werkingsmechanismen van ribavirine bij Lassakoorts. Het begrijpen van het werkingsmechanisme van Ribavirine bij Lassakoorts is belangrijk voor het optimale ontwerp van een toekomstige RCT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Samenvatting van cardiovasculaire functiestudie Lassakoorts veroorzaakt een behandelde mortaliteit bij gehospitaliseerde patiënten tot 30%. Lassakoorts wordt vaak beschreven als gekenmerkt door vasculaire lekkage en shock in de terminale fase, maar hoewel gegevens over dieren dit ondersteunen, zijn er beperkte gegevens over mensen. Een ander doel van deze studie is daarom het karakteriseren van de cardiovasculaire functie bij patiënten met Lassa-koorts, met als uiteindelijk doel toekomstige onderzoeken naar ondersteunende of therapeutische strategieën te informeren.

Samenvatting van de substudie farmacokinetiek en farmacodynamiek van ribavirine Lassakoorts veroorzaakt een behandelde mortaliteit bij ziekenhuispatiënten tot 30% in Nigeria. Ribavirine is de huidige zorgstandaard. De werkzaamheid van ribavirine is echter niet vastgesteld in RCT's. Er zijn zeer beperkte farmacokinetische gegevens over ribavirine bij patiënten met lassa-koorts en de optimale dosis ribavirine voor een RCT is onbekend. Het doel van deze studie is om de farmacokinetiek van ribavirine bij lassa-koorts te karakteriseren, en eventuele associaties tussen de farmacokinetische parameters van ribavirine en virale belasting en markers van inflammatoire status te identificeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

158

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Niger
    • Ondo State
      • Owo, Ondo State, Niger, PMB 1053
        • Owo Federal Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten opgenomen in behandelcentra voor Lassakoorts met een diagnose van vermoedelijke of door RT-PCR bevestigde Lassakoorts.

Beschrijving

Cardiovasculair onderzoek:

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke of RT-PCR bevestigde diagnose Lassakoorts
  • 10 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Geen

Ribavirine PK/PD-onderzoek

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke of RT-PCR bevestigde diagnose Lassakoorts
  • Patiënt krijgt behandeling met ribavirine
  • 10 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Geen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Alleen ribavirine

Patiënten zullen ribavirine krijgen in overeenstemming met de Nigeriaanse behandelrichtlijnen. Patiënten zullen het McCormick-regime of het Irrua-regime krijgen.

PK-bloedonderzoeken worden gedaan op dag 1,2,5,6,10,11,12,13, ontslag; Paxgene RNA-bloedtest op dag 1, 3, 5, ontslag Hematocriet vingerpriktest op dag 1, 2, 5, 6, 10, ontslag
Alleen cardiocasculaire studie
Harttesten (NICAS (dagelijks), ECG (dag 1, 5, 10, ontslag), echocardiogram (dag 1, 5, ontslag), echografie (dag 1, 3, 5, 7, 10), Endopat (dag 1 en ontslag )) zal overal worden gedaan; Hematocriet vingerpriktest dagelijks PAXgene RNA-bloedtest op dag 1, 5, ontslag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculair
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
De gemiddelde arteriële druk is lager dan 65 mmHg of de systolische bloeddruk is lager dan 90 mmHg of de polsdruk < 20 mmHg
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Percentage patiënten met ribavirine CMIN boven de IC90 bij > 80% van gemeten CMIN tijdens therapie
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 5 dagen
Verandering in de virale belasting van het Lassa-virus vanaf de basislijn tot dag 5
5 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculair
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van shock te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van aanhoudende shock te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van ademnood te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van shock en ademnood te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van de dood te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Percentage patiënten met ribavirine CMIN boven de IC50 bij alle gemeten CMIN tijdens therapie
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Tijdsduur dat de ribavirinespiegels boven de IC90 en IC50 liggen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van AUC [AUC∞ en AUCLAST] (ribavirine, ribavirinemetabolieten)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van CMAX (ribavirine, ribavirinemetabolieten)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van CMIN (ribavirine, ribavirinemetabolieten)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van T1/2 (ribavirine, ribavirinemetabolieten)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Distributievolume (ribavirine, ribavirinemetabolieten)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacokinetiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van de klaring (ribavirine, ribavirinemetabolieten)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 10 dagen
Verandering in de virale belasting van het lassa-virus vanaf de basislijn tot dag 3 en dag 10
10 dagen
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 10 dagen
Verandering in AST-, ALT-concentraties vanaf baseline tot dag 3, 5, 10
10 dagen
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 10 dagen
Verandering in eGFR vanaf baseline tot dag 3, 5, 10
10 dagen
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 10 dagen
Verandering in hemoglobine vanaf baseline tot dag 5, 10
10 dagen
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: 5 dagen
Verandering in ISG-expressie vanaf baseline tot dag 3, 5
5 dagen
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Tijd tot negatieve bloed-RT-PCR voor Lassa-virus
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Vereiste voor bloedtransfusie tijdens ziekenhuisopname
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
KDIGO stadium 3 bereiken tijdens ziekenhuisopname
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Vereiste voor dialyse tijdens ziekenhuisopname
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ribavirine Farmacodynamiek
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Duur van ziekenhuisopname
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculair verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van vasculaire lekkage te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van de hartfunctie te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van de totale perifere weerstand te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van het totale lichaamsvocht te bepalen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Cardiovasculair verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Om de frequentie van reactieve hyperemische index te identificeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacokinetiek van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Leeftijd
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacokinetiek van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Geslacht
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacokinetiek van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van eGFR
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacokinetiek van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van het totale lichaamsvocht
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacokinetiek van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
ITPA, SLC28-genpolymorfismen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacodynamica van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van AUC [AUC∞ en AUCLAST]
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacodynamica van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van CMAX
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacodynamica van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Berekening van CMIN
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Farmacodynamica van ribavirine verklarend
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
ITPA-, IL28B- en SLC28/29-genpolymorfismen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 november 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 juli 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

26 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 04-19

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lassa-koorts

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren