Retrospektywne badanie przeglądowe wykresów pacjentów ze spektrum przerostu związanego z PIK3CA, którzy otrzymali Alpelizyb (EPIK-P1)

alpelisib

Pacjenci leczeni alpelisibem

Inny: alpelisib

Retrospektywne obserwacyjne studium przypadku. Nie ma przydziału leczenia. Do udziału zaproszono pacjentów z ciężkim lub zagrażającym życiu PROS, którzy otrzymali alpelisib w ramach programu współczucia.

Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie i u których nie wystąpiła odpowiedź w 24. tygodniu

Odpowiedź jest definiowana jako osiągnięcie co najmniej 20% redukcji od daty indeksu w sumie mierzalnej docelowej objętości zmian chorobowych (od 1 do 3 zmian na podstawie centralnego przeglądu skanów obrazowych), pod warunkiem, że żadna z pojedynczych zmian docelowych nie ma ≥ 20% wzrostu od indeksu daty i przy braku progresji zmian innych niż docelowe i bez nowych zmian.

Zmiana procentowa sumy mierzalnej docelowej objętości zmiany chorobowej

Procentowa zmiana sumy objętości mierzalnych zmian docelowych (od 1 do 3 zmian), oceniana na podstawie centralnego przeglądu skanów obrazowych, mierzona na podstawie zmiany między datą indeksu (lub do 24 tygodni wcześniej) a kluczowymi punktami czasowymi po datę indeksu.

Data indeksu: (początkowa) została zdefiniowana jako data rozpoczęcia leczenia alpelisibem. Koniec badania: pacjenci byli obserwowani przez maksymalnie 187 tygodni.

Zmiana procentowa sumy wszystkich mierzalnych objętości zmian chorobowych

Procentowa zmiana sumy wszystkich mierzalnych (docelowych i niedocelowych) objętości zmian, oceniana na podstawie centralnego przeglądu skanów obrazowych, mierzona na podstawie zmiany między datą indeksu (lub do 24 tygodni wcześniej) a kluczowymi punktami czasowymi po dacie indeksu.

Data indeksu (linia wyjściowa) została zdefiniowana jako data rozpoczęcia leczenia alpelisibem. Koniec badania: pacjenci byli obserwowani przez maksymalnie 187 tygodni Ponieważ nie zidentyfikowano żadnych mierzalnych zmian niedocelowych, wyniki zmian sumy wszystkich mierzalnych (docelowych i niedocelowych) objętości zmian były identyczne z wynikami przedstawionymi dla mierzalna zmiana docelowa.

Zmiana procentowa sumy wszystkich mierzalnych objętości zmian niedocelowych

Procentowa zmiana sumy wszystkich mierzalnych objętości zmian niedocelowych, oceniana na podstawie centralnego przeglądu skanów obrazowych, mierzona na podstawie zmiany między datą indeksu (lub do 24 tygodni wcześniej) a kluczowymi punktami czasowymi następującymi po dacie indeksu .

Data indeksu (linia wyjściowa) została zdefiniowana jako data rozpoczęcia leczenia alpelisibem.

Średni czas trwania odpowiedzi (DoR)

Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Odpowiedź definiuje się jako osiągnięcie co najmniej 20% redukcji sumy mierzalnej docelowej objętości zmian chorobowych od daty indeksu (od 1 do 3 zmian na podstawie centralnego przeglądu skanów obrazowych), pod warunkiem, że żadna z pojedynczych zmian docelowych nie ma ≥ 20% wzrostu od indeksu daty i przy braku progresji zmian innych niż docelowe i bez nowych zmian.

Progresję choroby definiuje się jako zwiększenie objętości poszczególnych zmian docelowych o ≥ 20% w porównaniu z poprzednią oceną, progresję zmian niedocelowych ze spektrum przerostu związanego z PIK3CA (PROS) lub pojawienie się nowej zmiany PROS.

Powody przerwania jednoczesnego leczenia niefarmakologicznego związanego z PROS

Liczba uczestników z równoczesnym leczeniem nielekowym i innymi interwencjami medycznymi związanymi z widmem nadmiernego wzrostu PIK3CA (PROS) z powodu przerwania leczenia.

Pacjent może mieć wiele informacji, ale został policzony tylko raz w rodzaju innego wspomagającego leczenia nielekowego, jeśli zgłoszono więcej niż jeden typ w tej kategorii.

Uczestnicy z towarzyszącymi lekami związanymi z PROS w czasie

Liczba uczestników z co najmniej jednym jednoczesnym zastosowaniem leku związanego ze spektrum przerostu związanego z PIK3CA (PROS).

Koniec badania: pacjenci byli obserwowani przez maksymalnie 187 tygodni. Wyniki podano dla całej badanej populacji zgodnie z planem i udokumentowaniem w protokole i SAP, a nie według grup wiekowych.

Liczba zakończonych operacji związanych z PROS w okresie badania

Liczba operacji z powodu operacji. Pacjent może mieć wiele anatomicznych miejsc operacji i rodzajów operacji tego samego dnia.

Liczba pacjentów z poprawą najczęstszych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z PROS

Poprawę objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z przerostem PIK3CA (PROS) zdefiniowano na podstawie obniżenia stopnia Common Toxicity Criteria (CTC) lub ustąpienia zdarzenia od daty indeksu.

CTC to zestaw kryteriów standaryzowanej klasyfikacji działań niepożądanych leków stosowanych w terapii nowotworów. System Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) jest produktem amerykańskiego National Cancer Institute (NCI). Do tego badania wykorzystano wersję 4.03

Zmiana wyniku stanu wydajności

Uczestnicy ze zmianą wyniku stanu sprawności (ECOG, Karnofsky, Lansky) między datą indeksu a tygodniem 24. Pacjenci wypełnili jeden kwestionariusz (ECOG, Karnofsky lub Lansky) na podstawie wyboru lekarza.

Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonałe zdrowie, a 5 śmierć. Skala Karnofsky'ego Performance Score (KPS) i Lansky'ego mieszczą się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznacza śmierć, a 100 doskonałe zdrowie.

W skali ECOG „poprawa” to spadek o co najmniej 1 punkt, a „pogorszenie” to wzrost o co najmniej 1 punkt. Dla skali Karnofsky'ego i Lansky'ego „poprawę” definiuje się jako wzrost o co najmniej 20 punktów, a pogorszenie jako spadek o co najmniej 20 punktów.

Jeśli żadne z kryteriów poprawy lub pogorszenia nie jest spełnione, wówczas stan uznaje się za stabilny.

Status funkcjonalny - ocena mobilności

Zmiana stanu funkcjonalnego: Ocena nasilenia mobilności mierzona zgodnie z oceną badacza.

Pacjent może mieć wiele informacji

Zmiana od daty indeksu w statusie funkcjonalnym - status szkoły w okresie nauki

Zmiana statusu funkcjonalnego: Status szkoły w okresie studiów (brak uczęszczania na zajęcia, studia w niepełnym lub pełnym wymiarze godzin).

Poprawę definiuje się jako przejście od zgłaszania „Brak obecności” do „Praca w niepełnym wymiarze godzin” oraz „Praca w niepełnym wymiarze godzin” lub „Brak obecności” do „Pełny etat”; Pogorszenie definiuje się jako przejście od zgłaszania „niepełnego wymiaru czasu pracy” do „brak obecności”, a także od „pełnego etatu” do „niepełnego wymiaru czasu pracy” lub „brak obecności”.

Jeśli żadne z kryteriów poprawy lub pogorszenia nie jest spełnione, wówczas stan uznaje się za stabilny.

Zmiana od daty indeksu w statusie funkcjonalnym — stan pracy

Zmiana statusu funkcjonalnego: Ocena statusu pracy w okresie studiów (brak obecności, praca w niepełnym wymiarze godzin, pełny etat lub osoba bezrobotna).

Poprawę definiuje się jako przejście od zgłaszania „Brak obecności” do „Praca w niepełnym wymiarze godzin” lub „Pełny etat”, od „Niepełny etat” do „Pełny etat”, a także od „Bezrobotny” do „Pracy w niepełnym wymiarze godzin ” lub „Praca na pełny etat”.

Pogorszenie definiuje się jako przejście od zgłaszania „niepełnego etatu” do „brak obecności”, „pełny etat” do „niepełny etat” lub „brak obecności”, a także „niepełny etat” lub „pełny etat” do statusu „bezrobotnego”.

Zmiana punktacji ma zastosowanie tylko wtedy, gdy dostępne są informacje zarówno o dacie indeksu, jak i dacie po indeksie.

Jeśli pacjent ma więcej niż 1 punktację zgłoszoną w tym samym oknie czasowym, bierze się pod uwagę najgorszy wynik.

Jeśli żadne z kryteriów poprawy lub pogorszenia nie jest spełnione, wówczas stan uznaje się za stabilny.

Wykorzystanie zasobów zdrowotnych (HRU) — liczba hospitalizacji na pacjenta

Podsumowano hospitalizacje rozpoczęte w dniu lub po rozpoczęciu leczenia w ramach badania (data indeksu) lub rozpoczęte przed i kontynuowane po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.

Liczba pacjentów z oceną laboratoryjną stopnia 3/4: hematologia

Najgorsze nieprawidłowości hematologiczne po dacie indeksu w oparciu o stopnie Common Toxicity Criteria (CTC) w okresie badania.

Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego: stopień 1. łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego. Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.

Pacjenci są liczeni tylko dla najgorszych wartości zaobserwowanych po dacie indeksu. Oceny laboratoryjne przeprowadzone ponad 30 dni po dacie ostatniego podania badanego leku nie są podsumowywane.

Liczba pacjentów z oceną kliniczną stopnia 3/4 – chemia kliniczna

Najgorsze nieprawidłowości biochemiczne po dacie indeksu w oparciu o stopnie Common Toxicity Criteria (CTC).

Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego: stopień 1. łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego. Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.

Pacjenci są liczeni tylko dla najgorszych wartości zaobserwowanych po dacie indeksu. Oceny laboratoryjne przeprowadzone ponad 30 dni po dacie ostatniego podania badanego leku nie są podsumowywane.

Godne uwagi wartości parametrów życiowych w okresie badania — pacjenci pediatryczni

Niski/wysoki: Wskazuje nienormalną wartość/zmianę od daty indeksu.

Wysokie ciśnienie skurczowe: ≥95 percentyla dla grupy wiekowej i wzrostu Niskie ciśnienie skurczowe: ≤5 percentyla dla grupy wiekowej i wzrostu. Wysokie ciśnienie rozkurczowe: ≥95 percentyla dla grupy wiekowej i wzrostu Niskie ciśnienie rozkurczowe: ≤5 percentyla dla grupy wiekowej i wzrostu. Wysokie tętno (bpm): 2-3 lata: >128; 3-4 lata: >123; 4-6 lat: >117; 6-8 lat: >111; 8-12 lat: >103; 12-15 lat: >96; ≥15 lat: >92 Niskie tętno (bpm): 2-3 lata: <92; 3-4 lata: <86; 4-6 lat: <81; 6-8 lat: <74; 8-12 lat: <67; 12-15 lat: <62; ≥15 lat: <58.

Wysoka masa ciała: wzrost o ≥2 w stosunku do wartości początkowej wskaźnika masy ciała (BMI) dla kategorii centylowych wieku Niska masa ciała: spadek w stosunku do wartości początkowej o ≥2 BMI w kategoriach centylowych wieku

Godne uwagi wartości parametrów życiowych w okresie badania — dorośli pacjenci

Niski/wysoki: Wskazuje nienormalną wartość/zmianę od daty indeksu.

Wysokie ciśnienie skurczowe: ≥180 mmHg i wzrost o ≥20 mmHg Niskie ciśnienie skurczowe: ≤90 mmHg i spadek o ≥20 mmHg. Wysokie ciśnienie rozkurczowe: ≥105 mmHg i wzrost ≥15 mmHg Niskie ciśnienie rozkurczowe: ≤50 mmHg i spadek ≥15 mmHg. Wysokie tętno: ≥120 uderzeń na minutę i wzrost ≥15 uderzeń na minutę Niskie tętno: ≤ 50 uderzeń na minutę i zmniejszenie ≥15 uderzeń na minutę. Wysoka waga: wzrost ≥10% Niska waga: spadek ≥10%

Liczba uczestników z godnymi uwagi wartościami EKG.

Godne uwagi wartości elektrokardiogramu (EKG) w okresie badania

Wzrost i rozwój populacji pediatrycznej

Oceniano u pacjentów w wieku <18 lat w momencie rozpoczęcia leczenia alpelisibem.

SDS (wyniki odchylenia standardowego) dla wzrostu i BMI uzyskano z wykresów wzrostu WHO, a SDS dla wzrostu i prędkości masy ciała uzyskano z Baumgartner et al. (1986). Prędkość wzrostu lub masy ciała jest zmienną pochodzącą z pomiaru wzrostu lub masy ciała w różnych momentach i reprezentuje wzrost wzrostu lub masy ciała w ustalonym okresie.

Wyniki SD są używane do opisania odległości pomiaru od mediany (średniej).

Dane referencyjne dotyczące wagi dla wieku nie są dostępne dla osób powyżej 10 roku życia.

Przegląd liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)

Pacjent z wieloma stopniami ciężkości AE jest liczony tylko poniżej maksymalnego stopnia.

Wszystkie oceny obejmują wszystkie zdarzenia niepożądane z brakującą oceną. Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego: stopień 1. łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego. Stopień 3 Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą. Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.