Функция сердечно-сосудистой системы и рибавирин PK/PD при лихорадке Ласса при лихорадке Ласса

Аренавирусы включены в список высокоприоритетных патогенов Всемирной организации здравоохранения R&D Blueprint, поскольку эта группа вирусов включает несколько высокопатогенных вирусов, склонных к эпидемиям, для которых не существует адекватных диагностических, терапевтических и профилактических вмешательств. Вирус Хунин, Мачупо, Гуанарито, Сабия, Лухо и Ласса могут вызывать вирусную геморрагическую лихорадку с высокой летальностью в госпитализированных случаях. Лихорадка Ласса является наиболее распространенным тяжелым аренавирусным заболеванием и эндемична во многих странах с низким и средним уровнем дохода в Западной Африке, где, по оценкам, 37,7 миллиона человек в 14 странах проживают в районах, подверженных риску заражения вирусом Ласса. Несмотря на открытие вируса Ласса в 1972 г. и примерно 300 000 случаев заболевания и 5 000–10 000 смертей ежегодно, остаются пробелы в нашем понимании естественного течения болезни и в наличии вмешательств, основанных на фактических данных.

Протокол состоит из двух компонентов. Сайты могут реализовывать один или оба компонента.

1. Сердечно-сосудистая функция при лихорадке Ласса: Лихорадка Ласса у людей часто описывается в литературе как характеризующаяся протечкой сосудов и шоком в терминальной фазе, что является основным путем к смерти. Хотя данные о животных подтверждают это, данные о людях очень ограничены. Таким образом, одной из основных целей этого исследования является характеристика сердечно-сосудистой функции у пациентов с лихорадкой Ласса с конечной целью информирования будущих испытаний о поддерживающих или терапевтических стратегиях для улучшения сосудистой утечки.
2. Фармакокинетика и фармакодинамика рибавирина. Для лечения Ласса рекомендуется рибавирин, но его эффективность не была установлена ​​в рандомизированных контролируемых исследованиях, а механизм его действия до конца не ясен. Данные о фармакокинетике рибавирина у пациентов с лихорадкой Ласса очень ограничены, а оптимальная доза рибавирина для РКИ не установлена. Кроме того, существуют различные гипотетические механизмы действия рибавирина, ни один из которых не был исследован у людей с лихорадкой Ласса. Поэтому дальнейшими целями этого исследования являются характеристика фармакокинетики рибавирина и метаболитов рибавирина (RMP, RDP, RTP) у пациентов с лихорадкой Ласса и выявление потенциальных механизмов действия рибавирина при лихорадке Ласса. Понимание механизма действия рибавирина при лихорадке Ласса важно для оптимального дизайна будущего РКИ.