Retrospective Chart Review Studie av pasienter med PIK3CA-relatert overvekstspektrum som har mottatt Alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Pasienter behandlet med alpelisib

Annen: alpelisib

Retrospektiv observasjonsstudie. Det er ingen behandlingstildeling. Pasienter med alvorlige eller livstruende PROS som har fått alpelisib som en del av et program for compassionate use ble invitert til å delta.

Prosentandel av pasienter som responderer og ikke-responderer ved uke 24

Respons er definert ved å oppnå minst 20 % reduksjon fra indeksdato i summen av målbart mållesjonsvolum (1 til 3 lesjoner, via sentral gjennomgang av bildeskanninger), forutsatt at ingen av de individuelle mållesjonene har ≥ 20 % økning fra indeksen dato og i fravær av progresjon av ikke-mållesjoner og uten nye lesjoner.

Prosentvis endring i summen av målbart mållesjonsvolum

Prosentvis endring i summen av målbart mållesjonsvolum (1 til 3 lesjoner), som vurdert ved en sentral gjennomgang av bildeskanninger, målt ved endringen mellom indeksdatoen (eller opptil 24 uker før) og viktige tidspunkter etter indeksdatoen.

Indeksdatoen: (grunnlinje) ble definert som datoen for oppstart av alpelisib Studieslutt: pasientene ble fulgt opp til maksimalt 187 uker.

Prosentvis endring i summen av alt målbart lesjonsvolum

Prosentvis endring i summen av alt målbart (mål og ikke-mål) lesjonsvolum, vurdert ved en sentral gjennomgang av bildeskanninger, målt ved endringen mellom indeksdatoen (eller opptil 24 uker før) og nøkkeltidspunkter etter indeksdatoen.

Indeksdatoen (grunnlinje) ble definert som datoen for initiering av alpelisib. Slutt på studien: pasientene ble fulgt opp til maksimalt 187 uker Siden ingen målbare ikke-mållesjoner ble identifisert, var resultatene for endringer i summen av alt målbart (mål og ikke-mål) lesjonsvolum identiske med resultatene presentert for målbar mållesjon.

Prosentvis endring i summen av alle målbare ikke-mållesjonsvolum

Prosentvis endring i summen av alle målbare ikke-mållesjonsvolum, som vurdert ved en sentral gjennomgang av bildeskanninger, målt ved endringen mellom indeksdatoen (eller opptil 24 uker før) og nøkkeltidspunkter etter indeksdatoen .

Indeksdatoen (grunnlinje) ble definert som datoen for initiering av alpelisib.

Gjennomsnittlig varighet av respons (DoR)

Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte respons, til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Respons er definert ved å oppnå minst 20 % reduksjon fra indeksdato i summen av målbart mållesjonsvolum (1 til 3 lesjoner, via sentral gjennomgang av bildeskanninger), forutsatt at ingen av de individuelle mållesjonene har ≥ 20 % økning fra indeksen dato og i fravær av progresjon av ikke-mållesjoner og uten nye lesjoner.

Sykdomsprogresjon er definert som en økning av individuelle mållesjoner på ≥ 20 % i volum fra tidligere vurdering, progresjon av ikke-mål PIK3CA-relaterte overvekstspektrum (PROS) lesjoner eller utseende av en ny PROS-lesjon.

Årsaker til seponering av samtidig PROS-relaterte ikke-medikamentelle behandlinger

Antall deltakere med samtidig PIK3CA-relatert overvekstspektrum (PROS)-relaterte ikke-medikamentelle behandlinger og andre medisinske intervensjoner på grunn av seponering.

En pasient kan ha flere opplysninger, men ble kun talt én gang i type annen støttende ikke-medikamentell behandling hvis mer enn én type i denne kategorien er rapportert.

Deltakere med samtidige PROS-relaterte medisiner over tid

Antall deltakere med minst én samtidig bruk av PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-relatert medisin.

Slutt på studien: Pasientene ble fulgt opp til maksimalt 187 uker. Resultatene er gitt for hele studiepopulasjonen som planlagt og dokumentert i protokollen og SAP, og ikke etter aldersgruppe.

Antall PROS-relaterte fullførte operasjoner i løpet av studieperioden

Antall operasjoner på grunn av operasjonen. En pasient kan ha flere anatomiske operasjonssteder og typer operasjoner på samme dag.

Antall pasienter med bedring i de hyppigste PROS-relaterte tegn og symptomer

Forbedring i PIK3CA-relatert overvekstspektrum (PROS) tegn og symptomer ble definert basert på Common Toxicity Criteria (CTC) gradreduksjon eller oppløsning av hendelsen fra indeksdato.

CTC er et sett med kriterier for standardisert klassifisering av bivirkninger av legemidler som brukes i kreftbehandling. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-systemet er et produkt fra US National Cancer Institute (NCI). For denne studien ble versjon 4.03 brukt

Endring i resultatstatuspoeng

Deltakere med endring i prestasjonsstatusscore (ECOG, Karnofsky, Lansky) mellom indeksdatoen og uke 24. Pasientene fylte ut ett spørreskjema (ECOG, Karnofsky eller Lansky) basert på legens valg.

The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum går fra 0 til 5, med 0 angir perfekt helse og 5 død. Karnofsky Performance Score (KPS) og Lansky-poengsum går fra 0 til 100, der 0 er død og 100 er perfekt helse.

For ECOG-skalaen er "forbedring" definert som en nedgang med minst 1 poeng og "forverring" er definert som en økning med minst 1 poeng. For Karnofsky- og Lansky-skalaen er "forbedring" definert som en økning med minst 20 poeng og forverring er definert som en nedgang med minst 20 poeng.

Hvis ingen av kriteriene for forbedring eller forverring er oppfylt, anses den som stabil.

Funksjonell status - Mobilitetsvurdering

Endring i funksjonsstatus: Mobilitets alvorlighetsvurdering målt opp til etterforskerens vurdering.

En pasient kan ha flere opplysninger

Endring fra indeksdato i funksjonsstatus - skolestatus i løpet av studieperioden

Endring i funksjonsstatus: Skolestatus i studietiden (ingen oppmøte, deltid eller heltid).

Forbedring er definert som et skifte fra rapportering av "Ingen oppmøte" til "Deltid" samt "Deltid" eller "Ingen oppmøte" til "Fulltid"; Forverring defineres som et skifte fra rapportering av «Deltid» til «Ingen oppmøte», samt fra «Heltid» til «Deltid» eller «Ingen oppmøte».

Hvis ingen av kriteriene for forbedring eller forverring er oppfylt, anses den som stabil.

Endre fra indeksdato i funksjonsstatus - arbeidsstatus

Endring i funksjonsstatus: Arbeidsstatusvurdering i studietiden (ingen oppmøte, deltid, heltid eller arbeidsledig).

Forbedring er definert som et skifte fra rapportering av «Ingen oppmøte» til «Deltid» eller «Fulltid», fra «Deltid» til «Fulltid», samt fra «Arbeidsledig» til «Deltid». " eller "Fulltids" arbeid.

Forverring er definert som et skifte fra rapportering av «Deltid» til «Ingen oppmøte», «Heltid» til «Deltid» eller «Ingen oppmøte» samt «Deltid» eller «Heltid» til «Arbeidsledig»-status.

Endring i poengsum er bare aktuelt hvis både indeksdato og postindeksdatoinformasjon er tilgjengelig.

Hvis en pasient har mer enn 1 skåre rapportert innenfor samme tidsvindu, vurderes det verste.

Hvis ingen av kriteriene for forbedring eller forverring er oppfylt, anses den som stabil.

Helseressursutnyttelse (HRU) - Antall sykehusinnleggelser per pasient

Sykehusinnleggelser som starter på eller etter start av studiebehandling (indeksdato) eller starter før og fortsetter etter start av studiebehandling, oppsummeres.

Antall pasienter med karakter 3/4 på laboratorievurderinger: Hematologi

Verste post-indeksdato hematologiske abnormiteter basert på Common Toxicity Criteria (CTC) karakterer i løpet av studieperioden.

Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.

Pasienter telles kun for den dårligste karakteren som er observert etter indeksdatoverdier. Laboratorievurderinger utført mer enn 30 dager etter siste administrasjonsdato for studiebehandling er ikke oppsummert.

Antall pasienter med karakter 3/4 på kliniske vurderinger - klinisk kjemi

Verste biokjemiavvik etter indeksdato basert på Common Toxicity Criteria (CTC) karakterer.

Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.

Pasienter telles kun for den dårligste karakteren som er observert etter indeksdatoverdier. Laboratorievurderinger utført mer enn 30 dager etter siste administrasjonsdato for studiebehandling er ikke oppsummert.

Bemerkelsesverdige vitale tegnverdier i løpet av studieperioden - pediatriske pasienter

Lav/Høy: Indikerer unormal verdi/endring fra indeksdato.

Høyt systolisk blodtrykk: ≥95. persentil av alders- og høydegruppen Lavt systolisk blodtrykk: ≤5. persentil av alders- og høydegruppen. Høyt diastolisk blodtrykk: ≥95. persentil av alders- og høydegruppen Lavt diastolisk blodtrykk: ≤5. persentil av alders- og høydegruppen. Høy pulsfrekvens (bpm): 2-3 år: >128; 3-4 år: >123; 4-6 år: >117; 6-8 år: >111; 8-12 år: >103; 12-15 år: >96; ≥15 år: >92 Lav pulsfrekvens (bpm): 2-3 år: <92; 3-4 år: <86; 4-6 år: <81; 6-8 år: <74; 8-12 år: <67; 12-15 år: <62; ≥15 år: <58.

Høy vekt: økning fra baseline på ≥2 kroppsmasseindeks (BMI) for alderspersentilkategorier Lav vekt: reduksjon fra baseline på ≥2 BMI-for-alder persentilkategorier

Bemerkelsesverdige vitale tegnverdier i løpet av studieperioden - Voksne pasienter

Lav/Høy: Indikerer unormal verdi/endring fra indeksdato.

Høyt systolisk blodtrykk: ≥180 mmHg og økning ≥20 mmHg Lavt systolisk blodtrykk: ≤90 mmHg og reduksjon ≥20 mmHg. Høyt diastolisk blodtrykk: ≥105 mmHg og økning ≥15 mmHg Lavt diastolisk blodtrykk: ≤50 mmHg og reduksjon ≥15 mmHg. Høy pulsfrekvens: ≥120 bpm og økning ≥15 bpm Lav pulsfrekvens: ≤ 50 bpm og reduksjon ≥15 bpm. Høy vekt: Øk ≥10 % Lav vekt: Reduser ≥10 %

Antall deltakere med bemerkelsesverdige EKG-verdier.

Bemerkelsesverdige elektrokardiogram (EKG) verdier i løpet av studieperioden

Vekst og utvikling i pediatrisk befolkning

Vurdert hos pasienter som var <18 år på tidspunktet for oppstart av alpelisib.

SDS (standardavviksscore) for høyde og BMI er hentet fra WHO Growth Charts, og SDS for høyde og vekthastighet er hentet fra Baumgartner et al. (1986). Høyde eller vekthastighet er en variabel utledet fra måling av høyde eller vekt på forskjellige tidspunkter og representerer økningen i høyde eller vekt i løpet av en fast periode.

SD-skårer brukes til å beskrive hvor langt en måling er fra medianen (gjennomsnittet).

Referansedata for vekt for alder er ikke tilgjengelig etter 10 år.

Oversikt over antall pasienter med bivirkninger (AE)

En pasient med flere alvorlighetsgrader for en AE regnes kun under maksimumskarakteren.

Alle karakterer inkluderer eventuelle AE med manglende karakter. Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE: Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet. Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.