Retrospektiivinen kaaviokatsaus Tutkimus potilaista, joilla on PIK3CA:han liittyvä liikakasvuspektri ja jotka ovat saaneet Alpelisibia (EPIK-P1)

alpelisib

Potilaat, joita hoidettiin alpelisibillä

Muut: alpelisib

Retrospektiivinen havainnollinen tapaustutkimus. Hoitomäärää ei ole. Potilaat, joilla oli vakava tai hengenvaarallinen PROS ja jotka ovat saaneet alpelisibia osana erityiskäyttöohjelmaa, kutsuttiin osallistumaan.

Potilaiden prosenttiosuus, jotka reagoivat ja ei reagoinut viikolla 24

Vaste määritellään saavuttamalla vähintään 20 %:n vähennys indeksipäivämäärästä mitattavan leesion kohdemäärän summassa (1-3 leesiota kuvantamisskannausten keskitetyn tarkastelun kautta), edellyttäen, ettei yksikään yksittäisistä kohdeleesioista ole kasvanut ≥ 20 % indeksistä päivämäärä ja jos ei-kohdeleesiot eivät etene ja ilman uusia vaurioita.

Prosenttimuutos mitattavan leesion kohdemäärän summassa

Prosenttimuutos mitattavissa olevan kohdevaurion (1–3 leesio) määrän summassa, joka on arvioitu kuvantamisskannausten keskitetyllä katsauksella, mitattuna muutoksella indeksipäivämäärän (tai enintään 24 viikkoa ennen) ja seuraavien keskeisten ajankohtien välillä. indeksin päivämäärä.

Indeksipäivämäärä: (perustaso) määriteltiin alpelisibin aloituspäiväksi. Tutkimuksen loppu: potilaita seurattiin enintään 187 viikkoon asti.

Prosenttimuutos kaikkien mitattavissa olevien leesiovolyymien summassa

Prosenttimuutos kaikkien mitattavissa olevien (kohde- ja ei-kohde) leesiovolyymien summassa, joka on arvioitu kuvantamisskannausten keskitetyllä katsauksella, mitattuna muutoksella indeksipäivämäärän (tai enintään 24 viikkoa ennen) ja keskeisten ajankohtien välillä indeksin päivämäärän jälkeen.

Indeksin päivämäärä (perusviiva) määriteltiin alpelisibin aloituspäiväksi. Tutkimuksen loppu: potilaita seurattiin enintään 187 viikkoon asti. Koska mitattavia ei-kohdevaurioita ei tunnistettu, tulokset kaikkien mitattavissa olevien (kohde- ja ei-kohde) leesion tilavuuksien summassa olivat identtiset kuin tulokset, jotka esitettiin mitattavissa oleva kohdevaurio.

Prosenttimuutos kaikkien mitattavissa olevien ei-kohdevaurioiden määrässä

Prosenttimuutos kaikkien mitattavissa olevien ei-kohteena olevien leesiovolyymien summassa, joka on arvioitu kuvantamisskannausten keskitetyllä katsauksella, mitattuna muutoksella indeksipäivämäärän (tai enintään 24 viikkoa ennen) ja indeksipäivämäärää seuraavien keskeisten ajankohtien välillä. .

Indeksin päivämäärä (perusviiva) määriteltiin alpelisibin alkamispäiväksi.

Keskimääräinen vastauksen kesto (DoR)

Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Vaste määritellään saavuttamalla vähintään 20 %:n vähennys indeksipäivämäärästä mitattavan leesion kohdevolyymin summassa (1-3 leesiota, kuvantamisskannausten keskitetyn tarkastelun kautta), edellyttäen, että yhdelläkään yksittäisellä kohdeleesiolla ei ole ≥ 20 % nousua indeksistä päivämäärä ja jos ei-kohdeleesiot eivät etene ja ilman uusia vaurioita.

Sairauden eteneminen määritellään yksittäisten kohdeleesioiden lisääntymisenä ≥ 20 % aiemmasta arvioinnista, ei-kohteena olevien PIK3CA:han liittyvien ylikasvuspektrivaurioiden (PROS) etenemisenä tai uuden PROS-leesion ilmaantumisena.

Syyt samanaikaisten PROS-hoitoon liittyvien ei-lääkehoitojen lopettamiseen

Niiden osallistujien määrä, jotka saivat samanaikaisesti PIK3CA:han liittyvää ylikasvuspektriin (PROS) liittyviä ei-lääkehoitoja ja muita lääketieteellisiä toimenpiteitä lopettamisen syyn perusteella.

Potilaalla voi olla useita tietoja, mutta hänet laskettiin vain kerran muuhun tukevaan ei-lääkehoitoon, jos tässä kategoriassa on raportoitu useampia kuin yksi tyyppi.

Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisesti PROS-lääkkeitä ajan mittaan

Niiden osallistujien määrä, jotka käyttivät vähintään yhtä PIK3CA:han liittyvää ylikasvuspektriin (PROS) liittyvää lääkitystä.

Tutkimuksen loppu: potilaita seurattiin enintään 187 viikon ajan. Tulokset toimitetaan koko tutkimuspopulaatiolle suunnitelman ja SAP:n mukaisesti, ei ikäryhmittäin.

PROSiin liittyvien valmiiden leikkausten määrä tutkimusjakson aikana

Leikkausten määrä leikkauksen perusteella. Potilaalla voi olla useita anatomisia leikkauskohtia ja leikkaustyyppejä samana päivänä.

Niiden potilaiden määrä, joiden yleisimmät PROS-oireet ovat parantuneet

PIK3CA:han liittyvän ylikasvuspektrin (PROS) merkkien ja oireiden paraneminen määritettiin Common Toxicity Criteria (CTC) -asteen alenemisen tai tapahtuman ratkaisemisen perusteella indeksipäivästä alkaen.

CTC on joukko kriteereitä syövän hoidossa käytettävien lääkkeiden haittavaikutusten standardoidulle luokittelulle. CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -järjestelmä on Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin (NCI) tuote. Tässä tutkimuksessa käytettiin versiota 4.03

Muutos suorituskyvyn tilapisteissä

Osallistujat, joiden suorituskyvyn pisteet ovat muuttuneet (ECOG, Karnofsky, Lansky) indeksipäivän ja viikon 24 välillä. Potilaat täyttivät yhden kyselylomakkeen (ECOG, Karnofsky tai Lansky) lääkärin valinnan perusteella.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet vaihtelevat 0–5, jossa 0 tarkoittaa täydellistä terveyttä ja 5 kuolemaa. Karnofsky Performance Score (KPS) ja Lansky-pisteet vaihtelevat nollasta 100:aan, missä 0 tarkoittaa kuolemaa ja 100 täydellistä terveyttä.

ECOG-asteikolla "parannus" määritellään vähintään 1 pisteen vähennykseksi ja "heikkeneminen" vähintään 1 pisteen lisäykseksi. Karnofskyn ja Lanskyn asteikolla "parannus" määritellään vähintään 20 pisteen lisäykseksi ja huononeminen vähintään 20 pisteen laskuksi.

Jos kumpikaan paranemisen tai huononemisen kriteereistä ei täyty, sitä pidetään vakaana.

Toiminnallinen tila - Liikkuvuuden arviointi

Muutos toiminnallisessa tilassa: Liikkuvuuden vakavuuden arviointi mitattuna tutkijan harkinnan mukaan.

Potilaalla voi olla useita tietoja

Muutos hakemiston päivämäärästä toiminnallisessa tilassa - koulun tila opintojakson aikana

Muutos toiminnallisessa asemassa: Koulustatus opintojakson aikana (ei läsnäoloa, osa- tai kokopäiväinen).

Parannus määritellään siirtymäksi "Ei läsnäoloa" raportoinnista "Osa-aikaiseen" sekä "Osa-aikaiseen" tai "Ei läsnäoloa" raportointiin "täysiaikainen"; Paheneminen määritellään siirtymäksi "osa-aikaisen" raportoinnista "ei läsnäoloon" sekä "kokoaikaisesta" "osa-aikaiseen" tai "ei läsnäoloon".

Jos kumpikaan paranemisen tai huononemisen kriteereistä ei täyty, sitä pidetään vakaana.

Muuta hakemiston päivämäärästä kohdassa Toiminnallinen tila - Työtila

Toimintatilan muutos: Työtilan arviointi opiskelujakson aikana (ei läsnäoloa, osa-aikainen, päätoiminen tai työtön).

Parannus määritellään siirtymäksi "ei läsnäoloa" raportoinnista "osa-aikaiseen" tai "kokoaikaiseen", "osa-aikaisesta" "kokoaikaiseen" sekä "työttömästä" "osa-aikaiseen" " tai "kokopäivätyötä".

Paheneminen määritellään siirtymäksi "osa-aikaisesta" raportoinnista "ei läsnäoloa", "kokoaikaista" "osa-aikaiseen" tai "ei läsnäoloa" sekä "osa-aikaiseen" tai "kokoaikaiseen" "työttömäksi" -statteeseen.

Pisteiden muutos on voimassa vain, jos sekä indeksin päivämäärä että indeksin jälkeinen päivämäärä on saatavilla.

Jos potilaalla on saman aikaikkunan aikana raportoitu useampi kuin yksi pistemäärä, pahin otetaan huomioon.

Jos kumpikaan paranemisen tai huononemisen kriteereistä ei täyty, sitä pidetään vakaana.

Terveysresurssien käyttö (HRU) – sairaalahoitojen määrä potilasta kohti

Yhteenveto sairaalahoidoista, jotka alkavat tutkimushoidon alkaessa tai sen jälkeen (indeksipäivämäärä) tai alkavat ennen tutkimushoidon aloittamista ja jatkuvat sen jälkeen.

Potilaiden määrä, joilla on laboratorioarvioinneissa luokka 3/4: Hematologia

Pahimmat indeksin jälkeiset hematologiset poikkeavuudet, jotka perustuvat Common Toxicity Criteria (CTC) -arvoihin tutkimusjakson aikana.

Arvosana viittaa AE:n vaikeusasteeseen: Aste 1 Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.

Potilaat lasketaan vain huonoimpien havaittujen indeksin jälkeisten arvojen perusteella. Yli 30 päivää viimeisen tutkimushoidon antamispäivän jälkeen suoritetuista laboratorioarvioista ei tehdä yhteenvetoa.

Potilaiden määrä, joilla on kliinisissä arvioinneissa luokka 3/4 – kliininen kemia

Pahimmat indeksin jälkeiset biokemialliset poikkeavuudet Common Toxicity Criteria (CTC) -luokkien perusteella.

Arvosana viittaa AE:n vaikeusasteeseen: Aste 1 Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.

Potilaat lasketaan vain huonoimpien havaittujen indeksin jälkeisten arvojen perusteella. Yli 30 päivää viimeisen tutkimushoidon antamispäivän jälkeen suoritetuista laboratorioarvioista ei tehdä yhteenvetoa.

Merkittävät elintoimintojen arvot tutkimusjakson aikana – lapsipotilaat

Low/High: Ilmaisee epänormaalin arvon/muutoksen indeksin päivämäärästä.

Korkea systolinen verenpaine: ≥95. persentiili ikä- ja pituusryhmässä Matala Systolinen verenpaine: ≤5. persentiili ikä- ja pituusryhmässä. Korkea diastolinen verenpaine: ≥95. persentiili ikä- ja pituusryhmästä Matala diastolinen verenpaine: ≤5. persentiili ikä- ja pituusryhmästä. Korkea pulssitaajuus (bpm): 2-3 vuotta: >128; 3-4 vuotta: >123; 4-6 vuotta: >117; 6-8 vuotta: > 111; 8-12 vuotta: >103; 12-15 vuotta: >96; ≥15 vuotta: >92 Matala pulssi (bpm): 2-3 vuotta: <92; 3-4 vuotta: <86; 4-6 vuotta: <81; 6-8 vuotta: <74; 8-12 vuotta: <67; 12-15 vuotta: <62; ≥15 vuotta: <58.

Korkea paino: nousu ≥2 BMI:n lähtötasosta ikäpersentiililuokissa Matala paino: lasku lähtötasosta ≥ 2 BMI:n ikäpersentiililuokille

Merkittävät elintoimintojen arvot tutkimusjakson aikana - Aikuiset potilaat

Low/High: Ilmaisee epänormaalin arvon/muutoksen indeksin päivämäärästä.

Korkea systolinen verenpaine: ≥180 mmHg ja nousu ≥20 mmHg Matala systolinen verenpaine: ≤90 mmHg ja lasku ≥20 mmHg. Korkea diastolinen verenpaine: ≥105 mmHg ja nousu ≥15 mmHg Matala diastolinen verenpaine: ≤50 mmHg ja lasku ≥15 mmHg. Korkea pulssitaajuus: ≥120 bpm ja nousu ≥15 bpm Matala pulssitaajuus: ≤ 50 bpm ja lasku ≥15 lyöntiä minuutissa. Suuri paino: lisäys ≥10 % Matala paino: lasku ≥10 %

Osallistujien määrä, joilla on merkittävät EKG-arvot.

Merkittäviä elektrokardiogrammin (EKG) arvoja tutkimusjakson aikana

Lasten väestön kasvu ja kehitys

Arvioitu potilailla, jotka olivat alle 18-vuotiaita alpelisibin aloitushetkellä.

SDS (standardipoikkeamapisteet) pituudelle ja BMI:lle on saatu WHO:n kasvukaavioista, ja SDS pituuden ja painon nopeudelle on saatu Baumgartner et ai. (1986). Pituus- tai painonopeus on muuttuja, joka on johdettu pituuden tai painon mittaamisesta eri aikoina ja edustaa pituuden tai painon kasvua tietyn ajanjakson aikana.

SD-pisteitä käytetään kuvaamaan, kuinka kaukana mittaus on mediaanista (keskiarvosta).

Paino-ikä-viitetiedot eivät ole saatavilla 10 vuoden ikää pidempään.

Yleiskatsaus haittavaikutuksista kärsivien potilaiden lukumäärään

Potilas, jolla on useita vakavuusasteita AE:lle, lasketaan vain enimmäisarvosanan alle.

Kaikki arvosanat sisältävät kaikki AE:t, joista puuttuu arvosana. Arvosana viittaa AE:n vaikeusasteeseen: Aste 1 Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.