Étude d'examen rétrospectif des dossiers de patients présentant un spectre de prolifération lié à PIK3CA qui ont reçu de l'alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Patients traités par alpelisib

Autre: alpelisib

Étude observationnelle rétrospective de cas seulement. Il n'y a pas d'allocation de traitement. Les patients atteints de SRP sévères ou potentiellement mortels qui ont reçu de l'alpelisib dans le cadre d'un programme d'utilisation compassionnelle ont été invités à participer.

Pourcentage de patients répondeurs et non-répondeurs à la semaine 24

La réponse est définie par la réalisation d'au moins 20 % de réduction par rapport à la date d'index dans la somme du volume de lésion cible mesurable (1 à 3 lésions, via un examen central des examens d'imagerie), à ​​condition qu'aucune des lésions cibles individuelles n'ait une augmentation ≥ 20 % par rapport à l'index date et en l'absence de progression des lésions non cibles et sans nouvelles lésions.

Variation en pourcentage de la somme du volume de lésion cible mesurable

Variation en pourcentage de la somme du volume mesurable de la lésion cible (1 à 3 lésions), telle qu'évaluée par un examen central des examens d'imagerie, telle que mesurée par la variation entre la date index (ou jusqu'à 24 semaines avant) et les moments clés suivant la date de l'indice.

La date index : (à l'inclusion) a été définie comme la date d'initiation de l'alpelisib Fin de l'étude : les patients ont été suivis jusqu'à un maximum de 187 semaines.

Changement en pourcentage de la somme de tous les volumes de lésions mesurables

Changement en pourcentage de la somme de tous les volumes de lésions mesurables (cibles et non cibles), tel qu'évalué par un examen central des examens d'imagerie, tel que mesuré par le changement entre la date d'index (ou jusqu'à 24 semaines avant) et les points clés dans le temps suivant la date de l'indice.

La date index (baseline) a été définie comme la date d'initiation de l'alpelisib. Fin de l'étude : les patients ont été suivis jusqu'à un maximum de 187 semaines Aucune lésion mesurable non cible n'ayant été identifiée, les résultats pour les modifications de la somme de tous les volumes de lésions mesurables (cibles et non cibles) étaient identiques aux résultats présentés pour lésion cible mesurable.

Variation en pourcentage de la somme de tous les volumes de lésions non cibles mesurables

Changement en pourcentage de la somme de tous les volumes de lésions non cibles mesurables, tel qu'évalué par un examen central des analyses d'imagerie, tel que mesuré par le changement entre la date d'index (ou jusqu'à 24 semaines avant) et les moments clés après la date d'index .

La date index (baseline) a été définie comme la date d'initiation de l'alpelisib.

Durée moyenne de réponse (DoR)

La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.

La réponse est définie par la réalisation d'au moins 20 % de réduction par rapport à la date d'index dans la somme du volume de lésion cible mesurable (1 à 3 lésions, via un examen central des examens d'imagerie), à ​​condition qu'aucune des lésions cibles individuelles n'ait une augmentation ≥ 20 % par rapport à l'index date et en l'absence de progression des lésions non cibles et sans nouvelles lésions.

La progression de la maladie est définie comme une augmentation de toutes les lésions cibles individuelles de ≥ 20 % en volume par rapport à l'évaluation précédente, la progression des lésions non ciblées du spectre de prolifération liée à PIK3CA (PROS) ou l'apparition d'une nouvelle lésion PROS.

Raisons de l'arrêt des traitements non médicamenteux concomitants liés au PROS

Nombre de participants recevant simultanément des traitements non médicamenteux liés au PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) et d'autres interventions médicales par raison d'arrêt.

Un patient peut avoir plusieurs informations, mais n'a été compté qu'une seule fois dans le type d'autre traitement de soutien non médicamenteux si plus d'un type dans cette catégorie a été signalé.

Participants avec des médicaments liés au PROS concomitants au fil du temps

Nombre de participants avec au moins une utilisation concomitante de médicaments liés au spectre de prolifération liée à PIK3CA (PROS).

Fin de l'étude : les patients ont été suivis jusqu'à un maximum de 187 semaines. Les résultats sont fournis pour l'ensemble de la population de l'étude comme prévu et documenté dans le protocole et le PAS, et non par groupe d'âge.

Nombre de chirurgies terminées liées au PROS au cours de la période d'étude

Nombre de chirurgies par motif de chirurgie. Un patient peut avoir plusieurs sites anatomiques de chirurgie et plusieurs types de chirurgie le même jour.

Nombre de patients présentant une amélioration des signes et symptômes liés au PROS les plus fréquents

L'amélioration des signes et symptômes du spectre de prolifération liée à PIK3CA (PROS) a été définie sur la base de la réduction du grade des critères de toxicité communs (CTC) ou de la résolution de l'événement à partir de la date de l'indice.

CTC est un ensemble de critères pour la classification normalisée des effets indésirables des médicaments utilisés dans le traitement du cancer. Le système CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) est un produit du National Cancer Institute (NCI) des États-Unis. Pour cette étude, la version 4.03 a été utilisée

Modification du score de l'état des performances

Participants dont le score de statut de performance a changé (ECOG, Karnofsky, Lansky) entre la date de l'index et la semaine 24. Les patients ont rempli un questionnaire (ECOG, Karnofsky ou Lansky) basé sur le choix des médecins.

Le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) va de 0 à 5, 0 indiquant une santé parfaite et 5 un décès. Le score de performance de Karnofsky (KPS) et le score de Lansky vont de 0 à 100, où 0 correspond à la mort et 100 à une santé parfaite.

Pour l'échelle ECOG, "l'amélioration" est définie comme une diminution d'au moins 1 point et la "aggravation" est définie comme une augmentation d'au moins 1 point. Pour l'échelle de Karnofsky et Lansky, "l'amélioration" est définie comme une augmentation d'au moins 20 points et la détérioration est définie comme une diminution d'au moins 20 points.

Si aucun des critères d'amélioration ou de détérioration n'est rempli, il est alors considéré comme stable.

Statut fonctionnel - Évaluation de la mobilité

Modification de l'état fonctionnel : évaluation de la sévérité de la mobilité mesurée jusqu'au jugement de l'investigateur.

Un patient peut avoir plusieurs informations

Changement de la date d'index dans le statut fonctionnel - Statut scolaire pendant la période d'études

Changement de statut fonctionnel : Statut scolaire pendant la période d'études (pas de fréquentation, temps partiel ou temps plein).

L'amélioration est définie comme un passage de la déclaration de « Pas de présence » à « Temps partiel » ainsi que de « Temps partiel » ou « Pas de présence » à « Temps plein » ; L'aggravation est définie comme un passage de la déclaration de « Temps partiel » à « Pas de présence », ainsi que de « Temps plein » à « Temps partiel » ou « Pas de présence ».

Si aucun des critères d'amélioration ou de détérioration n'est rempli, il est alors considéré comme stable.

Modification de la date d'index dans le statut fonctionnel - Statut de travail

Changement de statut fonctionnel : évaluation du statut de travail pendant la période d'études (pas de présence, à temps partiel, à temps plein ou au chômage).

L'amélioration est définie comme un passage de la déclaration de « Pas de présence » à « Temps partiel » ou « Temps plein », de « Temps partiel » à « Temps plein », ainsi que de « Chômeur » à « Temps partiel " ou travail " à temps plein ".

La détérioration est définie comme un passage de la déclaration de « Temps partiel » à « Pas de présence », « Temps plein » à « Temps partiel » ou « Pas de présence » ainsi que « Temps partiel » ou « Temps plein » au statut "Chômeur".

Le changement de score n'est applicable que si les informations de date d'indexation et de date post-indexation sont disponibles.

Si un patient a plus d'un score rapporté dans la même fenêtre de temps, le pire est pris en compte.

Si aucun des critères d'amélioration ou de détérioration n'est rempli, il est alors considéré comme stable.

Utilisation des ressources de santé (HRU) - Nombre d'hospitalisations par patient

Les hospitalisations commençant le ou après le début du traitement à l'étude (date index) ou commençant avant et se poursuivant après le début du traitement à l'étude sont résumées.

Nombre de patients avec un grade 3/4 sur les évaluations de laboratoire : hématologie

Anomalies hématologiques les plus graves après la date index selon les grades des Critères communs de toxicité (CTC) au cours de la période d'étude.

Le grade fait référence à la sévérité de l'EI : Grade 1 Léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. 2e année Modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.

Les patients ne sont comptés que pour les valeurs de date post-indice les plus défavorables observées. Les évaluations de laboratoire effectuées plus de 30 jours après la date d'administration du dernier traitement à l'étude ne sont pas résumées.

Nombre de patients avec un grade 3/4 lors des évaluations cliniques - Chimie clinique

Les pires anomalies biochimiques post-indice basées sur les grades des Critères communs de toxicité (CTC).

Le grade fait référence à la sévérité de l'EI : Grade 1 Léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. 2e année Modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.

Les patients ne sont comptés que pour les valeurs de date post-indice les plus défavorables observées. Les évaluations de laboratoire effectuées plus de 30 jours après la date d'administration du dernier traitement à l'étude ne sont pas résumées.

Valeurs notables des signes vitaux pendant la période d'étude - Patients pédiatriques

Bas/Haut : Indique une valeur/un changement anormal par rapport à la date de l'index.

Pression artérielle systolique élevée : ≥ 95e centile du groupe d'âge et de taille Basse pression artérielle systolique : ≤ 5e centile du groupe d'âge et de taille. Pression artérielle diastolique élevée : ≥ 95e centile du groupe d'âge et de taille Basse tension artérielle diastolique : ≤ 5e centile du groupe d'âge et de taille. Pouls élevé (bpm) : 2-3 ans : >128 ; 3-4 ans : > 123 ; 4-6 ans : >117 ; 6-8 ans : >111 ; 8-12ans : >103 ; 12-15 ans : >96 ; ≥15 ans : >92 Pouls bas (bpm) : 2-3 ans : <92 ; 3-4 ans : <86 ; 4-6 ans : <81 ; 6-8 ans : <74 ; 8-12 ans : <67 ; 12-15 ans : <62 ; ≥15 ans : <58.

Poids élevé : augmentation par rapport au départ de ≥2 Indice de masse corporelle (IMC) pour les catégories de centiles d'âge Faible poids : diminution par rapport au départ de ≥2 catégories de centiles d'IMC pour l'âge

Valeurs notables des signes vitaux pendant la période d'étude - Patients adultes

Bas/Haut : Indique une valeur/un changement anormal par rapport à la date de l'index.

Pression artérielle systolique élevée : ≥180 mmHg et augmentation ≥20 mmHg Pression artérielle systolique basse : ≤90 mmHg et diminution ≥20 mmHg. Pression artérielle diastolique élevée : ≥105 mmHg et augmentation ≥15 mmHg Pression artérielle diastolique basse : ≤50 mmHg et diminution ≥15 mmHg. Pouls élevé : ≥120 bpm et augmentation ≥15 bpm Pouls bas : ≤ 50 bpm et diminution ≥15 bpm. Poids élevé : Augmentation ≥10 % Poids faible : Diminution ≥10 %

Nombre de participants avec des valeurs ECG notables.

Valeurs notables de l'électrocardiogramme (ECG) pendant la période d'étude

Croissance et développement de la population pédiatrique

Évalué chez des patients âgés de moins de 18 ans au moment de l'initiation de l'alpelisib.

Les SDS (scores d'écart type) pour la taille et l'IMC sont obtenus à partir des courbes de croissance de l'OMS, et les SDS pour la taille et la vitesse du poids sont obtenus à partir de Baumgartner et al. (1986). La vitesse de la taille ou du poids est une variable dérivée de la mesure de la taille ou du poids à différents moments et représente l'augmentation de la taille ou du poids au cours d'une période fixe.

Les scores SD sont utilisés pour décrire la distance entre une mesure et la médiane (moyenne).

Les données de référence sur le poids pour l'âge ne sont pas disponibles au-delà de 10 ans.

Aperçu du nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)

Un patient avec plusieurs degrés de gravité pour un EI n'est compté que sous le degré maximum.

Toutes les notes incluent tous les EI avec une note manquante. Le grade fait référence à la sévérité de l'EI : Grade 1 Léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. 2e année Modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.