Retrospektivní studie přehledu grafu pacientů se spektrem přerůstání souvisejícím s PIK3CA, kteří dostávali Alpelisib (EPIK-P1)

alpelisib

Pacienti léčení alpelisibem

Jiný: alpelisib

Retrospektivní pozorovací případová studie. Neexistuje žádné přidělení léčby. K účasti byli pozváni pacienti s těžkým nebo život ohrožujícím PROS, kteří dostávali alpelisib jako součást programu použití ze soucitu.

Procento pacientů, kteří reagovali a kteří nereagovali ve 24. týdnu

Odpověď je definována dosažením alespoň 20% snížení od data indexu v součtu měřitelného cílového objemu lézí (1 až 3 léze, prostřednictvím centrální kontroly zobrazovacích skenů), za předpokladu, že žádná z jednotlivých cílových lézí nemá ≥ 20% nárůst oproti indexu datum a bez progrese necílových lézí a bez nových lézí.

Procentuální změna v součtu měřitelného cílového objemu lézí

Procentuální změna součtu objemu měřitelných cílových lézí (1 až 3 léze), hodnocená centrálním přehledem zobrazovacích skenů, měřená změnou mezi datem indexu (nebo až 24 týdnů před) a klíčovými časovými body po datum indexu.

Datum indexu: (výchozí hodnota) bylo definováno jako datum zahájení léčby alpelisibem Konec studie: pacienti byli sledováni maximálně po dobu 187 týdnů.

Procentuální změna v součtu všech měřitelných objemů lézí

Procentuální změna v součtu všech měřitelných (cílových a necílových) objemu lézí, hodnocená centrálním přehledem zobrazovacích skenů, měřená změnou mezi datem indexu (nebo až 24 týdnů před) a klíčovými časovými body po datu indexu.

Datum indexu (základní hodnota) bylo definováno jako datum zahájení léčby alpelisibem. Konec studie: pacienti byli sledováni maximálně 187 týdnů Protože nebyly identifikovány žádné měřitelné necílové léze, výsledky pro změny v součtu všech měřitelných (cílových a necílových) objemu lézí byly totožné s výsledky prezentovanými pro měřitelná cílová léze.

Procentuální změna v součtu všech měřitelných necílových objemů lézí

Procentuální změna součtu všech měřitelných necílových lézí, hodnocená centrálním přehledem zobrazovacích skenů, měřená změnou mezi datem indexu (nebo až 24 týdnů před) a klíčovými časovými body po datu indexu .

Datum indexu (základní hodnota) bylo definováno jako datum zahájení léčby alpelisibem.

Průměrná doba odezvy (DoR)

Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Odpověď je definována dosažením alespoň 20% snížení od data indexu v součtu měřitelného cílového objemu lézí (1 až 3 léze, prostřednictvím centrální kontroly zobrazovacích skenů), za předpokladu, že žádná z jednotlivých cílových lézí nemá ≥ 20% nárůst oproti indexu datum a bez progrese necílových lézí a bez nových lézí.

Progrese onemocnění je definována jako nárůst jakýchkoli jednotlivých cílových lézí o ≥ 20 % objemu oproti předchozímu hodnocení, progrese necílových lézí s PIK3CA souvisejícím přerůstovým spektrem (PROS) nebo objevení se nové léze PROS.

Důvody pro ukončení souběžné nelékové léčby související s PROS

Počet účastníků se současnou nelékovou léčbou související s PIK3CA souvisejícím přerůstovým spektrem (PROS) a jinými lékařskými intervencemi podle důvodu přerušení.

Pacient může mít více informací, ale byl započítán pouze jednou v typu jiné podpůrné nelékové léčby, pokud byl hlášen více než jeden typ v této kategorii.

Účastníci se souběžnými léky souvisejícími s PROS v průběhu času

Počet účastníků s alespoň jedním souběžným užitím léků souvisejících s PIK3CA souvisejícím přerůstovým spektrem (PROS).

Konec studie: pacienti byli sledováni maximálně 187 týdnů. Výsledky jsou poskytovány pro celou populaci studie, jak je plánováno a dokumentováno v protokolu a SAP, a nikoli podle věkových skupin.

Počet dokončených operací souvisejících s PROS během období studie

Počet operací podle důvodu operace. Pacient může mít více anatomických míst chirurgického zákroku a typů operací ve stejný den.

Počet pacientů se zlepšením nejčastějších příznaků a symptomů souvisejících s PROS

Zlepšení příznaků a symptomů PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) bylo definováno na základě snížení stupně Common Toxicity Criteria (CTC) nebo vyřešení události od data indexu.

CTC je soubor kritérií pro standardizovanou klasifikaci nežádoucích účinků léků používaných v terapii rakoviny. Systém Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) je produktem amerického National Cancer Institute (NCI). Pro tuto studii byla použita verze 4.03

Změna skóre stavu výkonu

Účastníci se změnou skóre stavu výkonu (ECOG, Karnofsky, Lansky) mezi datem indexu a 24. týdnem. Pacienti vyplnili jeden dotazník (ECOG, Karnofsky nebo Lansky) na základě volby lékaře.

Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se pohybuje od 0 do 5, přičemž 0 znamená dokonalé zdraví a 5 smrt. Karnofsky Performance Score (KPS) a Lansky skóre se pohybují od 0 do 100, kde 0 je smrt a 100 je dokonalé zdraví.

Pro stupnici ECOG je „zlepšení“ definováno jako snížení alespoň o 1 bod a „zhoršení“ je definováno jako zvýšení alespoň o 1 bod. Pro Karnofského a Lanského škálu je „zlepšení“ definováno jako zvýšení alespoň o 20 bodů a zhoršení je definováno jako snížení alespoň o 20 bodů.

Pokud není splněno ani jedno z kritérií pro zlepšení nebo zhoršení, pak se považuje za stabilní.

Funkční stav – hodnocení mobility

Změna funkčního stavu: Hodnocení závažnosti mobility měřené až do posouzení zkoušejícího.

Pacient může mít více informací

Změna od data indexu ve funkčním stavu - stav školy během období studia

Změna funkčního stavu: Stav školy v průběhu studia (žádná docházka, kombinovaná nebo denní).

Zlepšení je definováno jako posun od hlášení "Žádná docházka" na "Částečný úvazek" a také "Na částečný úvazek" nebo "Žádná docházka" na "Plný úvazek"; Zhoršení je definováno jako posun od vykazování "Na částečný úvazek" na "Bez docházky" a také z "Plného úvazku" na "Na částečný úvazek" nebo "Žádná docházka".

Pokud není splněno ani jedno z kritérií pro zlepšení nebo zhoršení, pak se považuje za stabilní.

Změna od data indexu ve funkčním stavu – pracovním stavu

Změna funkčního stavu: Hodnocení pracovního stavu v průběhu studia (žádná docházka, částečný úvazek, plný úvazek nebo nezaměstnaný).

Zlepšení je definováno jako posun od hlášení „Žádná docházka“ na „Na částečný úvazek“ nebo „Plný úvazek“, z „Na částečný úvazek“ na „Plný úvazek“ a také z „Nezaměstnaný“ na „Na částečný úvazek“. “ nebo „Práce na plný úvazek“.

Zhoršení je definováno jako posun od hlášení „Na částečný úvazek“ na „Žádná docházka“, „Na plný úvazek“ na „Na částečný úvazek“ nebo „Žádná docházka“ a také na „Na částečný úvazek“ nebo „Na plný úvazek“. do stavu „nezaměstnaný“.

Změna skóre je použitelná pouze v případě, že jsou k dispozici informace o datu indexu i po indexu.

Pokud má pacient ve stejném časovém okně více než 1 skóre, považuje se to za nejhorší.

Pokud není splněno ani jedno z kritérií pro zlepšení nebo zhoršení, pak se považuje za stabilní.

Využití zdravotních zdrojů (HRU) – Počet hospitalizací na pacienta

Jsou shrnuty hospitalizace začínající na začátku studijní léčby nebo po ní (indexové datum) nebo začínající před a pokračující po zahájení studijní léčby.

Počet pacientů se stupněm 3/4 na laboratorních vyšetřeních: hematologie

Nejhorší hematologické abnormality po indexu založené na stupních Common Toxicity Criteria (CTC) během období studie.

Stupeň se vztahuje k závažnosti AE: Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.

Pacienti se počítají pouze pro nejhorší pozorované hodnoty po datu indexu. Laboratorní hodnocení provedená více než 30 dnů po datu podání poslední studijní léčby nejsou shrnuta.

Počet pacientů se stupněm 3/4 na klinickém hodnocení - klinická chemie

Nejhorší biochemické abnormality po indexu založené na stupních Common Toxicity Criteria (CTC).

Stupeň se vztahuje k závažnosti AE: Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.

Pacienti se počítají pouze pro nejhorší pozorované hodnoty po datu indexu. Laboratorní hodnocení provedená více než 30 dnů po datu podání poslední studijní léčby nejsou shrnuta.

Významné hodnoty vitálních funkcí během období studie – dětští pacienti

Nízká/Vysoká: Indikuje abnormální hodnotu/změnu od data indexu.

Vysoký systolický krevní tlak: ≥ 95. percentil věkové a výškové skupiny Nízký systolický krevní tlak: ≤ 5. percentil věkové a výškové skupiny. Vysoký diastolický krevní tlak: ≥ 95. percentil věkové a výškové skupiny Nízký diastolický krevní tlak: ≤ 5. percentil věkové a výškové skupiny. Vysoká tepová frekvence (bpm): 2-3 roky: >128; 3-4 roky: >123; 4-6 let: >117; 6-8 let: >111; 8-12 let: >103; 12-15 let: >96; ≥15 let: >92 Nízká tepová frekvence (bpm): 2-3 roky: <92; 3-4 roky: <86; 4-6 let: <81; 6-8 let: <74; 8-12 let: <67; 12-15 let: <62; ≥15 let: <58.

Vysoká hmotnost: zvýšení od výchozí hodnoty o ≥2 index tělesné hmotnosti (BMI) pro věkové percentilové kategorie Nízká hmotnost: snížení od výchozí hodnoty o ≥2 BMI pro věkové percentilové kategorie

Významné hodnoty vitálních funkcí během období studie – dospělí pacienti

Nízká/Vysoká: Indikuje abnormální hodnotu/změnu od data indexu.

Vysoký systolický krevní tlak: ≥180 mmHg a zvýšení ≥20 mmHg Nízký systolický krevní tlak: ≤90 mmHg a pokles ≥20 mmHg. Vysoký diastolický krevní tlak: ≥105 mmHg a zvýšení ≥15 mmHg Nízký diastolický krevní tlak: ≤50 mmHg a pokles ≥15 mmHg. Vysoká tepová frekvence: ≥120 bpm a zvýšení ≥15 bpm Nízká tepová frekvence: ≤ 50 bpm a snížení ≥15 bpm. Vysoká hmotnost: Zvýšení ≥10 % Nízká hmotnost: Snížení ≥10 %

Počet účastníků s pozoruhodnými hodnotami EKG.

Pozoruhodné hodnoty elektrokardiogramu (EKG) během období studie

Růst a vývoj v dětské populaci

Hodnoceno u pacientů, kteří byli v době zahájení léčby alpelisibem ve věku < 18 let.

SDS (skóre standardní odchylky) pro výšku a BMI jsou získány z grafů růstu WHO a SDS pro rychlost výšky a hmotnosti jsou získány od Baumgartnera et al. (1986). Rychlost výšky nebo hmotnosti je proměnná odvozená z měření výšky nebo hmotnosti v různých časech a představuje nárůst výšky nebo hmotnosti během pevně stanoveného období.

SD-skóre se používají k popisu toho, jak daleko je měření od mediánu (průměru).

Referenční údaje o hmotnosti pro věk nejsou k dispozici po dosažení věku 10 let.

Přehled počtu pacientů s nežádoucími příhodami (AE)

Pacient s více stupni závažnosti pro AE se započítává pouze do maximálního stupně.

Všechny stupně zahrnují všechny AE s chybějícím stupněm. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE: Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku. Stupeň 3 Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě. 4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah.