Kliininen tutkimus albumiini-paklitakselista yhdistelmänä apatinibin ja kamrelitsumabin kanssa pitkälle edenneessä mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti diagnosoitu mahalaukun tai ruokatorven risteyksen adenokarsinooma (GEJ).
2. Ikä: 18-70 vuotta vanha, nainen tai mies.
3. Ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistuminen tai intoleranssi, joka edellyttää, että ensimmäisen linjan kemoterapia-ohjelma sisältää platina- ja/tai fluorourasiililääkkeisiin perustuvan järjestelmän.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä. Jos eteneminen varmistuu ja täyttää RECIST 1.1 -standardin, sitä voidaan käyttää myös kohdeleesiona.
6. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
7. Kykenee nielemään tabletit normaalisti.
8. Kaikki aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon tai leikkauksen aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lievennettiin tasolle 0-1 (NCI CTCAE version 4.03 mukaan) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien mukaiselle tasolle. Lukuun ottamatta muuta myrkyllisyyttä, jonka tutkijat uskovat, että ne eivät aiheuta turvallisuusriskiä potilaille, kuten hiustenlähtö.
9. Hänellä on riittävät elin- ja luuytimen toiminnot.
10. Hedelmällisille naispuolisille koehenkilöille on tehtävä seeruminegatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; Miehille, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee tehdä kirurginen sterilointi tai suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimusannoksesta.
11. Potilaat ovat hyväksyneet ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen. Halukkuus ja kyky seurata suunniteltua käyntiä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimusta ja muita koetoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu HER2-positiivinen tila.
2. Ensilinjan potilaat saivat mitä tahansa taksolilääkehoitoa (jos kasvain uusiutuu ja etäpesäkkeitä esiintyy adjuvanttihoidon aikana tai ≤ 24 viikkoa sen jälkeen, varhaisen vaiheen adjuvanttihoidon katsotaan olevan ensilinjan systeeminen kemoterapia edenneiden sairauksien hoitoon) .
3. Aikaisemmin saanut PD-1/PD-L1-vasta-ainetta, CTLA-4-vasta-ainetta tai muita pienimolekyylisiä estäjiä PD-1/PD-L1- ja/tai VEGFR-proteiinille.
4. Tiedetään, että se on allerginen apatinibille, albumiinipaklitakselille, karritsumabille tai lääkeadjuvantille; tai sillä on vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
5. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 14 päivän sisällä ennen karritsumabin ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroideja fysiologisina annoksina (esim. enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja fysiologisena annoksena samaa lääkettä).
6. Elävä heikennetty rokote on rokotettava 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana.
7. Keskushermoston (CNS) etäpesäke tai aivoturvotus, selkäytimen kompressio, syöpä aivokalvontulehdus, leptomeningeaalinen sairaus ja/tai etenevä kasvu. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat pysyneet stabiileina yli 1 kuukauden ajan leikkauksen tai sädehoidon jälkeen, jos heidän kliiniset oireensa ovat vakaat 4 viikkoa kouristuslääkkeiden ja steroidien lopettamisen jälkeen ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa.
8. Perifeerinen neuropatia oli yli 1 asteen.
9. Oireellinen, levinnyt sisäelimiin ja hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyessä ajassa (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsemattomasti suuri määrä eritteitä [rinta, sydänpussi, vatsaontelo], lymfangiitti ja yli 30 % maksavaurioista) .
10. Tällä hetkellä potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tai joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa tai joilla on muu keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume, joka voi häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden arviointia ja hoitoa, tai aktiivinen keuhkokuume TT:ssä seulontavaiheessa Potilaat, joilla on vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta; aktiivinen tuberkuloosi.
11. On olemassa jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; lapsia, joilla on vitiligo tai astma, on ollut täysin helpottunut, ja ne, jotka eivät tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen, voidaan ottaa mukaan Astma, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä, ei sisälly.)
12. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain on todettu 3 vuoden sisällä ennen tutkimusta, paitsi tyvisolu- tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on täysin hoidettu.
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU / ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän havaitsemisrajan) tai B- ja C-hepatiittitartunta.
14. Kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimusta esiintyi seuraavia tiloja: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, supraventrikulaarinen tai kammiorytmi, joka vaatii lääkehoitoa (mukaan lukien QTc-aika > 450 ms miehillä ja 470 MS naisilla) , oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia).
15. Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
16. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 × ULN), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito.
17. endenssit, kuten hemofilia, hyytymistaitohäiriö, trombosytopenia, hypersplenismi ja niin edelleen.
18. Potilaat, joilla on selvä yskäveren tai hemoptysis puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän päivässä 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
19. Tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana potilaat, joilla oli merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai joilla oli selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava ja positiivinen ulosteen piilevän veren seuranta kahdesti lähtötilanteen aikana, tulee sulkea mahan verenvuodosta gastroskoopin avulla. .
20. Valtimon laskimotromboosi (AVT) tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
21. Pitkäaikainen antikoagulaatiohoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg / vrk tai klopidogreeli > 75 mg / vrk) on tarpeen.
22. Aktiivinen infektio (esim. antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen tiputus) tai tuntemattoman alkuperän kuume > 38,5 °C 2 viikkoa sitten (lukuun ottamatta tutkijoiden määrittämää kasvaimeen liittyvää kuumetta).
23. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia tunnetaan.
24. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä tutkimuksesta.
25. Psykoaktiivisten aineiden väärinkäytöstä tai väärinkäytöstä tiedetään.
26. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai laboratoriopoikkeamien esiintyminen voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia sekä potilaita, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia osallistumaan tutkimukseen.