Kardiovaskulární funkce a ribavirin PK/PD u horečky Lassa u horečky Lassa

Arenaviry jsou zahrnuty do seznamu vysoce prioritních patogenů Světové zdravotnické organizace R&D Blueprint, protože tato skupina virů zahrnuje několik vysoce patogenních virů náchylných k epidemiím, pro které neexistují adekvátní diagnostické, terapeutické a preventivní zásahy. Virus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia, Lujo a Lassa mohou všechny způsobit virovou hemoragickou horečku s vysokou úmrtností v hospitalizovaných případech. Horečka Lassa je nejběžnějším závažným arenavirovým onemocněním a je endemická v mnoha zemích s nízkými a středními příjmy v západní Africe, přičemž odhadem 37,7 milionu lidí ve 14 zemích žije v oblastech ohrožených virem Lassa. Navzdory objevu viru Lassa v roce 1972 a odhadovaných 300 000 případů a 5 000 až 10 000 úmrtí ročně přetrvávají mezery v našem chápání přirozené historie onemocnění a v dostupnosti intervencí založených na důkazech.

Protokol má dvě složky. Stránky mohou implementovat jednu nebo obě komponenty.

1. Kardiovaskulární funkce u horečky Lassa: Horečka Lassa u lidí je v literatuře často popisována jako charakterizovaná vaskulárním únikem a šokem v terminální fázi, což je hlavní cesta ke smrti. Zatímco údaje na zvířatech to podporují, u lidí jsou k dispozici velmi omezené údaje. Jedním z hlavních cílů této studie je proto charakterizovat kardiovaskulární funkce u pacientů s horečkou Lassa s konečným cílem informovat budoucí studie o podpůrných nebo terapeutických strategiích ke zlepšení vaskulárního úniku.
2. Farmakokinetika a farmakodynamika ribavirinu: Doporučenou léčbou přípravku Lassa je ribavirin, ale jeho účinnost nebyla stanovena v randomizovaných kontrolovaných studiích a mechanismus jeho účinku není plně objasněn. Existují velmi omezené farmakokinetické údaje o ribavirinu u pacientů s horečkou Lassa a optimální dávka ribavirinu pro RCT nebyla stanovena. Kromě toho existují různé předpokládané mechanismy účinku ribavirinu, z nichž žádný nebyl zkoumán u lidí s horečkou Lassa. Proto je dalším cílem této studie charakterizovat PK ribavirinu a metabolitů ribavirinu (RMP, RDP, RTP) u pacientů s horečkou Lassa a identifikovat potenciální mechanismy účinku ribavirinu u horečky Lassa. Pochopení mechanismu účinku Ribavirinu u horečky Lassa je důležité pro optimální návrh budoucí RCT.