Função Cardiovascular e Ribavirina PK/PD na Febre de Lassa na Febre de Lassa
12 de outubro de 2021 atualizado por: University of Oxford
Função cardiovascular e farmacocinética e farmacodinâmica da ribavirina em pacientes com febre de Lassa na Nigéria: um estudo de coorte observacional prospectivo
Os arenavírus estão incluídos na lista de P&D Blueprint da Organização Mundial da Saúde de patógenos de alta prioridade, uma vez que esse grupo de vírus inclui vários vírus altamente patogênicos propensos a epidemias para os quais existem intervenções diagnósticas, terapêuticas e preventivas inadequadas. Os vírus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia, Lujo e Lassa podem causar uma febre hemorrágica viral com alta letalidade em casos hospitalizados. A febre de Lassa é a doença de arenavírus grave mais comum e é endêmica em muitos países de baixa e média renda na África Ocidental, com cerca de 37,7 milhões de pessoas em 14 países vivendo em áreas de risco do vírus de Lassa. Apesar da descoberta do vírus Lassa em 1972 e de cerca de 300.000 casos e 5.000-10.000 mortes anualmente, ainda existem lacunas em nossa compreensão da história natural da doença e na disponibilidade de intervenções baseadas em evidências.
O protocolo tem dois componentes. Os sites podem implementar um ou ambos os componentes.
- Função cardiovascular na febre de Lassa: A febre de Lassa em humanos é frequentemente descrita na literatura como sendo caracterizada por extravasamento vascular e choque na fase terminal, sendo esta a principal via de morte. Embora os dados de animais apoiem isso, existem dados muito limitados em humanos. Um dos principais objetivos deste estudo, portanto, é caracterizar a função cardiovascular em pacientes com febre de Lassa, com o objetivo final de informar futuros estudos de estratégias de suporte ou terapêuticas para melhorar o vazamento vascular.
- Farmacocinética e farmacodinâmica da ribavirina: O tratamento recomendado para Lassa é a ribavirina, mas sua eficácia não foi estabelecida em estudos randomizados controlados e seu mecanismo de ação não é totalmente compreendido. Os dados farmacocinéticos da ribavirina em doentes com febre de Lassa são muito limitados e a dose óptima de ribavirina para um RCT não foi estabelecida. Além disso, existem vários mecanismos hipotéticos de ação da ribavirina, nenhum dos quais foi investigado em humanos com febre de Lassa. Portanto, outros objetivos deste estudo são caracterizar a farmacocinética da ribavirina e dos metabólitos da ribavirina (RMP, RDP, RTP) em pacientes com febre de Lassa e identificar os possíveis mecanismos de ação da ribavirina na febre de Lassa. Compreender o mecanismo de ação da ribavirina na febre de Lassa é importante para o desenho ideal de um RCT futuro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Resumo do estudo da função cardiovascular A febre de Lassa acarreta uma mortalidade tratada em pacientes hospitalizados de até 30%. A febre de Lassa é frequentemente descrita como sendo caracterizada por vazamento vascular e choque na fase terminal, mas, embora dados em animais apoiem isso, há dados limitados em humanos. Um outro objetivo deste estudo, portanto, é caracterizar a função cardiovascular em pacientes com febre de Lassa, com o objetivo final de informar futuros ensaios de estratégias de suporte ou terapêuticas.
Resumo do subestudo farmacocinético e farmacodinâmico da ribavirina A febre de Lassa acarreta uma mortalidade tratada em pacientes hospitalizados de até 30% na Nigéria. A ribavirina é o tratamento padrão atual. No entanto, a eficácia da ribavirina não foi estabelecida em RCTs. Os dados farmacocinéticos da ribavirina em doentes com febre de Lassa são muito limitados e a dose óptima de ribavirina para um RCT é desconhecida. O objetivo deste estudo é caracterizar a PK da ribavirina na febre de Lassa e identificar quaisquer associações entre os parâmetros PK da ribavirina e a carga viral e marcadores do estado inflamatório.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
158
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ondo State
-
Owo, Ondo State, Nigéria, PMB 1053
- Owo Federal Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes admitidos em centros de tratamento de febre de Lassa com diagnóstico de febre de Lassa suspeita ou confirmada por RT-PCR.
Descrição
Estudo cardiovascular:
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de febre de Lassa suspeito ou confirmado por RT-PCR
- Com 10 anos ou mais
Critério de exclusão:
• Nenhum
Estudo PK/PD da ribavirina
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de febre de Lassa suspeito ou confirmado por RT-PCR
- O paciente receberá terapia com ribavirina
- Com 10 anos ou mais
Critério de exclusão:
• Nenhum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Apenas ribavirina
Os pacientes receberão ribavirina de acordo com as diretrizes de tratamento nigerianas. Os pacientes receberão o regime McCormick ou o regime Irrua. Os exames de sangue PK serão feitos no Dia 1,2,5,6,10,11,12,13, alta; Teste de sangue de RNA Paxgene no dia 1, 3, 5, alta Teste de picada no dedo do hematócrito no dia 1,2, 5, 6, 10, alta |
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Apenas estudo cardiocascular
Testes cardíacos (NICAS (diariamente), ECG (Dia 1, 5, 10, alta), Ecocardiograma (Dia 1, 5, alta), Ultrassom (Dia 1, 3, 5, 7, 10), Endopat (Dia 1 e alta )) será feito em todo; Teste de picada no dedo do hematócrito teste de sangue PAXgene RNA diário no dia 1, 5, alta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cardiovascular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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A pressão arterial média é inferior a 65 mmHg ou a pressão arterial sistólica é inferior a 90 mmHg ou a pressão de pulso < 20 mmHg
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Proporção de pacientes com ribavirina CMIN acima do IC90 em > 80% do CMIN medido durante a terapia
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: 5 dias
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Mudança na carga viral do vírus Lassa desde a linha de base até o dia 5
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5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cardiovascular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Para identificar a frequência do choque
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Identificar a frequência do choque persistente
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Identificar a frequência do desconforto respiratório
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Identificar a frequência de choque e dificuldade respiratória
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Para identificar a frequência da morte
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Proporção de pacientes com ribavirina CMIN acima do IC50 em todos os CMIN medidos durante a terapia
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Duração do tempo em que os níveis de ribavirina estão acima do IC90 e IC50
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cálculo de AUC [AUC∞ e AUCLAST] (ribavirina, metabólitos de ribavirina)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cálculo de CMAX (ribavirina, metabólitos de ribavirina)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cálculo de CMIN (ribavirina, metabólitos de ribavirina)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cálculo de T1/2 (ribavirina, metabólitos da ribavirina)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Volume de distribuição (ribavirina, metabólitos da ribavirina)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacocinética da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cálculo da depuração (ribavirina, metabólitos da ribavirina)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: 10 dias
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Mudança na carga viral do vírus Lassa da linha de base até o dia 3 e dia 10
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10 dias
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: 10 dias
|
Alteração nas concentrações de AST, ALT desde o início até o dia 3, 5, 10
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10 dias
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: 10 dias
|
Mudança na eGFR desde o início até o dia 3, 5, 10
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10 dias
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: 10 dias
|
Alteração na hemoglobina desde a linha de base até o dia 5, 10
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10 dias
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: 5 dias
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Mudança na expressão de ISG desde a linha de base até o dia 3, 5
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5 dias
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Tempo para RT-PCR de sangue negativo para o vírus Lassa
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Necessidade de transfusão de sangue durante a internação
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Atingir o estágio 3 do KDIGO durante a internação
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Necessidade de diálise durante a hospitalização
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Farmacodinâmica da ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Duração da hospitalização
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cardiovascular Explicativo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Para identificar a frequência de vazamento vascular
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Para identificar a frequência da função cardíaca
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Identificar a frequência da resistência periférica total
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Para identificar a frequência da água corporal total
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cardiovascular Explicativo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Para identificar a frequência do índice hiperêmico reativo
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Explicação da Farmacocinética da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Idade
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Explicação da Farmacocinética da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Gênero
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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|
Explicação da Farmacocinética da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Cálculo de eGFR
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Explicação da Farmacocinética da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Cálculo da água corporal total
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
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Explicação da Farmacocinética da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
ITPA, polimorfismos do gene SLC28
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Explicação da Farmacodinâmica da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Cálculo de AUC [AUC∞ e AUCLAST]
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
|
Explicação da Farmacodinâmica da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
|
Cálculo de CMAX
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Explicação da Farmacodinâmica da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Cálculo de CMIN
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Explicação da Farmacodinâmica da Ribavirina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Polimorfismos dos genes ITPA, IL28B e SLC28/29
|
até a conclusão do estudo, uma média de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
26 de novembro de 2019
Conclusão Primária (REAL)
15 de julho de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
15 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (REAL)
26 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 04-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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