接受 Alpelisib 治疗的 PIK3CA 相关过度生长谱患者的回顾性图表回顾研究 (EPIK-P1)

alpelisib

接受alpelisib治疗的患者

其他：alpelisib

回顾性观察性病例研究。 没有治疗分配。 作为同情使用计划的一部分接受了 alpelisib 的严重或危及生命的 PROS 患者被邀请参加。

第 24 周时有反应和无反应的患者百分比

响应定义为可测量的目标病灶体积总和（1 至 3 个病灶，通过成像扫描的中央审查）从指数日期起至少减少 20%，前提是没有单个目标病灶比指数增加 ≥ 20%日期和没有非目标病变的进展和没有新的病变。

可测量目标病变体积总和的百分比变化

可测量目标病灶（1 至 3 个病灶）体积总和的变化百分比，通过影像扫描的集中审查评估，通过指数日期（或最多 24 周前）和之后的关键时间点之间的变化来衡量索引日期。

索引日期：（基线）定义为开始使用 alpelisib 的日期。研究结束：患者随访最长 187 周。

所有可测量病变体积总和的百分比变化

所有可测量（目标和非目标）病变体积总和的百分比变化，由成像扫描的中央审查评估，由索引日期（或最多 24 周前）和关键时间点之间的变化测量在索引日期之后。

索引日期（基线）定义为开始使用 alpelisib 的日期。 研究结束：患者随访最长 187 周 由于未发现可测量的非目标病变，所有可测量（目标和非目标）病变体积总和的变化结果与可测量的目标病变。

所有可测量的非目标病变体积总和的百分比变化

所有可测量的非目标病变体积总和的百分比变化，通过影像扫描的中央审查评估，通过索引日期（或最多 24 周前）和索引日期之后的关键时间点之间的变化来衡量.

索引日期（基线）定义为开始使用 alpelisib 的日期。

平均反应持续时间 (DoR)

反应持续时间定义为从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。

响应定义为可测量的目标病灶体积总和（1 至 3 个病灶，通过成像扫描的中央审查）从指数日期起至少减少 20%，前提是没有单个目标病灶比指数增加 ≥ 20%日期和没有非目标病变的进展和没有新的病变。

疾病进展定义为任何单个目标病灶的体积比之前的评估增加 ≥ 20%、非目标 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 病灶的进展或出现新的 PROS 病灶。

中止伴随 PROS 相关非药物治疗的原因

因停药原因同时进行 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 相关非药物治疗和其他医疗干预的参与者人数。

一位患者可能有多项信息，但如果报告了该类别中不止一种类型，则仅在其他支持性非药物治疗类型中被计为一次。

随着时间的推移伴随 PROS 相关药物的参与者

至少同时使用一种 PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 相关药物的参与者人数。

研究结束：患者随访最长 187 周。 按照方案和 SAP 中的计划和记录，为整个研究人群提供结果，而不是按年龄组。

研究期间完成的 PROS 相关手术数量

手术原因的手术次数。 一个病人可能在同一天有多个手术解剖部位和手术类型。

最常见的 PROS 相关体征和症状得到改善的患者人数

PIK3CA 相关过度生长谱 (PROS) 体征和症状的改善是根据通用毒性标准 (CTC) 等级降低或事件从索引日期开始解决来定义的。

CTC 是一套标准，用于对癌症治疗中使用的药物的不良反应进行标准化分类。 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 系统是美国国家癌症研究所 (NCI) 的产品。 在本研究中，使用了 4.03 版

绩效状态分数的变化

在指数日期和第 24 周之间表现状态评分（ECOG、Karnofsky、Lansky）发生变化的参与者。 患者根据医生的选择完成一份问卷（ECOG、Karnofsky 或 Lansky）。

东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分从 0 到 5，其中 0 表示完全健康，5 表示死亡。 Karnofsky 绩效分数 (KPS) 和 Lansky 分数从 0 到 100，其中 0 代表死亡，100 代表完美健康。

对于 ECOG 量表，“改善”定义为减少至少 1 分，“恶化”定义为增加至少 1 分。 对于 Karnofsky 和 ​​Lansky 量表，“改善”定义为增加至少 20 分，恶化定义为减少至少 20 分。

如果改善或恶化的标准均未满足，则认为它是稳定的。

功能状态 - 流动性评估

功能状态的变化：活动严重性评估根据研究者的判断进行衡量。

一个病人可能有多个信息

功能状态索引日期的变化 - 研究期间的学校状态

功能状态变化：学习期间的学校状态（未出勤、兼职或全职）。

改进被定义为从报告“不出席”到“兼职”以及从“兼职”或“不出席”到“全职”的转变；恶化被定义为从“兼职”到“无出勤”报告的转变，以及从“全职”到“兼职”或“无出勤”的转变。

如果改善或恶化的标准均未满足，则认为它是稳定的。

功能状态索引日期的变化 - 工作状态

功能状态变化：学习期间的工作状态评估（缺勤、兼职、全职或待业）。

改善被定义为从报告“无出勤”转变为“兼职”或“全职”，从“兼职”转变为“全职”，以及从“失业”转变为“兼职” ”或“全职”工作。

恶化被定义为从“兼职”到“无出勤”、“全职”到“兼职”或“无出勤”以及“兼职”或“全职”报告的转变到“失业”状态。

仅当索引日期和索引后日期信息均可用时，分数变化才适用。

如果患者在同一时间窗口内报告了 1 个以上的分数，则考虑最差的分数。

如果改善或恶化的标准均未满足，则认为它是稳定的。

卫生资源利用 (HRU) - 每位患者的住院次数

总结了在研究治疗开始时或之后（索引日期）或在研究治疗开始之前和之后继续进行的住院治疗。

实验室评估为 3/4 级的患者人数：血液学

研究期间基于通用毒性标准 (CTC) 等级的最差指数后血液学异常。

等级是指 AE 的严重程度：1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动。 3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。 4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。

仅针对索引后观察到的最差等级的日期值对患者进行计数。 不总结在最后一次研究治疗给药日期后 30 天以上进行的实验室评估。

临床评估为 3/4 级的患者人数 - 临床化学

基于通用毒性标准 (CTC) 等级的最差索引后日期生化异常。

等级是指 AE 的严重程度：1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动。 3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。 4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。

仅针对索引后观察到的最差等级的日期值对患者进行计数。 不总结在最后一次研究治疗给药日期后 30 天以上进行的实验室评估。

研究期间显着的生命体征值 - 儿科患者

低/高：表示自指数日期以来的异常值/变化。

高收缩压：≥年龄和身高组的第 95 个百分位 低收缩压：≤年龄和身高组的第 5 个百分位。 高舒张压：≥年龄和身高组的第 95 个百分位 低舒张压：≤年龄和身高组的第 5 个百分位。 高脉率（bpm）：2-3岁：>128； 3-4岁：>123； 4-6岁：>117； 6-8岁：>111； 8-12岁：>103； 12-15岁：>96； ≥15 岁：>92 低脉率 (bpm)：2-3 岁：<92； 3-4岁：<86； 4-6岁：<81； 6-8岁：<74； 8-12岁：<67； 12-15岁：<62； ≥15 岁：<58。

高体重：年龄百分位数类别的体重指数 (BMI) 从基线增加 ≥ 2 低体重：年龄百分位数类别的 BMI 从基线减少 ≥ 2

研究期间显着的生命体征值——成年患者

低/高：表示自指数日期以来的异常值/变化。

高收缩压：≥180 mmHg，升高≥20 mmHg 低收缩压：≤90 mmHg，降低≥20 mmHg。 高舒张压：≥105 mmHg，升高≥15 mmHg 低舒张压：≤50 mmHg，降低≥15 mmHg。 高脉率：≥120 bpm 并增加 ≥15 bpm 低脉率：≤ 50 bpm 并减少 ≥15 bpm。 高权重：增加≥10% 低权重：减少≥10%

具有显着 ECG 值的参与者数量。

研究期间显着的心电图 (ECG) 值

儿科人群的生长发育

在开始使用 alpelisib 时年龄 <18 岁的患者中进行了评估。

身高和 BMI 的 SDS（标准差分数）来自 WHO 生长图表，身高和体重速度的 SDS 来自 Baumgartner 等人。 (1986)。 身高或体重速度是从不同时间测量身高或体重得出的变量，表示在固定时期内身高或体重的增加。

SD 分数用于描述测量值与中位数（平均值）的差距。

10 岁以后无法获得年龄别体重参考数据。

发生不良事件 (AE) 的患者人数概览

具有多个 AE 严重程度等级的患者仅计入最高等级。

所有成绩包括任何成绩缺失的 AE。 等级是指 AE 的严重程度：1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动。 3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。 4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。