Retrospektive Chart-Review-Studie von Patienten mit PIK3CA-bedingtem Überwucherungsspektrum, die Alpelisib erhalten haben (EPIK-P1)

Alpelisib

Mit Alpelisib behandelte Patienten

Sonstiges: Alpelisib

Retrospektive beobachtende Fallstudie. Es gibt keine Behandlungszuordnung. Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen PROS, die Alpelisib im Rahmen eines Compassionate-Use-Programms erhalten haben, wurden zur Teilnahme eingeladen.

Prozentsatz der Patienten, die in Woche 24 ansprachen und nicht ansprachen

Das Ansprechen ist definiert durch das Erreichen einer mindestens 20 %igen Verringerung der Summe des messbaren Zielläsionsvolumens (1 bis 3 Läsionen, durch zentrale Überprüfung von Bildgebungsscans) ab dem Indexdatum, vorausgesetzt, dass keine der einzelnen Zielläsionen eine Zunahme von ≥ 20 % gegenüber dem Index aufweist Datum und ohne Progression von Nicht-Zielläsionen und ohne neue Läsionen.

Prozentuale Änderung der Summe des messbaren Zielläsionsvolumens

Prozentuale Veränderung in der Summe des messbaren Zielläsionsvolumens (1 bis 3 Läsionen), wie durch eine zentrale Überprüfung von Bildgebungsscans bewertet, gemessen durch die Veränderung zwischen dem Indexdatum (oder bis zu 24 Wochen davor) und den folgenden Schlüsselzeitpunkten das Indexdatum.

Das Indexdatum: (Baseline) war definiert als das Datum des Beginns der Behandlung mit Alpelisib. Ende der Studie: Die Patienten wurden bis zu maximal 187 Wochen nachbeobachtet.

Prozentuale Änderung der Summe aller messbaren Läsionsvolumina

Prozentuale Veränderung der Summe aller messbaren (Ziel- und Nicht-Ziel-) Läsionsvolumina, bewertet durch eine zentrale Überprüfung von Bildgebungsscans, gemessen durch die Veränderung zwischen dem Indexdatum (oder bis zu 24 Wochen davor) und Schlüsselzeitpunkten nach dem Indexdatum.

Das Indexdatum (Baseline) wurde als Datum des Beginns der Behandlung mit Alpelisib definiert. Ende der Studie: Patienten wurden bis zu maximal 187 Wochen nachbeobachtet. Da keine messbaren Nicht-Zielläsionen identifiziert wurden, waren die Ergebnisse für Änderungen in der Summe aller messbaren (Ziel- und Nicht-Ziel-) Läsionsvolumina identisch mit den für präsentierten Ergebnissen messbare Zielläsion.

Prozentuale Änderung in der Summe aller messbaren Nicht-Zielläsionsvolumina

Prozentuale Veränderung in der Summe aller messbaren Nicht-Zielläsionsvolumina, bewertet durch eine zentrale Überprüfung von Bildgebungsscans, gemessen durch die Veränderung zwischen dem Indexdatum (oder bis zu 24 Wochen davor) und Schlüsselzeitpunkten nach dem Indexdatum .

Das Indexdatum (Baseline) wurde als Datum des Beginns der Behandlung mit Alpelisib definiert.

Mittlere Ansprechdauer (DoR)

Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache.

Das Ansprechen ist definiert durch das Erreichen einer mindestens 20 %igen Verringerung der Summe des messbaren Zielläsionsvolumens (1 bis 3 Läsionen, durch zentrale Überprüfung von Bildgebungsscans) ab dem Indexdatum, vorausgesetzt, dass keine der einzelnen Zielläsionen eine Zunahme von ≥ 20 % gegenüber dem Index aufweist Datum und ohne Progression von Nicht-Zielläsionen und ohne neue Läsionen.

Krankheitsprogression ist definiert als eine Zunahme einzelner Zielläsionen von ≥ 20 % des Volumens gegenüber der vorherigen Bewertung, Progression von Nicht-Ziel-PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-Läsionen oder Auftreten einer neuen PROS-Läsion.

Gründe für den Abbruch gleichzeitiger PROS-bezogener nicht-medikamentöser Behandlungen

Anzahl der Teilnehmer mit gleichzeitiger PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-bezogenen nicht-medikamentösen Behandlungen und anderen medizinischen Eingriffen nach Abbruchgrund.

Ein Patient kann mehrere Informationen haben, wurde aber nur einmal in der Art der anderen unterstützenden nichtmedikamentösen Behandlung gezählt, wenn mehr als eine Art in dieser Kategorie gemeldet wurde.

Teilnehmer mit begleitenden PROS-bezogenen Medikamenten im Laufe der Zeit

Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer gleichzeitigen Anwendung von PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-bezogenen Medikamenten.

Ende der Studie: Die Patienten wurden bis zu maximal 187 Wochen nachbeobachtet. Die Ergebnisse werden für die gesamte Studienpopulation bereitgestellt, wie geplant und im Protokoll und SAP dokumentiert, und nicht nach Altersgruppe.

Anzahl der PROS-bezogenen abgeschlossenen Operationen während des Studienzeitraums

Anzahl der Operationen nach Operationsgrund. Ein Patient kann am selben Tag mehrere anatomische Operationsstellen und Operationsarten haben.

Anzahl der Patienten mit Besserung der häufigsten PROS-bezogenen Anzeichen und Symptome

Die Verbesserung der Anzeichen und Symptome des PIK3CA-bezogenen Overgrowth-Spektrums (PROS) wurde basierend auf der Verringerung des Grades der Common Toxicity Criteria (CTC) oder der Auflösung des Ereignisses ab dem Indexdatum definiert.

CTC ist ein Kriterienkatalog zur standardisierten Klassifizierung von Nebenwirkungen von Arzneimitteln, die in der Krebstherapie eingesetzt werden. Das Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) System ist ein Produkt des US National Cancer Institute (NCI). Für diese Studie wurde Version 4.03 verwendet

Änderung des Leistungsstatus-Scores

Teilnehmer mit einer Änderung des Leistungsstatus (ECOG, Karnofsky, Lansky) zwischen dem Indexdatum und Woche 24. Die Patienten füllten einen Fragebogen (ECOG, Karnofsky oder Lansky) basierend auf der Wahl des Arztes aus.

Der Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) reicht von 0 bis 5, wobei 0 für vollkommene Gesundheit und 5 für Tod steht. Der Karnofsky Performance Score (KPS) und der Lansky Score reichen von 0 bis 100, wobei 0 für Tod und 100 für vollkommene Gesundheit steht.

Bei der ECOG-Skala ist „Verbesserung“ definiert als eine Abnahme um mindestens 1 Punkt und „Verschlechterung“ eine Zunahme um mindestens 1 Punkt. Bei der Karnofsky- und Lansky-Skala ist „Verbesserung“ definiert als eine Erhöhung um mindestens 20 Punkte und eine Verschlechterung eine Verringerung um mindestens 20 Punkte.

Wenn keines der Kriterien für Verbesserung oder Verschlechterung erfüllt ist, gilt es als stabil.

Funktionsstatus - Mobilitätsbewertung

Änderung des Funktionsstatus: Bewertung des Schweregrads der Mobilität, gemessen bis zum Urteil des Prüfarztes.

Ein Patient kann mehrere Informationen haben

Änderung vom Indexdatum im Funktionsstatus - Schulstatus während der Studienzeit

Änderung des Funktionsstatus: Schulstatus während der Studienzeit (kein Besuch, Teilzeit oder Vollzeit).

Verbesserung ist definiert als Verschiebung von der Meldung „keine Anwesenheit“ zu „Teilzeit“ sowie von „Teilzeit“ oder „keine Anwesenheit“ zu „Vollzeit“; Als Verschlechterung wird eine Verschiebung von der Angabe „Teilzeit“ zu „keine Anwesenheit“ sowie von „Vollzeit“ zu „teilzeit“ oder „keine Anwesenheit“ definiert.

Wenn keines der Kriterien für Verbesserung oder Verschlechterung erfüllt ist, gilt es als stabil.

Änderung vom Indexdatum im Funktionsstatus - Arbeitsstatus

Änderung des Funktionsstatus: Erfassung des Arbeitsstatus während des Studiums (keine Anwesenheit, Teilzeit, Vollzeit oder arbeitslos).

Als Verbesserung wird eine Verschiebung von „keine Anwesenheit“ zu „Teilzeit“ oder „Vollzeit“, von „Teilzeit“ zu „Vollzeit“ sowie von „Arbeitslos“ zu „Teilzeit“ definiert “ oder „Vollzeit“ arbeiten.

Verschlechterung ist definiert als Verschiebung von „Teilzeit“ zu „keine Anwesenheit“, „Vollzeit“ zu „Teilzeit“ oder „keine Anwesenheit“ sowie „Teilzeit“ oder „Vollzeit“ in den Status „Arbeitslos“.

Eine Änderung des Scores ist nur anwendbar, wenn sowohl das Indexdatum als auch das Datum nach dem Index verfügbar sind.

Wenn für einen Patienten mehr als 1 Ergebnis innerhalb desselben Zeitfensters gemeldet wurde, wird das schlechteste berücksichtigt.

Wenn keines der Kriterien für Verbesserung oder Verschlechterung erfüllt ist, gilt es als stabil.

Nutzung von Gesundheitsressourcen (HRU) – Anzahl der Krankenhauseinweisungen pro Patient

Hospitalisierungen, die am oder nach Beginn der Studienbehandlung (Indexdatum) beginnen oder vor und nach Beginn der Studienbehandlung beginnen, werden zusammengefasst.

Anzahl der Patienten mit Grad 3/4 bei Laboruntersuchungen: Hämatologie

Die schlimmsten hämatologischen Anomalien nach dem Indexdatum basierend auf den Common Toxicity Criteria (CTC)-Graden während des Studienzeitraums.

Grad bezieht sich auf die Schwere des UE: Grad 1 leicht; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt.

Patienten werden nur für die nach dem Indexdatum beobachteten Werte mit dem schlechtesten Grad gezählt. Laboruntersuchungen, die mehr als 30 Tage nach dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurden, werden nicht zusammengefasst.

Anzahl der Patienten mit Note 3/4 bei klinischen Bewertungen – Klinische Chemie

Die schlimmsten biochemischen Anomalien nach dem Indexdatum, basierend auf den Graden der Common Toxicity Criteria (CTC).

Grad bezieht sich auf die Schwere des UE: Grad 1 leicht; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt.

Patienten werden nur für die nach dem Indexdatum beobachteten Werte mit dem schlechtesten Grad gezählt. Laboruntersuchungen, die mehr als 30 Tage nach dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurden, werden nicht zusammengefasst.

Bemerkenswerte Vitalfunktionswerte während des Studienzeitraums – pädiatrische Patienten

Niedrig/Hoch: Zeigt einen anormalen Wert/Änderung gegenüber dem Indexdatum an.

Hoher systolischer Blutdruck: ≥95. Perzentil der Alters- und Größengruppe Niedriger systolischer Blutdruck: ≤5. Perzentil der Alters- und Größengruppe. Hoher diastolischer Blutdruck: ≥95. Perzentil der Alters- und Größengruppe Niedriger diastolischer Blutdruck: ≤5. Perzentil der Alters- und Größengruppe. Hohe Pulsfrequenz (bpm): 2-3 Jahre: >128; 3-4 Jahre: >123; 4-6 Jahre: >117; 6-8 Jahre: >111; 8-12 Jahre: >103; 12-15 Jahre: >96; ≥15 Jahre: >92 Niedrige Pulsfrequenz (bpm): 2-3 Jahre: <92; 3-4 Jahre: <86; 4-6 Jahre: <81; 6-8 Jahre: <74; 8-12 Jahre: <67; 12-15 Jahre: <62; ≥15 Jahre: <58.

Hohes Gewicht: Zunahme des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert um ≥2 für die Altersperzentil-Kategorien Niedriges Gewicht: Abnahme des BMI um ≥2 gegenüber dem Ausgangswert für die Altersperzentil-Kategorien

Bemerkenswerte Vitalfunktionswerte während des Studienzeitraums – Erwachsene Patienten

Niedrig/Hoch: Zeigt einen anormalen Wert/Änderung gegenüber dem Indexdatum an.

Hoher systolischer Blutdruck: ≥180 mmHg und Anstieg ≥20 mmHg Niedriger systolischer Blutdruck: ≤90 mmHg und Abfall ≥20 mmHg. Hoher diastolischer Blutdruck: ≥105 mmHg und Anstieg ≥15 mmHg Niedriger diastolischer Blutdruck: ≤50 mmHg und Abfall ≥15 mmHg. Hohe Pulsfrequenz: ≥120 bpm und Anstieg ≥15 bpm Niedrige Pulsfrequenz: ≤ 50 bpm und Abnahme ≥15 bpm. Hohes Gewicht: Erhöhung um ≥10 % Geringes Gewicht: Verringerung um ≥10 %

Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten EKG-Werten.

Bemerkenswerte Elektrokardiogramm (EKG)-Werte während des Studienzeitraums

Wachstum und Entwicklung in der pädiatrischen Population

Bewertet bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Behandlung mit Alpelisib < 18 Jahre alt waren.

SDS (Standardabweichungswerte) für Größe und BMI stammen aus den WHO-Wachstumstabellen, und SDS für Größe und Gewichtsgeschwindigkeit stammen von Baumgartner et al. (1986). Die Größen- oder Gewichtsgeschwindigkeit ist eine Variable, die aus der Messung der Größe oder des Gewichts zu verschiedenen Zeiten abgeleitet wird und die Zunahme der Größe oder des Gewichts während eines festgelegten Zeitraums darstellt.

SD-Scores werden verwendet, um zu beschreiben, wie weit eine Messung vom Median (Durchschnitt) entfernt ist.

Altersbezogene Referenzdaten sind nach dem 10. Lebensjahr nicht verfügbar.

Überblick über die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UEs)

Ein Patient mit mehreren Schweregraden für ein UE wird nur unter dem Höchstgrad gezählt.

Alle Noten enthalten alle UEs mit fehlender Note. Grad bezieht sich auf die Schwere des UE: Grad 1 leicht; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt.