Клиническое исследование альбумина-паклитаксела в сочетании с апатинибом и камрелизумабом при распространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Патологически диагностированная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (GEJ).
2. Возраст: 18-70 лет, женщина или мужчина.
3. Неэффективность или непереносимость химиотерапии первой линии, требующая включения схемы химиотерапии первой линии на основе препаратов платины и/или фторурацила.
4. Состояние производительности ECOG 0-1.
5. Пациенты должны иметь как минимум 1 поражение, которое можно измерить с помощью критериев RECIST v1.1. Если прогресс подтверждается и соответствует стандарту RECIST 1.1, его также можно использовать в качестве целевого поражения.
6. Ожидаемая выживаемость > 12 недель.
7. Уметь нормально глотать таблетки.
8. Все острые токсические реакции, вызванные предшествующим противоопухолевым лечением или операцией, купировались до уровня 0-1 (по NCI CTCAE версии 4.03) или до уровня, указанного в критериях включения/исключения. За исключением другой токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет опасности для пациентов, такой как выпадение волос.
9. Имеет адекватные достаточные функции органов и костного мозга.
10. Субъекты репродуктивного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата и должны дать согласие на использование одобренного с медицинской точки зрения эффективного противозачаточного средства в течение периода исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; Субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения препарата.
11. Пациенты согласились и подписали информированное согласие. Готовность и возможность следить за запланированным посещением, исследовательским лечением, лабораторным обследованием и другими процедурами тестирования.

Критерий исключения:

1. Известный положительный статус HER2.
2. Пациенты первой линии получали любое лекарственное лечение таксолом (если есть рецидив опухоли и метастазы в течение или ≤ 24 недель после завершения адъювантной терапии, считается, что адъювантная терапия на ранней стадии является системной химиотерапией первой линии при запущенных заболеваниях) .
3. Ранее полученное антитело PD-1/PD-L1, антитело CTLA-4 или другие низкомолекулярные ингибиторы PD-1/PD-L1 и/или VEGFR.
4. Известно, что у него аллергия на апатиниб, альбумин, паклитаксел, карризумаб или адъювантное лекарство; или у него серьезная аллергическая реакция на другие моноклональные антитела.
5. Иммунодепрессанты использовались в течение 14 дней до первого применения карризумаба, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидов в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или других ГКС в физиологической дозе того же препарата).
6. Живую аттенуированную вакцину вводят в течение 4 недель до первого введения или в течение периода исследования.
7. Метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) или наличие отека головного мозга, сдавление спинного мозга, раковый менингит, лептоменингеальное заболевание и/или прогрессирующий рост. Пациенты со стабильными метастазами в ЦНС более 1 мес после операции или лучевой терапии могут быть включены в исследование, если их клинические проявления стабильны в течение 4 нед после отмены противосудорожных препаратов и стероидов до первого введения в исследование.
8. Периферическая невропатия более 1 степени.
9. Симптоматическая, диссеминированная во внутренние органы, с риском развития жизнеугрожающих осложнений в короткие сроки (в т.ч. у пациентов с неконтролируемым большим объемом экссудата [грудная клетка, перикард, брюшная полость], лимфангитом и поражением печени более 30%). .
10. В настоящее время пациенты с интерстициальной пневмонией или интерстициальным заболеванием легких, или с интерстициальной пневмонией в анамнезе, или интерстициальным заболеванием легких, требующим гормонального лечения, или с другим легочным фиброзом, органической пневмонией (например, облитерирующим бронхиолитом), пневмокониозом, лекарственной пневмонией, идиопатическим пневмония, которая может помешать оценке и лечению иммуноопосредованной легочной токсичности, или активная пневмония по данным КТ на этапе скрининга. Пациенты с тяжелым нарушением функции легких; активный туберкулез.
11. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астмой в детстве полное облегчение, и те, кто не нуждается в каком-либо вмешательстве после достижения совершеннолетия, могут быть включены.
12. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до исследования, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ, которые были полностью вылечены.
13. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа) или коинфекция гепатитами В и С.
14. В течение 6 мес до исследования имели место следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени по NYHA и выше, суправентрикулярная или желудочковая аритмия, требующая медикаментозного контроля (включая интервал QTc > 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин). , симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию).
15. Артериальная гипертензия, которую не удается хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.).
16. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5 × ВГН), склонность к кровотечениям, тромболизис или антикоагулянтная терапия.
17. заболевания, такие как гемофилия, нарушение свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и так далее.
18. Пациенты с явным кашлем с кровью или кровохарканьем по половине чайной ложки (2,5 мл) или более в день в течение 2 месяцев до включения в исследование.
19. В первые 3 месяца исследования пациенты, у которых были выраженные клинические симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, кровоточащая язва желудка и положительный анализ кала на скрытую кровь дважды в исходный период, должны быть исключены из желудочного кровотечения с помощью гастроскопии. .
20. События артериовенозного тромбоза (АВТ), возникшие в течение 6 мес до исследования, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
21. Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥ 300 мг/сут или клопидогрел > 75 мг/сут).
22. Активная инфекция (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или лихорадка неясного происхождения > 38,5°С 2 недели назад (за исключением лихорадки, связанной с опухолью, определенной исследователями).
23. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток известна.
24. Участвовал в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до первого введения или в течение 5 периодов полувыведения с момента последнего исследования.
25. История злоупотребления или злоупотребления психоактивными веществами известна.
26. Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний или лабораторных отклонений может увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациентов, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.