Studio retrospettivo di revisione del grafico di pazienti con spettro di crescita eccessiva correlato a PIK3CA che hanno ricevuto Alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Pazienti trattati con alpelisib

Altro: alpelisib

Studio osservazionale retrospettivo di soli casi. Non c'è allocazione del trattamento. I pazienti con PROS gravi o potenzialmente letali che hanno ricevuto alpelisib come parte di un programma di uso compassionevole sono stati invitati a partecipare.

Percentuale di pazienti che hanno risposto e non hanno risposto alla settimana 24

La risposta è definita dal raggiungimento di una riduzione di almeno il 20% rispetto alla data indice nella somma del volume misurabile della lesione target (da 1 a 3 lesioni, tramite revisione centrale delle scansioni di imaging), a condizione che nessuna delle singole lesioni target abbia un aumento ≥ 20% rispetto all'indice data e in assenza di progressione di lesioni non bersaglio e senza nuove lesioni.

Variazione percentuale della somma del volume misurabile della lesione target

Variazione percentuale nella somma del volume della lesione target misurabile (da 1 a 3 lesioni), valutata da una revisione centrale delle scansioni di imaging, misurata dalla variazione tra la data indice (o fino a 24 settimane prima) e i punti temporali chiave successivi la data dell'indice.

La data indice: (basale) è stata definita come la data di inizio di alpelisib Fine dello studio: i pazienti sono stati seguiti fino a un massimo di 187 settimane.

Variazione percentuale nella somma di tutto il volume misurabile della lesione

Variazione percentuale nella somma di tutto il volume della lesione misurabile (target e non target), come valutato da una revisione centrale delle scansioni di imaging, come misurato dalla variazione tra la data indice (o fino a 24 settimane prima) e i punti temporali chiave successivo alla data dell'indice.

La data indice (basale) è stata definita come la data di inizio di alpelisib. Fine dello studio: i pazienti sono stati seguiti fino a un massimo di 187 settimane Poiché non sono state identificate lesioni non target misurabili, i risultati per i cambiamenti nella somma di tutto il volume delle lesioni misurabili (target e non target) erano identici ai risultati presentati per lesione bersaglio misurabile.

Variazione percentuale nella somma di tutto il volume misurabile della lesione non target

Variazione percentuale nella somma di tutto il volume misurabile della lesione non target, come valutato da una revisione centrale delle scansioni di imaging, come misurato dalla variazione tra la data indice (o fino a 24 settimane prima) e i punti temporali chiave successivi alla data indice .

La data indice (basale) è stata definita come la data di inizio di alpelisib.

Durata media della risposta (DoR)

La durata della risposta è definita come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa.

La risposta è definita dal raggiungimento di una riduzione di almeno il 20% rispetto alla data indice nella somma del volume misurabile della lesione target (da 1 a 3 lesioni, tramite revisione centrale delle scansioni di imaging), a condizione che nessuna delle singole lesioni target abbia un aumento ≥ 20% rispetto all'indice data e in assenza di progressione di lesioni non bersaglio e senza nuove lesioni.

La progressione della malattia è definita come un aumento di ogni singola lesione target di ≥ 20% in volume rispetto alla valutazione precedente, progressione di lesioni PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) non target o comparsa di una nuova lesione PROS.

Ragioni per l'interruzione dei trattamenti non farmacologici correlati a PROS concomitanti

Numero di partecipanti con trattamenti non farmacologici correlati a PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) e altri interventi medici per motivo dell'interruzione.

Un paziente può avere più informazioni, ma è stato conteggiato solo una volta nel tipo di altro trattamento non farmacologico di supporto se è stato segnalato più di un tipo in questa categoria.

Partecipanti con concomitanti farmaci correlati a PROS nel tempo

Numero di partecipanti con almeno un utilizzo concomitante di farmaci correlati a PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS).

Fine dello studio: i pazienti sono stati seguiti fino a un massimo di 187 settimane. I risultati sono forniti per l'intera popolazione dello studio come pianificato e documentato nel protocollo e nel SAP, e non per gruppo di età.

Numero di interventi chirurgici completati correlati a PROS durante il periodo di studio

Numero di interventi chirurgici in ragione dell'intervento. Un paziente può avere più siti anatomici di intervento chirurgico e tipi di intervento chirurgico nello stesso giorno.

Numero di pazienti con miglioramento dei segni e dei sintomi correlati a PROS più frequenti

Il miglioramento dei segni e dei sintomi di PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) è stato definito in base alla riduzione o risoluzione dell'evento rispetto alla data indice secondo i Common Toxicity Criteria (CTC).

CTC è un insieme di criteri per la classificazione standardizzata degli effetti avversi dei farmaci utilizzati nella terapia del cancro. Il sistema Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) è un prodotto del National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti. Per questo studio è stata utilizzata la versione 4.03

Modifica del punteggio dello stato delle prestazioni

Partecipanti con un cambiamento nel punteggio del performance status (ECOG, Karnofsky, Lansky) tra la data dell'indice e la settimana 24. I pazienti hanno completato un questionario (ECOG, Karnofsky o Lansky) basato sulla scelta dei medici.

Il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) va da 0 a 5, dove 0 denota perfetta salute e 5 morte. Il Karnofsky Performance Score (KPS) e il punteggio Lansky vanno da 0 a 100, dove 0 è la morte e 100 è la salute perfetta.

Per la scala ECOG, il "miglioramento" è definito come una diminuzione di almeno 1 punto e il "peggioramento" è definito come un aumento di almeno 1 punto. Per la scala Karnofsky e Lansky, il "miglioramento" è definito come un aumento di almeno 20 punti e il peggioramento è definito come una diminuzione di almeno 20 punti.

Se nessuno dei criteri per il miglioramento o il peggioramento è soddisfatto, allora è considerato stabile.

Stato funzionale - Valutazione della mobilità

Cambiamento dello stato funzionale: valutazione della gravità della mobilità misurata fino al giudizio dello sperimentatore.

Un paziente può avere più informazioni

Modifica dalla data dell'indice nello stato funzionale - stato della scuola durante il periodo di studio

Modifica stato funzionale: stato scolastico durante il periodo di studio (nessuna frequenza, tempo parziale o tempo pieno).

Il miglioramento è definito come il passaggio dalla segnalazione di "Nessuna presenza" a "Part-time" nonché, "Part-time" o "Nessuna presenza" a "Full-time"; Si definisce peggioramento il passaggio dalla segnalazione di “Part-time” a “Mancata presenza”, nonché da “Full-time” a “Part-time” o “Mancata presenza”.

Se nessuno dei criteri per il miglioramento o il peggioramento è soddisfatto, allora è considerato stabile.

Modifica dalla data dell'indice nello stato funzionale - stato del lavoro

Variazione dello stato funzionale: Valutazione dello stato lavorativo durante il periodo di studio (nessuna frequenza, part-time, full-time o disoccupato).

Per miglioramento si intende il passaggio dalla segnalazione di "Nessuna presenza" a "Part-time" o "Full time", da "Part-time" a "Full-time", nonché da "Disoccupato" a "Part-time " o lavoro "a tempo pieno".

Il peggioramento è definito come il passaggio dalla segnalazione di "Part-time" a "Nessuna presenza", "Full-time" a "Part-time" o "Nessuna presenza" nonché "Part-time" o "Full-time" allo stato di "disoccupato".

La modifica del punteggio è applicabile solo se sono disponibili sia la data dell'indice che le informazioni sulla data post-indice.

Se un paziente riporta più di 1 punteggio nella stessa finestra temporale, viene considerato il peggiore.

Se nessuno dei criteri per il miglioramento o il peggioramento è soddisfatto, allora è considerato stabile.

Utilizzo delle risorse sanitarie (HRU) - Numero di ricoveri per paziente

Vengono riepilogati i ricoveri iniziati durante o dopo l'inizio del trattamento in studio (data indice) o iniziati prima e continuando dopo l'inizio del trattamento in studio.

Numero di pazienti con valutazione di laboratorio di grado 3/4: ematologia

Peggiori anomalie ematologiche successive all'indice in base ai gradi CTC (Common Toxicity Criteria) durante il periodo di studio.

Il grado si riferisce alla gravità dell'EA: Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato l'intervento urgente.

I pazienti vengono contati solo per i valori di data post-indice di grado peggiore osservati. Le valutazioni di laboratorio eseguite più di 30 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione del trattamento in studio non sono riepilogate.

Numero di pazienti con valutazione clinica di grado 3/4 - Chimica clinica

Peggiori anomalie biochimiche della data post-indice basate sui gradi CTC (Common Toxicity Criteria).

Il grado si riferisce alla gravità dell'EA: Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato l'intervento urgente.

I pazienti vengono conteggiati solo per i valori di data post-indice di grado peggiore osservati. Le valutazioni di laboratorio eseguite più di 30 giorni dopo la data dell'ultima somministrazione del trattamento in studio non sono riepilogate.

Valori notevoli dei segni vitali durante il periodo di studio - Pazienti pediatrici

Basso/Alto: indica un valore anomalo/modifica rispetto alla data dell'indice.

Pressione arteriosa sistolica alta: ≥95° percentile del gruppo di età e altezza Pressione arteriosa sistolica bassa: ≤5° percentile del gruppo di età e altezza. Pressione arteriosa diastolica alta: ≥95° percentile del gruppo di età e altezza Pressione arteriosa diastolica bassa: ≤5° percentile del gruppo di età e altezza. Alta frequenza cardiaca (bpm): 2-3 anni: >128; 3-4 anni: >123; 4-6 anni: >117; 6-8 anni: >111; 8-12 anni: >103; 12-15 anni: >96; ≥15 anni: >92 Frequenza cardiaca bassa (bpm): 2-3 anni: <92; 3-4 anni: <86; 4-6 anni: <81; 6-8 anni: <74; 8-12 anni: <67; 12-15 anni: <62; ≥15 anni: <58.

Peso elevato: aumento dal basale di ≥2 Indice di massa corporea (BMI) per categorie percentili di età Peso basso: diminuzione dal basale di ≥2 BMI per categorie percentili di età

Valori notevoli dei segni vitali durante il periodo di studio - Pazienti adulti

Basso/Alto: indica un valore anomalo/modifica rispetto alla data dell'indice.

Pressione arteriosa sistolica alta: ≥180 mmHg e aumento ≥20 mmHg Pressione arteriosa sistolica bassa: ≤90 mmHg e diminuzione ≥20 mmHg. Alta pressione arteriosa diastolica: ≥105 mmHg e aumento ≥15 mmHg Bassa pressione arteriosa diastolica: ≤50 mmHg e diminuzione ≥15 mmHg. Frequenza cardiaca alta: ≥120 bpm e aumento ≥15 bpm Frequenza cardiaca bassa: ≤ 50 bpm e diminuzione ≥15 bpm. Peso elevato: aumento ≥10% Peso basso: diminuzione ≥10%

Numero di partecipanti con valori ECG notevoli.

Notevoli valori dell'elettrocardiogramma (ECG) durante il periodo di studio

Crescita e sviluppo nella popolazione pediatrica

Valutato in pazienti di età <18 anni al momento dell'inizio di alpelisib.

SDS (punteggi di deviazione standard) per altezza e BMI sono ottenuti dai grafici di crescita dell'OMS e SDS per velocità di altezza e peso sono ottenuti da Baumgartner et al. (1986). La velocità dell'altezza o del peso è una variabile derivata dalla misurazione dell'altezza o del peso in momenti diversi e rappresenta l'aumento dell'altezza o del peso durante un determinato periodo.

I punteggi SD vengono utilizzati per descrivere la distanza di una misurazione dalla mediana (media).

I dati di riferimento sul peso per età non sono disponibili oltre i 10 anni.

Panoramica del numero di pazienti con eventi avversi (EA)

Un paziente con più gradi di gravità per un evento avverso viene conteggiato solo al di sotto del grado massimo.

Tutti i voti includono eventuali eventi avversi con voto mancante. Il grado si riferisce alla gravità dell'EA: Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana. Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato l'intervento urgente.