Estudo Retrospectivo de Revisão de Gráficos de Pacientes com Espectro de Supercrescimento Relacionado a PIK3CA que Receberam Alpelisibe (EPIK-P1)

alpelisibe

Pacientes tratados com alpelisibe

Outro: alpelisibe

Estudo observacional retrospectivo de apenas um caso. Não há alocação de tratamento. Pacientes com PROS graves ou com risco de vida que receberam alpelisibe como parte de um programa de uso compassivo foram convidados a participar.

Porcentagem de pacientes que responderam e não responderam na semana 24

A resposta é definida pela redução de pelo menos 20% da data do índice na soma do volume mensurável da lesão-alvo (1 a 3 lesões, por meio da revisão central dos exames de imagem), desde que nenhuma das lesões-alvo individuais tenha ≥ 20% de aumento do índice data e na ausência de progressão de lesões não-alvo e sem novas lesões.

Alteração percentual na soma do volume mensurável da lesão alvo

Alteração percentual na soma do volume mensurável da lesão-alvo (1 a 3 lesões), conforme avaliado por uma revisão central dos exames de imagem, conforme medido pela alteração entre a data do índice (ou até 24 semanas antes) e os principais pontos de tempo após a data do índice.

A data índice: (linha de base) foi definida como a data de início do alpelisibe Fim do estudo: os pacientes foram acompanhados até um máximo de 187 semanas.

Alteração percentual na soma de todo o volume mensurável da lesão

Alteração percentual na soma de todo o volume de lesão mensurável (alvo e não-alvo), conforme avaliado por uma revisão central de exames de imagem, conforme medido pela alteração entre a data do índice (ou até 24 semanas antes) e os principais pontos de tempo após a data do índice.

A data do índice (linha de base) foi definida como a data de início do alpelisibe. Fim do estudo: os pacientes foram acompanhados até um máximo de 187 semanas Como nenhuma lesão não-alvo mensurável foi identificada, os resultados para alterações na soma de todos os volumes mensuráveis ​​(alvo e não-alvo) foram idênticos aos resultados apresentados para lesão-alvo mensurável.

Alteração percentual na soma de todos os volumes mensuráveis ​​de lesões não-alvo

Alteração percentual na soma de todo o volume mensurável de lesão não-alvo, conforme avaliado por uma revisão central de exames de imagem, conforme medido pela alteração entre a data do índice (ou até 24 semanas antes) e os principais pontos de tempo após a data do índice .

A data do índice (linha de base) foi definida como a data de início do alpelisibe.

Duração Média da Resposta (DoR)

A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.

A resposta é definida pela redução de pelo menos 20% da data do índice na soma do volume mensurável da lesão-alvo (1 a 3 lesões, por meio da revisão central dos exames de imagem), desde que nenhuma das lesões-alvo individuais tenha ≥ 20% de aumento do índice data e na ausência de progressão de lesões não-alvo e sem novas lesões.

A progressão da doença é definida como um aumento de qualquer lesão-alvo individual de ≥ 20% no volume da avaliação anterior, progressão de lesões não-alvo do espectro de supercrescimento relacionado com PIK3CA (PROS) ou aparecimento de uma nova lesão PROS.

Motivos para a descontinuação de tratamentos concomitantes não medicamentosos relacionados ao PROS

Número de participantes com tratamentos não medicamentosos relacionados ao Espectro de Supercrescimento Relacionado ao PIK3CA (PROS) concomitante e outras intervenções médicas por motivo de descontinuação.

Um paciente pode ter várias informações, mas foi contado apenas uma vez no tipo de outro tratamento de suporte não medicamentoso se mais de um tipo nesta categoria tiver sido relatado.

Participantes com medicamentos concomitantes relacionados ao PROS ao longo do tempo

Número de participantes com pelo menos uma utilização concomitante de medicação relacionada ao Espectro de Supercrescimento Relacionado a PIK3CA (PROS).

Fim do estudo: os pacientes foram acompanhados até um máximo de 187 semanas. Os resultados são fornecidos para toda a população do estudo conforme planejado e documentado no protocolo e no SAP, e não por faixa etária.

Número de cirurgias concluídas relacionadas ao PROS durante o período do estudo

Número de cirurgias por motivo de cirurgia. Um paciente pode ter vários locais anatômicos de cirurgia e tipos de cirurgia no mesmo dia.

Número de pacientes com melhora nos sinais e sintomas mais frequentes relacionados à PROS

A melhora nos sinais e sintomas do Espectro de Supercrescimento Relacionado a PIK3CA (PROS) foi definida com base na redução do grau dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) ou na resolução do evento a partir da data do índice.

CTC é um conjunto de critérios para a classificação padronizada de efeitos adversos de medicamentos usados ​​na terapia do câncer. O sistema Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) é um produto do US National Cancer Institute (NCI). Para este estudo, foi utilizada a versão 4.03

Alteração na pontuação do status de desempenho

Participantes com alteração na pontuação do status de desempenho (ECOG, Karnofsky, Lansky) entre a data do índice e a semana 24. Os pacientes preencheram um questionário (ECOG, Karnofsky ou Lansky) com base na escolha do médico.

A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vai de 0 a 5, com 0 denotando saúde perfeita e 5 morte. A pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) e a pontuação de Lansky vão de 0 a 100, onde 0 é a morte e 100 é a saúde perfeita.

Para a escala ECOG, "melhora" é definida como uma diminuição de pelo menos 1 ponto e "piora" é definida como um aumento de pelo menos 1 ponto. Para a escala de Karnofsky e Lansky, "melhora" é definida como um aumento de pelo menos 20 pontos e piora é definida como uma diminuição de pelo menos 20 pontos.

Se nenhum dos critérios de melhora ou piora for atendido, ela é considerada estável.

Estado Funcional - Avaliação de Mobilidade

Mudança no estado funcional: Avaliação da gravidade da mobilidade medida até o julgamento do investigador.

Um paciente pode ter várias informações

Mudança da data do índice em status funcional - status escolar durante o período de estudo

Alteração da situação funcional: Situação escolar durante o período de estudo (sem frequência, a tempo parcial ou a tempo inteiro).

A melhoria é definida como uma mudança de relatório de "Sem frequência" para "Tempo parcial", bem como "Tempo parcial" ou "Sem frequência" para "Tempo integral"; O agravamento é definido como uma mudança de relato de "Tempo parcial" para "Sem frequência", bem como de "Tempo integral" para "Tempo parcial" ou "Sem frequência".

Se nenhum dos critérios de melhora ou piora for atendido, ela é considerada estável.

Mudança da Data do Índice em Status Funcional - Status de Trabalho

Alteração da situação funcional: Avaliação da situação laboral durante o período do estudo (sem frequência, a tempo parcial, a tempo inteiro ou desempregado).

A melhoria é definida como uma mudança de relatório de "Sem comparecimento" para "Tempo parcial" ou "Tempo integral", de "Tempo parcial" para "Tempo integral", bem como de "Desempregado" para "Tempo parcial " ou "Full-time" trabalho.

O agravamento é definido como uma mudança de relatórios de "Tempo parcial" para "Sem frequência", "Tempo integral" para "Tempo parcial" ou "Sem frequência", bem como "Tempo parcial" ou "Tempo integral" para a condição de "Desempregado".

A alteração na pontuação só é aplicável se as informações da data do índice e da data pós-índice estiverem disponíveis.

Se um paciente tiver mais de 1 pontuação relatada na mesma janela de tempo, o pior é considerado.

Se nenhum dos critérios de melhora ou piora for atendido, ela é considerada estável.

Utilização de recursos de saúde (HRU) - Número de internações por paciente

As hospitalizações iniciadas no início ou após o início do tratamento do estudo (data do índice) ou iniciadas antes e continuadas após o início do tratamento do estudo são resumidas.

Número de Pacientes com Grau 3/4 nas Avaliações Laboratoriais: Hematologia

Piores anormalidades hematológicas pós-data indexada com base nos graus dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) durante o período do estudo.

Grau refere-se à gravidade do EA: Grau 1 Ligeiro; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.

Os pacientes são contados apenas para os valores de data pós-índice observados com a pior nota. As avaliações laboratoriais realizadas mais de 30 dias após a última data de administração do tratamento do estudo não são resumidas.

Número de Pacientes com Nota 3/4 em Avaliações Clínicas - Química Clínica

Piores anormalidades bioquímicas após a data do índice com base nos graus dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC).

Grau refere-se à gravidade do EA: Grau 1 Ligeiro; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.

Os pacientes são contados apenas para os valores de data pós-índice observados com a pior nota. As avaliações laboratoriais realizadas mais de 30 dias após a última data de administração do tratamento do estudo não são resumidas.

Valores Notáveis ​​de Sinais Vitais Durante o Período do Estudo - Pacientes Pediátricos

Baixo/Alto: Indicando valor/alteração anormal desde a data do índice.

Pressão arterial sistólica alta: ≥ percentil 95 do grupo de idade e altura Pressão arterial sistólica baixa: ≤ percentil 5 do grupo de idade e altura. Pressão arterial diastólica alta: ≥ percentil 95 do grupo de idade e altura Pressão arterial diastólica baixa: ≤ percentil 5 do grupo de idade e altura. Frequência de pulso alta (bpm): 2-3 anos: >128; 3-4 anos: >123; 4-6 anos: >117; 6-8 anos: >111; 8-12 anos: >103; 12-15 anos: >96; ≥15 anos: >92 Frequência de pulso baixa (bpm): 2-3 anos: <92; 3-4 anos: <86; 4-6 anos: <81; 6-8 anos: <74; 8-12 anos: <67; 12-15 anos: <62; ≥15 anos: <58.

Peso elevado: aumento desde a linha de base de ≥2 índice de massa corporal (IMC) para categorias de percentil de idade Baixo peso: diminuição desde a linha de base de ≥2 IMC para categorias de percentil de idade

Valores Notáveis ​​de Sinais Vitais Durante o Período do Estudo - Pacientes Adultos

Baixo/Alto: Indicando valor/alteração anormal desde a data do índice.

Pressão arterial sistólica alta: ≥180 mmHg e aumento ≥20 mmHg Pressão arterial sistólica baixa: ≤90 mmHg e diminuição ≥20 mmHg. Pressão arterial diastólica alta: ≥105 mmHg e aumento ≥15 mmHg Pressão arterial diastólica baixa: ≤50 mmHg e diminuição ≥15 mmHg. Frequência de pulso alta: ≥120 bpm e aumento ≥15 bpm Frequência de pulso baixa: ≤ 50 bpm e diminuição ≥15 bpm. Peso alto: Aumentar ≥10% Peso baixo: Diminuir ≥10%

Número de participantes com valores notáveis ​​de ECG.

Valores notáveis ​​de eletrocardiograma (ECG) durante o período do estudo

Crescimento e Desenvolvimento na População Pediátrica

Avaliado em pacientes com idade <18 anos no momento do início do alpelisibe.

SDS (pontuações de desvio padrão) para altura e IMC são obtidos dos gráficos de crescimento da OMS, e SDS para altura e velocidade do peso são obtidos de Baumgartner et al. (1986). A velocidade da altura ou do peso é uma variável derivada da medição da altura ou do peso em diferentes momentos e representa o aumento da altura ou do peso durante um período fixo.

Os escores SD são usados ​​para descrever o quão longe uma medida está da mediana (média).

Os dados de referência de peso por idade não estão disponíveis após os 10 anos de idade.

Visão geral do número de pacientes com eventos adversos (EAs)

Um paciente com vários graus de gravidade para um EA é contado apenas no grau máximo.

Todas as notas incluem quaisquer EAs com notas ausentes. Grau refere-se à gravidade do EA: Grau 1 Ligeiro; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada.