白蛋白-紫杉醇联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期胃癌的临床研究

纳入标准：

1. 经病理诊断为胃或胃食管交界处腺癌 (GEJ)。
2. 年龄：18-70岁，男女不限。
3. 一线化疗失败或不耐受，需要一线化疗方案包括基于铂类和/或氟尿嘧啶类药物的方案。
4. ECOG 性能状态 0-1。
5. 患者必须有至少 1 个可使用 RECIST v1.1 标准测量的病变。 如果确认进展符合RECIST 1.1标准，也可以作为靶病灶。
6. 预期存活 > 12 周。
7. 能够正常吞服药片。
8. 既往抗肿瘤治疗或手术引起的所有急性毒性反应均缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 4.03版）或纳入/排除标准规定的水平。 除了研究人员认为不会对患者造成安全风险的其他毒性，例如脱发。
9. 具有足够的器官和骨髓功能。
10. 有生育能力的女性受试者必须在开始研究药物前 72 小时内进行血清阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间和研究药物最后一次给药后 90 天内使用医学上批准的有效避孕药；其伴侣为育龄妇女的男性受试者应在研究期间和最后一次研究管理后 90 天内接受手术绝育或同意使用有效的避孕方法。
11. 患者同意并签署知情同意书。 愿意并能够按照计划的访视、研究治疗、实验室检查和其他检测程序进行。

排除标准：

1. 已知 HER2 阳性状态。
2. 一线接受过任何一种紫杉醇类药物治疗（如果在辅助治疗完成期间或完成后≤24周内出现肿瘤复发转移，则认为早期辅助治疗为晚期疾病的一线全身化疗） .
3. 既往接受过PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体或其他PD-1/PD-L1和/或VEGFR的小分子抑制剂。
4. 已知对阿帕替尼、白蛋白紫杉醇、卡瑞珠单抗或药物佐剂过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应。
5. 首次使用卡瑞珠单抗前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括生理剂量（即 不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或相同药物生理剂量的其他皮质类固醇）。
6. 减毒活疫苗应在首次给药前4周内或研究期间接种。
7. 中枢神经系统 (CNS) 转移或存在脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长。 手术或放疗后稳定超过 1 个月的中枢神经系统转移患者，如果在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇后 4 周临床表现稳定，则可入组研究。
8. 周围神经病变1级以上。
9. 有症状，播散至内脏，短期内有危及生命并发症的风险（包括大量渗出液未控制[胸、心包、腹腔]、淋巴管炎和30%以上肝脏受累的患者） .
10. 目前，间质性肺炎或间质性肺病患者，或既往有间质性肺炎或间质性肺病病史需要激素治疗，或合并其他肺纤维化、器质性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关性肺炎、特发性可能干扰免疫相关肺毒性判断和治疗的肺炎，或筛查期 CT 显示活动性肺炎，肺功能严重受损的患者；活动性肺结核。
11. 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；儿童时期患有白斑或哮喘的受试者曾完全缓解，成年后不需要任何干预的可以包括在内。需要用支气管扩张剂进行医学干预的哮喘不包括在内。）
12. 在研究前3年内被诊断出任何其他恶性肿瘤，但已经完全治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（HCV抗体阳性，且HCV RNA高于分析方法检出限）或合并感染乙肝和丙肝。
14. 研究前6个月内，发生过以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级或以上心功能不全、需要药物控制的室上性或室性心律失常（包括QTc间期>450 ms男性和470 MS女性） 、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞）。
15. 高血压，降压药不能很好控制（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。
16. 异常凝血（INR > 1.5 或 APTT > 1.5 × ULN）、出血倾向或正在进行溶栓或抗凝治疗。
17. 血友病、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等疾病。
18. 入组前2个月内每天有明显咳血或咯血半茶匙(2.5ml)或更多者。
19. 研究前3个月有明显临床出血症状或有明确出血倾向的患者，如消化道出血、胃溃疡出血、基线期两次大便潜血监测阳性者，经胃镜排除胃出血.
20. 研究前6个月内发生过脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等动静脉血栓事件（AVT）。
21. 需要使用华法林或肝素进行长期抗凝或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷>75mg/天）。
22. 活动性感染（例如 静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物）或2周前不明原因发热>38.5℃（研究人员确定的肿瘤相关发热除外）。
23. 同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的历史是已知的。
24. 首次给药前 4 周内或上次研究后 5 个半衰期内参加过任何其他药物临床研究。
25. 已知精神活性物质滥用或滥用史。
26. 存在其他严重的身体或精神疾病或实验室异常可能会增加参加研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参加研究的患者。