Retrospective Chart Review Undersøgelse af patienter med PIK3CA-relateret overvækstspektrum, som har modtaget Alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Patienter behandlet med alpelisib

Andet: alpelisib

Retrospektiv observationel case-only undersøgelse. Der er ingen behandlingstildeling. Patienter med alvorlige eller livstruende PROS, som har modtaget alpelisib som en del af et program for compassionate use-programmet, blev inviteret til at deltage.

Procentdel af patienter, der svarer og ikke-responderer i uge 24

Respons er defineret ved at opnå mindst 20 % reduktion fra indeksdato i summen af ​​målbar mållæsionsvolumen (1 til 3 læsioner, via central gennemgang af billedscanninger), forudsat at ingen af ​​de individuelle mållæsioner har en stigning på ≥ 20 % fra indekset dato og i fravær af progression af ikke-mållæsioner og uden nye læsioner.

Procent ændring i summen af ​​målbar mållæsionsvolumen

Procentvis ændring i summen af ​​målbar mållæsion (1 til 3 læsioner) volumen, som vurderet ved en central gennemgang af billedscanninger, målt ved ændringen mellem indeksdatoen (eller op til 24 uger før) og nøgletidspunkter efter indeksdatoen.

Indeksdatoen: (baseline) blev defineret som datoen for påbegyndelse af alpelisib Studiets afslutning: patienterne blev fulgt op til maksimalt 187 uger.

Procent ændring i summen af ​​al målelig læsionsvolumen

Procentvis ændring i summen af ​​al målelig (mål og ikke-mål) læsionsvolumen, som vurderet ved en central gennemgang af billedscanninger, målt ved ændringen mellem indeksdatoen (eller op til 24 uger før) og nøgletidspunkter efter indeksdatoen.

Indeksdatoen (baseline) blev defineret som datoen for initiering af alpelisib. Slut på undersøgelsen: patienterne blev fulgt op til maksimalt 187 uger Da der ikke blev identificeret målbare ikke-mållæsioner, var resultaterne for ændringer i summen af ​​al målelig (mål og ikke-mål) læsionsvolumen identiske med resultaterne præsenteret for målbar mållæsion.

Procent ændring i summen af ​​al målelig ikke-mållæsionsvolumen

Procentvis ændring i summen af ​​al målelig ikke-mållæsionsvolumen, som vurderet ved en central gennemgang af billedscanninger, målt ved ændringen mellem indeksdatoen (eller op til 24 uger før) og nøgletidspunkter efter indeksdatoen .

Indeksdatoen (baseline) blev defineret som datoen for initiering af alpelisib.

Gennemsnitlig varighed af respons (DoR)

Varighed af respons er defineret som tiden fra første dokumenterede respons til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

Respons er defineret ved at opnå mindst 20 % reduktion fra indeksdato i summen af ​​målbar mållæsionsvolumen (1 til 3 læsioner, via central gennemgang af billedscanninger), forudsat at ingen af ​​de individuelle mållæsioner har en stigning på ≥ 20 % fra indekset dato og i fravær af progression af ikke-mållæsioner og uden nye læsioner.

Sygdomsprogression er defineret som en stigning af eventuelle individuelle mållæsioner på ≥ 20 % i volumen fra tidligere vurdering, progression af ikke-mål PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS) læsioner eller fremkomsten af ​​en ny PROS-læsion.

Årsager til seponering af samtidige PROS-relaterede ikke-lægemiddelbehandlinger

Antal deltagere med samtidig PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-relaterede ikke-lægemiddelbehandlinger og andre medicinske indgreb på grund af seponering.

En patient kan have flere oplysninger, men blev kun talt én gang i form for anden understøttende ikke-lægemiddelbehandling, hvis mere end én type i denne kategori er blevet rapporteret.

Deltagere med samtidig PROS-relateret medicin over tid

Antal deltagere med mindst én samtidig brug af PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-relateret medicin.

Slut på undersøgelsen: patienterne blev fulgt op til maksimalt 187 uger. Resultater leveres for hele undersøgelsespopulationen som planlagt og dokumenteret i protokollen og SAP, og ikke efter aldersgruppe.

Antal PROS-relaterede gennemførte operationer i løbet af undersøgelsesperioden

Antal operationer på grund af operation. En patient kan have flere anatomiske operationssteder og operationstyper på samme dag.

Antal patienter med forbedring i de hyppigste PROS-relaterede tegn og symptomer

Forbedring af PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS) tegn og symptomer blev defineret baseret på Common Toxicity Criteria (CTC) gradreduktion eller opløsning af hændelsen fra indeksdato.

CTC er et sæt kriterier for den standardiserede klassificering af bivirkninger af lægemidler, der anvendes i kræftbehandling. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-systemet er et produkt fra US National Cancer Institute (NCI). Til denne undersøgelse blev version 4.03 brugt

Ændring i præstationsstatusscore

Deltagere med en ændring i præstationsstatusscore (ECOG, Karnofsky, Lansky) mellem indeksdatoen og uge 24. Patienterne udfyldte et spørgeskema (ECOG, Karnofsky eller Lansky) baseret på lægens valg.

Scoren for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) går fra 0 til 5, hvor 0 angiver perfekt helbred og 5 død. Karnofsky Performance Score (KPS) og Lansky score går fra 0 til 100, hvor 0 er død og 100 er perfekt helbred.

For ECOG-skalaen defineres "forbedring" som et fald med mindst 1 point, og "forværring" defineres som en stigning med mindst 1 point. For Karnofsky og Lansky-skalaen defineres "forbedring" som en stigning på mindst 20 point, og forværring defineres som et fald på mindst 20 point.

Hvis ingen af ​​kriterierne for forbedring eller forværring er opfyldt, anses den for at være stabil.

Funktionel status - Mobilitetsvurdering

Ændring i funktionel status: Mobilitetssværhedsvurdering målt op til efterforskerens vurdering.

En patient kan have flere oplysninger

Ændring fra indeksdato i funktionel status - skolestatus i studieperioden

Ændring i funktionsstatus: Skolestatus i studietiden (ingen fremmøde, deltid eller fuld tid).

Forbedring defineres som et skift fra rapportering af "Ingen deltagelse" til "Deltid" samt "Deltid" eller "Ingen fremmøde" til "Fuldtid"; Forværring defineres som et skift fra indberetning af "Deltid" til "Ingen fremmøde", samt fra "Fuldtid" til "Deltid" eller "Ingen fremmøde".

Hvis ingen af ​​kriterierne for forbedring eller forværring er opfyldt, anses den for at være stabil.

Ændring fra indeksdato i Funktionel status - Arbejdsstatus

Ændring i funktionsstatus: Arbejdsstatusvurdering i studietiden (ingen fremmøde, deltid, fuld tid eller ledig).

Forbedring defineres som et skift fra indberetning af "Ingen fremmøde" til "Deltid" eller "Fuldtid", fra "Deltid" til "Fuldtid", samt fra "Ledig" til "Deltid " eller "Fuldtidsarbejde".

Forværring defineres som et skift fra indberetning af "Deltid" til "Ingen deltid", "Fuldtid" til "Deltid" eller "Ingen fremmøde" samt "Deltid" eller "Fuldtid" til status "arbejdsløs".

Ændring i score er kun gældende, hvis både indeksdato og post-indeksdatooplysninger er tilgængelige.

Hvis en patient har mere end 1 score rapporteret inden for samme tidsvindue, betragtes det værste.

Hvis ingen af ​​kriterierne for forbedring eller forværring er opfyldt, anses den for at være stabil.

Sundhedsressourceudnyttelse (HRU) - Antal indlæggelser pr. patient

Hospitalsindlæggelser, der starter på eller efter start af studiebehandling (indeksdato) eller starter før og fortsætter efter start af studiebehandling, opsummeres.

Antal patienter med karakter 3/4 på laboratorievurderinger: Hæmatologi

Værste post-indeks-dato hæmatologiske abnormiteter baseret på Common Toxicity Criteria (CTC) karakterer i løbet af undersøgelsesperioden.

Grad refererer til sværhedsgraden af ​​AE: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.

Patienter tælles kun for de værste grad observerede post-indeks datoværdier. Laboratorievurderinger udført mere end 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsindgivelsesdato er ikke opsummeret.

Antal patienter med karakter 3/4 på kliniske vurderinger - klinisk kemi

Værste post-indeksdato biokemiske abnormiteter baseret på Common Toxicity Criteria (CTC) karakterer.

Grad refererer til sværhedsgraden af ​​AE: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Karakter 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.

Patienter tælles kun for de værste grad observerede post-indeks datoværdier. Laboratorievurderinger udført mere end 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandlingsindgivelsesdato er ikke opsummeret.

Bemærkelsesværdige vitale tegnværdier i undersøgelsesperioden - pædiatriske patienter

Lav/Høj: Angiver unormal værdi/ændring fra indeksdato.

Højt systolisk blodtryk: ≥95. percentil af alders- og højdegruppen Lavt systolisk blodtryk: ≤5. percentil af alders- og højdegruppen. Højt diastolisk blodtryk: ≥95. percentil af alders- og højdegruppen Lavt diastolisk blodtryk: ≤5. percentil af alders- og højdegruppen. Høj pulsfrekvens (bpm): 2-3 år: >128; 3-4 år: >123; 4-6 år: >117; 6-8 år: >111; 8-12 år: >103; 12-15 år: >96; ≥15 år: >92 Lav pulsfrekvens (bpm): 2-3 år: <92; 3-4 år: <86; 4-6 år: <81; 6-8 år: <74; 8-12 år: <67; 12-15 år: <62; ≥15 år: <58.

Høj vægt: stigning fra baseline på ≥2 Body mass index (BMI) for alderspercentilkategorier Lav vægt: fald fra baseline på ≥2 BMI-for-alder percentilkategorier

Bemærkelsesværdige vitale værdier i undersøgelsesperioden - Voksne patienter

Lav/Høj: Angiver unormal værdi/ændring fra indeksdato.

Højt systolisk blodtryk: ≥180 mmHg og stigning ≥20 mmHg Lavt systolisk blodtryk: ≤90 mmHg og fald ≥20 mmHg. Højt diastolisk blodtryk: ≥105 mmHg og stigning ≥15 mmHg Lavt diastolisk blodtryk: ≤50 mmHg og fald ≥15 mmHg. Høj pulsfrekvens: ≥120 bpm og stigning ≥15 bpm Lav pulsfrekvens: ≤ 50 bpm og fald ≥15 bpm. Høj vægt: Forøg ≥10 % Lav vægt: Reducer ≥10 %

Antal deltagere med bemærkelsesværdige EKG-værdier.

Bemærkelsesværdige elektrokardiogram (EKG) værdier i undersøgelsesperioden

Vækst og udvikling i pædiatrisk befolkning

Vurderet hos patienter i alderen <18 år på tidspunktet for påbegyndelse af alpelisib.

SDS (standardafvigelsesscore) for højde og BMI er opnået fra WHO Growth Charts, og SDS for højde og vægthastighed er opnået fra Baumgartner et al. (1986). Højde eller vægthastighed er en variabel afledt af måling af højde eller vægt på forskellige tidspunkter og repræsenterer stigningen i højde eller vægt i en fast periode.

SD-score bruges til at beskrive, hvor langt en måling er fra medianen (gennemsnittet).

Referencedata for vægt for alder er ikke tilgængelige efter 10 år.

Oversigt over antallet af patienter med bivirkninger (AE'er)

En patient med flere sværhedsgrader for en AE tælles kun under den maksimale karakter.

Alle karakterer inkluderer alle AE'er med manglende karakter. Grad refererer til sværhedsgraden af ​​AE: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet.