Retrospective Chart Review Studie av patienter med PIK3CA-relaterat överväxtspektrum som har fått Alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Patienter som behandlas med alpelisib

Övrig: alpelisib

Retrospektiv observationell fallstudie. Det finns ingen behandlingsfördelning. Patienter med allvarliga eller livshotande PROS som har fått alpelisib som en del av ett program för compassionate use bjöds in att delta.

Andel av patienter som svarar och icke-svarade vid vecka 24

Respons definieras genom att uppnå minst 20 % minskning från indexdatum i summan av mätbar mål lesionsvolym (1 till 3 lesioner, via central granskning av bildgenomsökningar), förutsatt att ingen av de individuella mållesionerna har ≥ 20 % ökning från index datum och i frånvaro av progression av icke-målskador och utan nya lesioner.

Procentuell förändring i summan av mätbar mål lesionsvolym

Procentuell förändring av summan av mätbar mållesionsvolym (1 till 3 lesioner), bedömd genom en central granskning av bildskanningar, mätt som förändringen mellan indexdatumet (eller upp till 24 veckor innan) och viktiga tidpunkter efter indexdatumet.

Indexdatum: (baslinje) definierades som datumet för start av alpelisib. Studiens slut: patienterna följdes upp till maximalt 187 veckor.

Procentuell förändring i summan av all mätbar lesionsvolym

Procentuell förändring av summan av alla mätbara (mål och icke-mål) lesionsvolymer, bedömd av en central granskning av bildskanningar, mätt som förändringen mellan indexdatum (eller upp till 24 veckor innan) och viktiga tidpunkter efter indexdatumet.

Indexdatumet (baslinje) definierades som datumet för initiering av alpelisib. Slutet av studien: patienterna följdes upp till maximalt 187 veckor Eftersom inga mätbara icke-målskador identifierades, var resultaten för förändringar i summan av alla mätbara (mål och icke-mål) lesionsvolymer identiska med resultaten som presenterades för mätbar målskada.

Procentuell förändring av summan av all mätbar lesionsvolym som inte är mål

Procentuell förändring i summan av all mätbar lesionsvolym som inte är mål, bedömd genom en central granskning av bildgenomsökningar, mätt som förändringen mellan indexdatumet (eller upp till 24 veckor innan) och nyckeltidpunkterna efter indexdatumet .

Indexdatumet (baslinje) definierades som datumet för initiering av alpelisib.

Mean Duration of Response (DoR)

Varaktighet av respons definieras som tiden från det första dokumenterade svaret, till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.

Respons definieras genom att uppnå minst 20 % minskning från indexdatum i summan av mätbar mål lesionsvolym (1 till 3 lesioner, via central granskning av bildgenomsökningar), förutsatt att ingen av de individuella mållesionerna har ≥ 20 % ökning från index datum och i frånvaro av progression av icke-målskador och utan nya lesioner.

Sjukdomsprogression definieras som en ökning av enskilda mållesioner med ≥ 20 % i volym från tidigare bedömning, progression av icke-målrelaterade PIK3CA-relaterade överväxtspektrum (PROS) lesioner eller uppkomsten av en ny PROS-skada.

Orsaker till avbrytande av samtidiga PROS-relaterade icke-läkemedelsbehandlingar

Antal deltagare med samtidig PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-relaterade icke-läkemedelsbehandlingar och andra medicinska ingrepp på grund av att behandlingen avbröts.

En patient kan ha flera uppgifter, men räknades endast en gång i typ av annan stödjande icke-läkemedelsbehandling om mer än en typ i denna kategori har rapporterats.

Deltagare med samtidiga PROS-relaterade mediciner över tid

Antal deltagare med minst en samtidig användning av PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS)-relaterad medicin.

Studiens slut: patienterna följdes upp till högst 187 veckor. Resultaten tillhandahålls för hela studiepopulationen som planerat och dokumenterat i protokollet och SAP, och inte per åldersgrupp.

Antal PROS-relaterade genomförda operationer under studieperioden

Antal operationer på grund av operation. En patient kan ha flera anatomiska operationsställen och typer av operationer på samma dag.

Antal patienter med förbättring av de vanligaste PROS-relaterade tecknen och symtomen

Förbättring av PIK3CA-relaterat överväxtspektrum (PROS) tecken och symtom definierades baserat på Common Toxicity Criteria (CTC) minskning eller upplösning av händelsen från indexdatum.

CTC är en uppsättning kriterier för standardiserad klassificering av biverkningar av läkemedel som används i cancerterapi. Systemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) är en produkt från US National Cancer Institute (NCI). För denna studie användes version 4.03

Ändring av prestandastatuspoäng

Deltagare med en förändring i prestationsstatuspoäng (ECOG, Karnofsky, Lansky) mellan indexdatum och vecka 24. Patienterna fyllde i ett frågeformulär (ECOG, Karnofsky eller Lansky) baserat på läkares val.

Poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) går från 0 till 5, där 0 betecknar perfekt hälsa och 5 dödsfall. Karnofsky Performance Score (KPS) och Lansky-poäng går från 0 till 100, där 0 är död och 100 är perfekt hälsa.

För ECOG-skalan definieras "förbättring" som en minskning med minst 1 poäng och "försämring" definieras som en ökning med minst 1 poäng. För Karnofsky och Lansky-skalan definieras "förbättring" som en ökning med minst 20 poäng och försämring definieras som en minskning med minst 20 poäng.

Om inget av kriterierna för förbättring eller försämring uppfylls anses det vara stabilt.

Funktionell status - Mobilitetsbedömning

Förändring i funktionsstatus: Bedömning av rörlighetens svårighetsgrad uppmätt efter utredarens bedömning.

En patient kan ha flera uppgifter

Ändring från indexdatum i funktionsstatus - skolstatus under studieperioden

Förändring av funktionsstatus: Skolstatus under studietiden (ingen närvaro, deltid eller heltid).

Förbättring definieras som en förskjutning från rapportering av "Ingen närvaro" till "Deltid" samt "Deltid" eller "Ingen närvaro" till "Heltid"; Försämring definieras som en förskjutning från rapportering av "Deltid" till "Ingen närvaro", samt från "Heltid" till "Deltid" eller "Ingen närvaro".

Om inget av kriterierna för förbättring eller försämring uppfylls anses det vara stabilt.

Ändra från indexdatum i Funktionsstatus - Arbetsstatus

Förändring av funktionsstatus: Arbetsstatusbedömning under studietiden (ingen närvaro, deltid, heltid eller arbetslös).

Förbättring definieras som en förskjutning från rapportering av "Ingen närvaro" till "Deltid" eller "Heltid", från "Deltid" till "Heltid", samt från "Arbetslös" till "Deltid " eller "Heltidsarbete".

Försämring definieras som en förskjutning från rapportering av "Deltid" till "Ingen närvaro", "Heltid" till "Deltid" eller "Ingen närvaro" samt "Deltid" eller "Heltid" till "Arbetslös" status.

Förändring i poäng är endast tillämplig om både indexdatum och datum efter index är tillgänglig.

Om en patient har fler än 1 poäng rapporterad inom samma tidsfönster, anses det värsta.

Om inget av kriterierna för förbättring eller försämring uppfylls anses det vara stabilt.

Hälsoresursutnyttjande (HRU) - Antal sjukhusvistelser per patient

Sjukhusinläggningar som börjar vid eller efter studiebehandlingens start (indexdatum) eller som påbörjas före och fortsätter efter studiebehandlingens start sammanfattas.

Antal patienter med betyg 3/4 på laboratoriebedömningar: Hematologi

Värsta hematologiska abnormiteter efter indexdatum baserat på Common Toxicity Criteria (CTC) betyg under studieperioden.

Graden hänvisar till svårighetsgraden av AE: Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.

Patienter räknas endast för de sämsta graderna som observerats efter indexdatum. Laboratorieutvärderingar som utförts mer än 30 dagar efter sista administreringsdatum för studiebehandling är inte sammanfattade.

Antal patienter med betyg 3/4 på kliniska bedömningar - klinisk kemi

Värsta biokemiavvikelser efter indexdatum baserade på CTC-grader (Common Toxicity Criteria).

Graden hänvisar till svårighetsgraden av AE: Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges.

Patienter räknas endast för de sämsta graderna som observerats efter indexdatum. Laboratorieutvärderingar som utförts mer än 30 dagar efter sista administreringsdatum för studiebehandling är inte sammanfattade.

Anmärkningsvärda vitala värden under studieperioden - pediatriska patienter

Låg/Hög: Indikerar onormalt värde/ändring från indexdatum.

Högt systoliskt blodtryck: ≥95:e percentilen av ålders- och längdgruppen Lågt systoliskt blodtryck: ≤5:e percentilen av ålders- och längdgruppen. Högt diastoliskt blodtryck: ≥95:e percentilen av ålders- och längdgruppen Lågt diastoliskt blodtryck: ≤5:e percentilen av ålders- och längdgruppen. Hög pulsfrekvens (bpm): 2-3 år: >128; 3-4 år: >123; 4-6 år: >117; 6-8 år: >111; 8-12år: >103; 12-15 år: >96; ≥15 år: >92 Låg pulsfrekvens (bpm): 2-3 år: <92; 3-4 år: <86; 4-6 år: <81; 6-8 år: <74; 8-12 år: <67; 12-15 år: <62; ≥15 år: <58.

Hög vikt: ökning från baslinjen på ≥2 Body mass index (BMI) för ålderspercentilkategorier Låg vikt: minskning från baslinjen med ≥2 BMI-percentilkategorier för ålder

Anmärkningsvärda vitala värden under studieperioden - vuxna patienter

Låg/Hög: Indikerar onormalt värde/ändring från indexdatum.

Högt systoliskt blodtryck: ≥180 mmHg och ökning ≥20 mmHg Lågt systoliskt blodtryck: ≤90 mmHg och minskning ≥20 mmHg. Högt diastoliskt blodtryck: ≥105 mmHg och ökning ≥15 mmHg Lågt diastoliskt blodtryck: ≤50 mmHg och minskning ≥15 mmHg. Hög pulsfrekvens: ≥120 bpm och ökning ≥15 bpm Låg pulsfrekvens: ≤ 50 bpm och minskning ≥15 bpm. Hög vikt: Öka ≥10 % Låg vikt: Minska ≥10 %

Antal deltagare med anmärkningsvärda EKG-värden.

Anmärkningsvärda elektrokardiogram (EKG) värden under studieperioden

Tillväxt och utveckling i pediatrisk befolkning

Bedöms hos patienter som var <18 år vid tidpunkten för initiering av alpelisib.

SDS (standardavvikelsepoäng) för längd och BMI erhålls från WHO Growth Charts, och SDS för längd och vikthastighet erhålls från Baumgartner et al. (1986). Höjd eller vikthastighet är en variabel som härrör från mätningen av längd eller vikt vid olika tidpunkter och representerar ökningen av längd eller vikt under en bestämd period.

SD-poäng används för att beskriva hur långt en mätning är från medianen (genomsnittet).

Referensdata för vikt för ålder är inte tillgängliga efter 10 års ålder.

Översikt över antalet patienter med biverkningar (AE)

En patient med flera svårighetsgrader för en AE räknas endast under maxgraden.

Alla betyg inkluderar eventuella AE med saknat betyg. Graden hänvisar till svårighetsgraden av AE: Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat.