Retrospectieve overzichtsstudie van patiënten met PIK3CA-gerelateerd overgroeispectrum die Alpelisib hebben gekregen (EPIK-P1)

alpelisib

Patiënten behandeld met alpelisib

Ander: alpelisib

Retrospectieve observationele case-only studie. Er is geen toewijzing van behandelingen. Patiënten met ernstige of levensbedreigende PROS die alpelisib hebben gekregen als onderdeel van een 'compassionate use'-programma, werden uitgenodigd om deel te nemen.

Percentage patiënten die wel en niet reageerden in week 24

Respons wordt gedefinieerd door het bereiken van ten minste 20% reductie vanaf de indexdatum in de som van het meetbare doellaesievolume (1 tot 3 laesies, via centrale beoordeling van beeldvormende scans), op voorwaarde dat geen van de individuele doellaesies ≥ 20% toename heeft ten opzichte van de index. datum en bij afwezigheid van progressie van niet-doellaesies en zonder nieuwe laesies.

Percentage verandering in de som van het meetbare doellaesievolume

Procentuele verandering in de som van het volume van de meetbare doellaesie (1 tot 3 laesies), zoals beoordeeld door een centrale beoordeling van beeldvormingsscans, zoals gemeten door de verandering tussen de indexdatum (of tot 24 weken ervoor) en de belangrijkste tijdstippen erna de indexdatum.

De indexdatum: (baseline) werd gedefinieerd als de startdatum van alpelisib. Einde van de studie: patiënten werden gevolgd tot een maximum van 187 weken.

Percentage verandering in de som van alle meetbare laesievolumes

Procentuele verandering in de som van alle meetbare (doel- en niet-doel) laesievolumes, zoals beoordeeld door een centrale beoordeling van beeldvormende scans, zoals gemeten door de verandering tussen de indexdatum (of tot 24 weken ervoor) en de belangrijkste tijdstippen volgend op de indexdatum.

De indexdatum (baseline) werd gedefinieerd als de startdatum van alpelisib. Einde van de studie: patiënten werden gedurende maximaal 187 weken gevolgd. Aangezien er geen meetbare non-target laesies werden geïdentificeerd, waren de resultaten voor veranderingen in de som van alle meetbare (target en non-target) laesies identiek aan de resultaten gepresenteerd voor meetbare doellaesie.

Percentage verandering in de som van alle meetbare niet-doellaesievolumes

Procentuele verandering in de som van alle meetbare niet-doellaesievolumes, zoals beoordeeld door een centrale beoordeling van beeldvormende scans, zoals gemeten door de verandering tussen de indexdatum (of tot 24 weken ervoor) en belangrijke tijdstippen na de indexdatum .

De indexdatum (baseline) werd gedefinieerd als de startdatum van alpelisib.

Gemiddelde responsduur (DoR)

De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Respons wordt gedefinieerd door het bereiken van ten minste 20% reductie vanaf de indexdatum in de som van het meetbare doellaesievolume (1 tot 3 laesies, via centrale beoordeling van beeldvormende scans), op voorwaarde dat geen van de individuele doellaesies ≥ 20% toename heeft ten opzichte van de index. datum en bij afwezigheid van progressie van niet-doellaesies en zonder nieuwe laesies.

Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van individuele doellaesies met ≥ 20% in volume ten opzichte van eerdere beoordelingen, progressie van niet-doelwit PIK3CA-gerelateerde overgroeispectrum (PROS)-laesies of het verschijnen van een nieuwe PROS-laesie.

Redenen voor stopzetting van gelijktijdige PROS-gerelateerde niet-medicamenteuze behandelingen

Aantal deelnemers met gelijktijdige PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-gerelateerde niet-medicamenteuze behandelingen en andere medische ingrepen naar reden voor stopzetting.

Een patiënt kan meerdere informatie hebben, maar werd slechts één keer geteld in het type andere ondersteunende niet-medicamenteuze behandeling als er meer dan één type in deze categorie is gemeld.

Deelnemers met gelijktijdige PROS-gerelateerde medicatie in de loop van de tijd

Aantal deelnemers met ten minste één gelijktijdig gebruik van PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-gerelateerde medicatie.

Einde van de studie: patiënten werden gevolgd tot een maximum van 187 weken. De resultaten worden verstrekt voor de volledige onderzoekspopulatie zoals gepland en gedocumenteerd in het protocol en SAP, en niet per leeftijdsgroep.

Aantal PROS-gerelateerde voltooide operaties tijdens de onderzoeksperiode

Aantal operaties naar aanleiding van de operatie. Een patiënt kan op dezelfde dag meerdere anatomische operatieplaatsen en soorten operaties ondergaan.

Aantal patiënten met verbetering van de meest voorkomende PROS-gerelateerde tekenen en symptomen

Verbetering van PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) tekenen en symptomen werd gedefinieerd op basis van Common Toxicity Criteria (CTC) graadreductie of resolutie van de gebeurtenis vanaf de indexdatum.

CTC is een reeks criteria voor de gestandaardiseerde classificatie van bijwerkingen van geneesmiddelen die worden gebruikt bij kankertherapie. Het Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-systeem is een product van het Amerikaanse National Cancer Institute (NCI). Voor dit onderzoek is versie 4.03 gebruikt

Verandering in prestatiestatusscore

Deelnemers met een verandering in prestatiestatusscore (ECOG, Karnofsky, Lansky) tussen de indexdatum en week 24. Patiënten vulden één vragenlijst in (ECOG, Karnofsky of Lansky) op basis van de keuze van de arts.

De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score loopt van 0 tot 5, waarbij 0 staat voor een perfecte gezondheid en 5 voor overlijden. De Karnofsky Performance Score (KPS) en Lansky-score lopen van 0 tot 100, waarbij 0 de dood is en 100 een perfecte gezondheid.

Voor de ECOG-schaal wordt "verbetering" gedefinieerd als een afname met minimaal 1 punt en wordt "verslechtering" gedefinieerd als een toename met minimaal 1 punt. Voor de Karnofsky- en Lansky-schaal wordt "verbetering" gedefinieerd als een toename met ten minste 20 punten en verslechtering wordt gedefinieerd als een afname met ten minste 20 punten.

Als aan geen van de criteria voor verbetering of verslechtering wordt voldaan, wordt het als stabiel beschouwd.

Functionele status - Mobiliteitsbeoordeling

Verandering in functionele status: beoordeling van de ernst van de mobiliteit gemeten naar het oordeel van de onderzoeker.

Een patiënt kan meerdere gegevens hebben

Verandering van indexdatum in functionele status - Schoolstatus tijdens de studieperiode

Verandering in functionele status: Schoolstatus tijdens de studieperiode (niet aanwezig, parttime of fulltime).

Verbetering wordt gedefinieerd als een verschuiving van het melden van "Afwezig" naar "Deeltijd" en van "Deeltijd" of "Niet aanwezig" naar "Voltijds"; Verslechtering wordt gedefinieerd als een verschuiving van melding van "Deeltijd" naar "Niet aanwezig", evenals van "Voltijd" naar "Deeltijd" of "Niet aanwezig".

Als aan geen van de criteria voor verbetering of verslechtering wordt voldaan, wordt het als stabiel beschouwd.

Wijziging van indexdatum in functionele status - werkstatus

Verandering in functionele status: beoordeling van de werkstatus tijdens de studieperiode (niet aanwezig, deeltijds, voltijds of werkloos).

Verbetering wordt gedefinieerd als een verschuiving van het melden van "Afwezig" naar "Deeltijd" of "Voltijd", van "Deeltijd" naar "Voltijd", evenals van "Werkloos" naar "Deeltijd". " of "Voltijds" werk.

Verslechtering wordt gedefinieerd als een verschuiving van het melden van "Deeltijd" naar "Niet aanwezig", "Voltijd" naar "Deeltijd" of "Niet aanwezig", evenals "Deeltijd" of "Voltijd". naar het statuut van "werkloos".

Wijziging in score is alleen van toepassing als er zowel informatie over de indexdatum als de post-indexdatum beschikbaar is.

Als een patiënt meer dan 1 score heeft gerapporteerd binnen hetzelfde tijdvenster, wordt de slechtste beschouwd.

Als aan geen van de criteria voor verbetering of verslechtering wordt voldaan, wordt het als stabiel beschouwd.

Health Resource Utilization (HRU) - Aantal ziekenhuisopnames per patiënt

Ziekenhuisopnames die starten op of na de start van de studiebehandeling (indexdatum) of die beginnen voor en doorgaan na de start van de studiebehandeling worden samengevat.

Aantal patiënten met graad 3/4 op laboratoriumbeoordelingen: hematologie

Slechtste hematologische afwijkingen na indexdatum op basis van Common Toxicity Criteria (CTC)-cijfers tijdens de onderzoeksperiode.

Graad verwijst naar de ernst van de AE: Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.

Patiënten worden alleen geteld voor de slechtst waargenomen waarden na indexdatum. Laboratoriumbeoordelingen die meer dan 30 dagen na de laatste toedieningsdatum van de studiebehandeling zijn uitgevoerd, zijn niet samengevat.

Aantal patiënten met graad 3/4 op klinische beoordelingen - Klinische chemie

Slechtste biochemische afwijkingen na indexdatum op basis van Common Toxicity Criteria (CTC)-cijfers.

Graad verwijst naar de ernst van de AE: Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.

Patiënten worden alleen geteld voor de slechtst waargenomen waarden na indexdatum. Laboratoriumbeoordelingen die meer dan 30 dagen na de laatste toedieningsdatum van de studiebehandeling zijn uitgevoerd, zijn niet samengevat.

Opmerkelijke waarden voor vitale functies tijdens de onderzoeksperiode - pediatrische patiënten

Laag/Hoog: Geeft een abnormale waarde/verandering ten opzichte van de indexdatum aan.

Hoge systolische bloeddruk: ≥95e percentiel van de leeftijds- en lengtegroep Lage systolische bloeddruk: ≤5e percentiel van de leeftijds- en lengtegroep. Hoge diastolische bloeddruk: ≥95e percentiel van de leeftijds- en lengtegroep Lage diastolische bloeddruk: ≤5e percentiel van de leeftijds- en lengtegroep. Hoge hartslag (bpm): 2-3 jaar: >128; 3-4 jaar: >123; 4-6 jaar: >117; 6-8 jaar: >111; 8-12 jaar: >103; 12-15 jaar: >96; ≥15 jaar: >92 Lage hartslag (bpm): 2-3 jaar: <92; 3-4 jaar: <86; 4-6 jaar: <81; 6-8 jaar: <74; 8-12 jaar: <67; 12-15 jaar: <62; ≥15 jaar: <58.

Hoog gewicht: toename vanaf baseline van ≥2 Body mass index (BMI) voor leeftijdspercentielcategorieën Laag gewicht: afname vanaf baseline van ≥2 BMI-voor leeftijdspercentielcategorieën

Opmerkelijke waarden voor vitale functies tijdens de onderzoeksperiode - volwassen patiënten

Laag/Hoog: Geeft een abnormale waarde/verandering ten opzichte van de indexdatum aan.

Hoge systolische bloeddruk: ≥180 mmHg en verhoging ≥20 mmHg Lage systolische bloeddruk: ≤90 mmHg en daling ≥20 mmHg. Hoge diastolische bloeddruk: ≥105 mmHg en verhoging ≥15 mmHg Lage diastolische bloeddruk: ≤50 mmHg en daling ≥15 mmHg. Hoge polsfrequentie: ≥120 bpm en toename ≥15 bpm Lage polsfrequentie: ≤ 50 bpm en afname ≥15 bpm. Hoog gewicht: Toename ≥10% Laag gewicht: Afname ≥10%

Aantal deelnemers met opmerkelijke ECG-waarden.

Opmerkelijke waarden van het elektrocardiogram (ECG) tijdens de onderzoeksperiode

Groei en ontwikkeling bij pediatrische patiënten

Beoordeeld bij patiënten die <18 jaar oud waren op het moment dat met alpelisib werd begonnen.

SDS (standaarddeviatiescores) voor lengte en BMI zijn verkregen uit de WHO-groeigrafieken, en SDS voor lengte en gewichtssnelheid zijn verkregen uit Baumgartner et al. (1986). Hoogte- of gewichtssnelheid is een variabele die is afgeleid van de meting van lengte of gewicht op verschillende tijdstippen en vertegenwoordigt de toename in lengte of gewicht gedurende een vaste periode.

SD-scores worden gebruikt om te beschrijven hoe ver een meting verwijderd is van de mediaan (gemiddelde).

Referentiegegevens voor gewicht naar leeftijd zijn niet beschikbaar na de leeftijd van 10 jaar.

Overzicht van het aantal patiënten met bijwerkingen (AE's)

Een patiënt met meerdere ernstgraden voor een AE wordt alleen meegeteld onder de maximale graad.

Alle cijfers omvatten eventuele AE's met een ontbrekend cijfer. Graad verwijst naar de ernst van de AE: Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven. Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen.