Estudio retrospectivo de revisión de gráficos de pacientes con espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA que recibieron alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Pacientes tratados con alpelisib

Otro: alpelisib

Estudio retrospectivo observacional de casos únicamente. No hay asignación de tratamiento. Se invitó a participar a los pacientes con PROS grave o potencialmente mortal que habían recibido alpelisib como parte de un programa de uso compasivo.

Porcentaje de pacientes respondedores y no respondedores en la semana 24

La respuesta se define logrando una reducción de al menos el 20 % desde la fecha índice en la suma del volumen de la lesión objetivo medible (1 a 3 lesiones, a través de la revisión central de las exploraciones por imágenes), siempre que ninguna de las lesiones objetivo individuales tenga un aumento ≥ 20 % desde el índice fecha y en ausencia de progresión de lesiones no diana y sin nuevas lesiones.

Cambio porcentual en la suma del volumen de lesión objetivo medible

Cambio porcentual en la suma del volumen de la lesión diana medible (1 a 3 lesiones), evaluado mediante una revisión central de exploraciones por imágenes, medido por el cambio entre la fecha índice (o hasta 24 semanas antes) y los puntos temporales clave posteriores la fecha índice.

La fecha índice: (línea de base) se definió como la fecha de inicio de alpelisib. Fin del estudio: los pacientes fueron seguidos hasta un máximo de 187 semanas.

Cambio porcentual en la suma de todos los volúmenes de lesiones medibles

Cambio porcentual en la suma de todo el volumen de lesión medible (objetivo y no objetivo), evaluado mediante una revisión central de exploraciones por imágenes, medido por el cambio entre la fecha índice (o hasta 24 semanas antes) y los puntos de tiempo clave siguientes a la fecha del índice.

La fecha índice (línea de base) se definió como la fecha de inicio de alpelisib. Final del estudio: los pacientes fueron seguidos hasta un máximo de 187 semanas Como no se identificaron lesiones no objetivo medibles, los resultados de los cambios en la suma de todos los volúmenes de lesiones medibles (objetivo y no objetivo) fueron idénticos a los resultados presentados para lesión diana medible.

Cambio porcentual en la suma de todos los volúmenes de lesiones no diana medibles

Cambio porcentual en la suma de todo el volumen medible de lesiones no diana, evaluado mediante una revisión central de exploraciones por imágenes, medido por el cambio entre la fecha índice (o hasta 24 semanas antes) y puntos temporales clave posteriores a la fecha índice .

La fecha índice (línea de base) se definió como la fecha de inicio de alpelisib.

Duración media de la respuesta (DoR)

La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

La respuesta se define logrando una reducción de al menos el 20 % desde la fecha índice en la suma del volumen de la lesión objetivo medible (1 a 3 lesiones, a través de la revisión central de las exploraciones por imágenes), siempre que ninguna de las lesiones objetivo individuales tenga un aumento ≥ 20 % desde el índice fecha y en ausencia de progresión de lesiones no diana y sin nuevas lesiones.

La progresión de la enfermedad se define como un aumento de cualquier lesión diana individual de ≥ 20 % en volumen con respecto a la evaluación anterior, la progresión de lesiones del espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) no diana o la aparición de una nueva lesión PROS.

Razones para la interrupción de tratamientos no farmacológicos relacionados con PROS concomitantes

Número de participantes con tratamientos no farmacológicos relacionados con PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) concomitante y otras intervenciones médicas por motivo de la interrupción.

Un paciente puede tener información múltiple, pero se contó solo una vez en el tipo de otro tratamiento de apoyo sin medicamentos si se informó más de un tipo en esta categoría.

Participantes con medicamentos concomitantes relacionados con PROS a lo largo del tiempo

Número de participantes con al menos un uso concomitante de medicación relacionada con el espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS).

Fin del estudio: los pacientes fueron seguidos hasta un máximo de 187 semanas. Los resultados se proporcionan para la población de estudio completa según lo planificado y documentado en el protocolo y SAP, y no por grupo de edad.

Número de cirugías completadas relacionadas con PROS durante el período de estudio

Número de cirugías por motivo de cirugía. Un paciente puede tener múltiples sitios anatómicos de cirugía y tipos de cirugía en el mismo día.

Número de pacientes con mejoría en los signos y síntomas más frecuentes relacionados con PROS

La mejora en los signos y síntomas del espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) se definió en función de la reducción del grado de los criterios comunes de toxicidad (CTC) o la resolución del evento a partir de la fecha índice.

CTC es un conjunto de criterios para la clasificación estandarizada de los efectos adversos de los medicamentos utilizados en la terapia del cáncer. El sistema Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) es un producto del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EE. UU. Para este estudio se utilizó la versión 4.03

Cambio en la puntuación del estado de rendimiento

Participantes con un cambio en la puntuación del estado funcional (ECOG, Karnofsky, Lansky) entre la fecha del índice y la semana 24. Los pacientes completaron un cuestionario (ECOG, Karnofsky o Lansky) según la elección de los médicos.

La puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) va de 0 a 5, donde 0 denota salud perfecta y 5 muerte. El puntaje de rendimiento de Karnofsky (KPS) y el puntaje de Lansky van de 0 a 100, donde 0 es muerte y 100 es salud perfecta.

Para la escala ECOG, "mejoría" se define como una disminución de al menos 1 punto y "empeoramiento" se define como un aumento de al menos 1 punto. Para la escala de Karnofsky y Lansky, la "mejora" se define como un aumento de al menos 20 puntos y el empeoramiento se define como una disminución de al menos 20 puntos.

Si no se cumple ninguno de los criterios de mejora o empeoramiento, entonces se considera estable.

Estado funcional - Evaluación de la movilidad

Cambio en el estado funcional: evaluación de la gravedad de la movilidad medida a juicio del investigador.

Un paciente puede tener información múltiple

Cambio desde la fecha de índice en el estado funcional: estado de la escuela durante el período de estudio

Cambio en el estado funcional: Estado escolar durante el período de estudio (no asistencia, medio tiempo o tiempo completo).

La mejora se define como un cambio de informe de "Sin asistencia" a "Tiempo parcial", así como "Tiempo parcial" o "Sin asistencia" a "Tiempo completo"; El empeoramiento se define como un cambio de notificación de "Tiempo parcial" a "Sin asistencia", así como de "Tiempo completo" a "Tiempo parcial" o "Sin asistencia".

Si no se cumple ninguno de los criterios de mejora o empeoramiento, entonces se considera estable.

Cambiar desde fecha de índice en estado funcional: estado de trabajo

Cambio en el estado funcional: Evaluación del estado laboral durante el período de estudio (sin asistencia, a tiempo parcial, a tiempo completo o desempleado).

La mejora se define como un cambio de informe de "No asistencia" a "Tiempo parcial" o "Tiempo completo", de "Tiempo parcial" a "Tiempo completo", así como de "Desempleado" a "Tiempo parcial". " o trabajo "a tiempo completo".

El empeoramiento se define como un cambio de notificación de "Tiempo parcial" a "Sin asistencia", "Tiempo completo" a "Tiempo parcial" o "Sin asistencia", así como "Tiempo parcial" o "Tiempo completo". a la condición de "desempleado".

El cambio en el puntaje solo es aplicable si la información de la fecha de índice y la fecha posterior al índice están disponibles.

Si un paciente tiene más de 1 puntaje informado dentro de la misma ventana de tiempo, se considera el peor.

Si no se cumple ninguno de los criterios de mejora o empeoramiento, entonces se considera estable.

Utilización de recursos de salud (HRU): número de hospitalizaciones por paciente

Se resumen las hospitalizaciones que comenzaron en o después del inicio del tratamiento del estudio (fecha índice) o que comenzaron antes y continuaron después del inicio del tratamiento del estudio.

Número de pacientes con grado 3/4 en evaluaciones de laboratorio: hematología

Las peores anomalías hematológicas posteriores a la fecha índice según los grados de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) durante el período de estudio.

El grado se refiere a la gravedad del AE: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.

Los pacientes se cuentan solo para los valores de peor grado observados después de la fecha de índice. Las evaluaciones de laboratorio realizadas más de 30 días después de la última fecha de administración del tratamiento del estudio no se resumen.

Número de pacientes con grado 3/4 en evaluaciones clínicas - Química clínica

Las peores anomalías bioquímicas posteriores a la fecha de índice según los grados de los Criterios comunes de toxicidad (CTC).

El grado se refiere a la gravedad del AE: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.

Los pacientes se cuentan solo para los valores de peor grado observados después de la fecha de índice. Las evaluaciones de laboratorio realizadas más de 30 días después de la última fecha de administración del tratamiento del estudio no se resumen.

Valores notables de signos vitales durante el período de estudio: pacientes pediátricos

Bajo/Alto: Indica un valor anormal/cambio desde la fecha del índice.

Presión arterial sistólica alta: ≥ percentil 95 del grupo de edad y altura Presión arterial sistólica baja: ≤ percentil 5 del grupo de edad y altura. Presión arterial diastólica alta: ≥ percentil 95 del grupo de edad y altura Presión arterial diastólica baja: ≤ percentil 5 del grupo de edad y altura. Pulso alto (lpm): 2-3 años: >128; 3-4 años: >123; 4-6 años: >117; 6-8 años: >111; 8-12 años: >103; 12-15 años: >96; ≥15 años: >92 Pulso bajo (lpm): 2-3 años: <92; 3-4 años: <86; 4-6 años: <81; 6-8 años: <74; 8-12 años: <67; 12-15 años: <62; ≥15 años: <58.

Alto peso: aumento desde el inicio de ≥2 índice de masa corporal (IMC) para categorías de percentil de edad Bajo peso: disminución desde el inicio de ≥2 IMC para categorías de percentil de edad

Valores notables de signos vitales durante el período de estudio: pacientes adultos

Bajo/Alto: Indica un valor anormal/cambio desde la fecha del índice.

Presión arterial sistólica alta: ≥180 mmHg y aumento ≥20 mmHg Presión arterial sistólica baja: ≤90 mmHg y descenso ≥20 mmHg. Presión arterial diastólica alta: ≥105 mmHg y aumento ≥15 mmHg Presión arterial diastólica baja: ≤50 mmHg y disminución ≥15 mmHg. Pulso alto: ≥120 lpm y aumento ≥15 lpm Pulso bajo: ≤ 50 lpm y disminución ≥15 lpm. Peso alto: Aumento ≥10% Peso bajo: Disminución ≥10%

Número de participantes con valores de ECG notables.

Valores notables de electrocardiograma (ECG) durante el período de estudio

Crecimiento y desarrollo en la población pediátrica

Evaluado en pacientes menores de 18 años en el momento del inicio de alpelisib.

Las SDS (puntuaciones de desviación estándar) para la altura y el IMC se obtienen de las tablas de crecimiento de la OMS, y las SDS para la altura y la velocidad del peso se obtienen de Baumgartner et al. (1986). La velocidad de altura o peso es una variable derivada de la medición de la altura o el peso en diferentes momentos y representa el aumento de altura o peso durante un período fijo.

Las puntuaciones SD se utilizan para describir qué tan lejos está una medida de la mediana (promedio).

Los datos de referencia de peso para la edad no están disponibles después de los 10 años.

Descripción general del número de pacientes con eventos adversos (EA)

Un paciente con varios grados de gravedad para un EA solo se cuenta en el grado máximo.

Todas las calificaciones incluyen cualquier AE con calificación faltante. El grado se refiere a la gravedad del AE: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 Severo o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitando las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada.