Funzione cardiovascolare e ribavirina PK/PD nella febbre di Lassa nella febbre di Lassa

Gli arenavirus sono inclusi nell'elenco dei programmi di ricerca e sviluppo dell'Organizzazione mondiale della sanità di agenti patogeni ad alta priorità, poiché questo gruppo di virus include diversi virus altamente patogeni a rischio di epidemia per i quali esistono interventi diagnostici, terapeutici e preventivi inadeguati. I virus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia, Lujo e Lassa possono tutti causare una febbre emorragica virale con elevata mortalità nei casi ospedalizzati. La febbre di Lassa è la malattia da arenavirus grave più comune ed è endemica in molti paesi a basso e medio reddito dell'Africa occidentale, con circa 37,7 milioni di persone in 14 paesi che vivono in aree a rischio di virus di Lassa. Nonostante la scoperta del virus Lassa nel 1972 e una stima di 300.000 casi e 5.000-10.000 decessi all'anno, permangono lacune nella nostra comprensione della storia naturale della malattia e nella disponibilità di interventi basati sull'evidenza.

Il protocollo ha due componenti. I siti possono implementare uno o entrambi i componenti.

1. Funzione cardiovascolare nella febbre di Lassa: la febbre di Lassa nell'uomo è spesso descritta in letteratura come caratterizzata da perdita vascolare e shock nella fase terminale, essendo questa la via principale verso la morte. Sebbene i dati sugli animali lo supportino, ci sono dati molto limitati sugli esseri umani. Uno degli obiettivi principali di questo studio è quindi quello di caratterizzare la funzione cardiovascolare nei pazienti con febbre di Lassa, con l'obiettivo finale di informare le future sperimentazioni di strategie di supporto o terapeutiche per migliorare la perdita vascolare.
2. Farmacocinetica e farmacodinamica della ribavirina: il trattamento raccomandato per Lassa è la ribavirina, ma la sua efficacia non è stata stabilita in studi controllati randomizzati e il suo meccanismo d'azione non è stato completamente compreso. Esistono dati farmacocinetici molto limitati sulla ribavirina nei pazienti con febbre di Lassa e la dose ottimale di ribavirina per un RCT non è stata stabilita. Inoltre, ci sono vari meccanismi ipotizzati di azione della ribavirina, nessuno dei quali è stato studiato negli esseri umani con febbre di Lassa. Pertanto, ulteriori obiettivi di questo studio sono caratterizzare la farmacocinetica della ribavirina e dei metaboliti della ribavirina (RMP, RDP, RTP) nei pazienti con febbre di Lassa e identificare i potenziali meccanismi di azione della ribavirina nella febbre di Lassa. Comprendere il meccanismo d'azione della ribavirina nella febbre di Lassa è importante per la progettazione ottimale di un futuro RCT.