Ретроспективное исследование диаграммы обзора пациентов со спектром избыточного роста, связанного с PIK3CA, которые получали алпелисиб (EPIK-P1)

алпелисиб

Пациенты, получавшие алпелисиб

Другой: алпелисиб

Ретроспективное обсервационное исследование. Назначение лечения отсутствует. К участию были приглашены пациенты с тяжелым или опасным для жизни PROS, получавшие алпелисиб в рамках программы использования из соображений сострадания.

Процент ответивших и не ответивших пациентов на 24-й неделе

Ответ определяется достижением по крайней мере 20%-го уменьшения суммы измеримого объема целевого поражения (от 1 до 3 очагов, с помощью центрального просмотра изображений) по сравнению с исходной датой, при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет увеличения ≥ 20% от исходного. даты и при отсутствии прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.

Процентное изменение суммы измеримого целевого объема поражения

Процентное изменение в сумме измеримого объема целевого поражения (от 1 до 3 поражений), оцененное центральным обзором изображений, измеренное изменением между индексной датой (или до 24 недель до) и ключевыми временными точками после индексная дата.

Дата индекса: (исходный уровень) была определена как дата начала приема алпелисиба. Конец исследования: пациенты наблюдались максимум до 187 недель.

Процентное изменение суммы всего измеряемого объема поражения

Процентное изменение в сумме всех измеримых (целевых и нецелевых) объемов поражений, оцененное центральным обзором изображений, измеренное по изменению между индексной датой (или до 24 недель) и ключевыми временными точками. после индексной даты.

Дата индекса (исходный уровень) была определена как дата начала приема алпелисиба. Конец исследования: пациенты наблюдались максимум до 187 недель. Поскольку не было выявлено поддающихся измерению нецелевых поражений, результаты изменения суммы всех поддающихся измерению (целевых и нецелевых) объемов поражений были идентичны результатам, представленным для измеримое целевое поражение.

Процентное изменение суммы всех измеримых объемов нецелевого поражения

Процентное изменение суммы всего поддающегося измерению нецелевого объема поражения, оцененное центральным обзором изображений, измеренное по изменению между датой индекса (или до 24 недель до) и ключевыми временными точками после даты индекса .

Дата индекса (исходный уровень) была определена как дата начала приема алпелисиба.

Средняя продолжительность ответа (DoR)

Продолжительность ответа определяется как время от первого задокументированного ответа до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.

Ответ определяется достижением по крайней мере 20%-го уменьшения суммы измеримого объема целевого поражения (от 1 до 3 поражений, с помощью центрального просмотра изображений) по сравнению с исходной датой, при условии, что ни одно из отдельных целевых поражений не имеет увеличения ≥ 20% от исходного. даты и при отсутствии прогрессирования нецелевых поражений и без новых поражений.

Прогрессирование заболевания определяется как увеличение объема любых отдельных поражений-мишеней на ≥ 20% по сравнению с предыдущей оценкой, прогрессирование нецелевых поражений спектра избыточного роста, связанных с PIK3CA (PROS), или появление нового поражения PROS.

Причины прекращения сопутствующего немедикаментозного лечения, связанного с PROS

Количество участников с сопутствующим немедикаментозным лечением, связанным со спектром избыточного роста (PROS), связанным с PIK3CA, и другими медицинскими вмешательствами по причинам прекращения.

У пациента может быть несколько сведений, но он был засчитан только один раз в типе другого поддерживающего немедикаментозного лечения, если было сообщено о более чем одном типе в этой категории.

Участники с сопутствующими препаратами, связанными с PROS, с течением времени

Количество участников, принимавших хотя бы один препарат, связанный с PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS).

Конец исследования: пациенты наблюдались максимум до 187 недель. Результаты предоставляются для всей исследуемой популяции в соответствии с планом и задокументированы в протоколе и SAP, а не по возрастным группам.

Количество завершенных операций, связанных с PROS, в течение периода исследования

Количество операций по причине операции. В один и тот же день у пациента могут быть операции на нескольких анатомических участках и типы операций.

Количество пациентов с улучшением наиболее частых признаков и симптомов, связанных с PROS

Улучшение признаков и симптомов спектра избыточного роста, связанного с PIK3CA (PROS), определялось на основе снижения степени по общим критериям токсичности (CTC) или разрешения события с даты индекса.

CTC представляет собой набор критериев для стандартизированной классификации побочных эффектов препаратов, используемых в терапии рака. Система общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) является продуктом Национального института рака США (NCI). Для этого исследования использовалась версия 4.03.

Изменение оценки состояния производительности

Участники с изменением оценки состояния работоспособности (ECOG, Karnofsky, Lansky) между датой индексации и 24-й неделей. Пациенты заполняли один опросник (ECOG, Karnofsky или Lansky) по выбору врача.

Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) имеет шкалу от 0 до 5, где 0 означает отличное здоровье, а 5 — смерть. Оценка производительности Карновски (KPS) и оценка Лански варьируются от 0 до 100, где 0 — смерть, а 100 — идеальное здоровье.

По шкале ECOG «улучшение» определяется как снижение не менее чем на 1 балл, а «ухудшение» — как увеличение не менее чем на 1 балл. По шкале Карновски и Лански «улучшение» определяется как увеличение не менее чем на 20 баллов, а ухудшение определяется как снижение не менее чем на 20 баллов.

Если ни один из критериев улучшения или ухудшения не соблюдается, то состояние считается стабильным.

Функциональный статус - оценка подвижности

Изменение функционального состояния: оценка тяжести подвижности измерялась по мнению исследователя.

У пациента может быть несколько данных

Изменение функционального статуса по сравнению с датой индекса — школьный статус в период обучения

Изменение функционального статуса: Статус школы в период обучения (не посещает, неполный или полный рабочий день).

Улучшение определяется как переход от отчетности «Нет посещаемости» к «Неполный рабочий день», а также «Неполный рабочий день» или «Нет посещаемости» к «Полный рабочий день»; Ухудшение определяется как переход от отчетности «Неполный рабочий день» к «Неявка», а также от «Полная занятость» к «Неполный рабочий день» или «Неявка».

Если ни один из критериев улучшения или ухудшения не соблюдается, то состояние считается стабильным.

Изменение с даты индекса в функциональном статусе - рабочий статус

Изменение функционального статуса: оценка рабочего статуса в период обучения (не посещаемость, неполный рабочий день, полный рабочий день или безработный).

Улучшение определяется как переход от отчетности «Нет посещаемости» к «Неполный рабочий день» или «Полный рабочий день», от «Неполный рабочий день» к «Полный рабочий день», а также от «Безработный» к «Неполный рабочий день». " или "Постоянная работа".

Ухудшение определяется как переход от отчетности «Неполный рабочий день» к «Отсутствие посещаемости», «Полный рабочий день» к «Неполный рабочий день» или «Отсутствие посещаемости», а также к «Неполный рабочий день» или «Полный рабочий день». статус «Безработный».

Изменение оценки применимо только в том случае, если доступна информация как о дате индексации, так и о дате после индексации.

Если пациент имеет более 1 балла в одном и том же временном окне, считается наихудший.

Если ни один из критериев улучшения или ухудшения не соблюдается, то состояние считается стабильным.

Использование ресурсов здравоохранения (HRU) — количество госпитализаций на одного пациента

Суммируются госпитализации, начавшиеся в день или после начала исследуемого лечения (дата индекса) или начавшиеся до и продолжающиеся после начала исследуемого лечения.

Количество пациентов со степенью 3/4 по лабораторным исследованиям: гематология

Наихудшие гематологические отклонения после индексной даты, основанные на оценках по общим критериям токсичности (CTC) в течение периода исследования.

Степень относится к тяжести НЯ: степень 1 легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.

Пациенты подсчитываются только для наихудшей степени, наблюдаемой после даты индексации. Лабораторные оценки, проведенные более чем через 30 дней после даты введения последнего исследуемого препарата, не суммируются.

Количество пациентов с оценкой 3/4 по клиническим оценкам — клиническая химия

Наихудшие аномалии биохимии после индексной даты, основанные на оценках Common Toxicity Criteria (CTC).

Степень относится к тяжести НЯ: степень 1 легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.

Пациенты подсчитываются только для наихудшей степени, наблюдаемой после даты индексации. Лабораторные оценки, проведенные более чем через 30 дней после даты введения последнего исследуемого препарата, не суммируются.

Заметные показатели основных показателей жизнедеятельности в течение периода исследования — педиатрические пациенты

Низкий/высокий: указывает на ненормальное значение/изменение по сравнению с датой индекса.

Высокое систолическое артериальное давление: ≥95-го процентиля возрастной и ростовой группы. Низкое систолическое артериальное давление: ≤5-го процентиля возрастной и ростовой группы. Высокое диастолическое артериальное давление: ≥95-го процентиля возрастной и ростовой группы. Низкое диастолическое артериальное давление: ≤5-го процентиля возрастной и ростовой группы. Высокая частота пульса (уд/мин): 2-3 года: >128; 3-4 года: >123; 4-6 лет: >117; 6-8 лет: >111; 8-12 лет: >103; 12-15 лет: >96; ≥15 лет: >92 Низкая частота пульса (уд/мин): 2-3 года: <92; 3-4 года: <86; 4-6 лет: <81; 6-8 лет: <74; 8-12 лет: <67; 12-15 лет: <62; ≥15 лет: <58.

Высокий вес: увеличение по сравнению с исходным уровнем ≥2 индекса массы тела (ИМТ) для возрастных процентильных категорий Низкий вес: снижение по сравнению с исходным уровнем ≥2 ИМТ для возрастных процентильных категорий

Заметные показатели основных показателей жизнедеятельности в течение периода исследования — взрослые пациенты

Низкий/высокий: указывает на ненормальное значение/изменение по сравнению с датой индекса.

Высокое систолическое артериальное давление: ≥180 мм рт.ст. и повышение ≥20 мм рт.ст. Низкое систолическое артериальное давление: ≤90 мм рт.ст. и снижение ≥20 мм рт.ст. Высокое диастолическое артериальное давление: ≥105 мм рт.ст. и повышение ≥15 мм рт.ст. Низкое диастолическое артериальное давление: ≤50 мм рт.ст. и снижение ≥15 мм рт.ст. Высокая частота пульса: ≥120 ударов в минуту и ​​увеличение ≥15 ударов в минуту Низкая частота пульса: ≤ 50 ударов в минуту и ​​уменьшение ≥15 ударов в минуту. Большой вес: Увеличение ≥10% Низкий вес: Уменьшение ≥10%

Количество участников с заметными значениями ЭКГ.

Примечательные значения электрокардиограммы (ЭКГ) в течение периода исследования

Рост и развитие педиатрической популяции

Оценивали у пациентов в возрасте до 18 лет на момент начала лечения алпелисибом.

SDS (показатели стандартного отклонения) для роста и ИМТ взяты из Таблиц роста ВОЗ, а SDS для роста и скорости веса получены от Baumgartner et al. (1986). Скорость роста или веса — это переменная, полученная в результате измерения роста или веса в разное время и представляющая увеличение роста или веса в течение фиксированного периода.

SD-баллы используются для описания того, насколько далеко измерение от медианы (среднего).

Справочные данные о массе тела к возрасту недоступны после 10 лет.

Обзор числа пациентов с нежелательными явлениями (НЯ)

Пациент с несколькими степенями тяжести НЯ учитывается только при максимальной степени.

Все оценки включают любые НЯ с отсутствующей оценкой. Степень относится к тяжести НЯ: степень 1 легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни. Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.