Badanie kliniczne połączenia albuminy-paklitakselu z apatynibem i kamrelizumabem w zaawansowanym raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie rozpoznany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
2. Wiek: 18-70 lat, kobieta lub mężczyzna.
3. Niepowodzenie lub nietolerancja chemioterapii pierwszego rzutu, która wymaga, aby schemat chemioterapii pierwszego rzutu obejmował schemat oparty na lekach z grupy platyny i/lub fluorouracylu.
4. Stan wydajności ECOG 0-1.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć przy użyciu kryteriów RECIST v1.1. Jeśli postęp zostanie potwierdzony i spełnia standard RECIST 1.1, może być również wykorzystany jako zmiana docelowa.
6. Oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni.
7. Być w stanie normalnie połykać tabletki.
8. Wszystkie ostre reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym ustąpiły do ​​poziomu 0-1 (zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03) lub do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia. Z wyjątkiem innych toksyczności, które zdaniem naukowców nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentów, takich jak wypadanie włosów.
9. Ma odpowiednie, wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego.
10. Płodne kobiety muszą przejść test ciążowy z ujemnym wynikiem w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej skutecznej antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanego leku; Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 90 dni od ostatniego podania leku.
11. Pacjenci wyrazili zgodę i podpisali świadomą zgodę. Chęć i możliwość odbycia zaplanowanej wizyty, leczenia badawczego, badania laboratoryjnego i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany status HER2-dodatni.
2. W pierwszej linii otrzymał dowolny lek z taksolem (w przypadku nawrotu guza i przerzutów w trakcie lub ≤ 24 tyg. .
3. Wcześniej otrzymane przeciwciało PD-1/PD-L1, przeciwciało CTLA-4 lub inne drobnocząsteczkowe inhibitory PD-1/PD-L1 i/lub VEGFR.
4. Wiadomo, że jest uczulony na apatinib, albuminę paklitaksel, karizumab lub lek adiuwantowy; lub ma poważną reakcję alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne.
5. Leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem karizumabu, z wyłączeniem aerozolu do nosa oraz kortykosteroidów wziewnych lub steroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub innych kortykosteroidów w fizjologicznej dawce tego samego leku).
6. Żywą atenuowaną szczepionkę należy zaszczepić w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania.
7. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub obecność obrzęku mózgu, kompresja rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, choroba opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy byli stabilni przez ponad 1 miesiąc po zabiegu chirurgicznym lub radioterapii, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich objawy kliniczne są stabilne 4 tygodnie po odstawieniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów przed pierwszym podaniem w badaniu.
8. Neuropatia obwodowa była większa niż 1 stopień.
9. Objawowe, rozsiane do narządów wewnętrznych, zagrożone powikłaniami zagrażającymi życiu w krótkim czasie (w tym pacjenci z niekontrolowanym dużym wysiękiem [klatka piersiowa, osierdzie, jama brzuszna], zapaleniem naczyń chłonnych i zajęciem ponad 30% wątroby) .
10. Obecnie pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc lub ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie wymagającym leczenia hormonalnego lub z innym zwłóknieniem płuc, organicznym zapaleniem płuc (takim jak zarostowe zapalenie oskrzelików), pylicą płuc, polekowym zapaleniem płuc, idiopatycznym zapalenie płuc, które może wpływać na ocenę i leczenie toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego lub z aktywnym zapaleniem płuc w tomografii komputerowej na etapie badania przesiewowego Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc; czynna gruźlica.
11. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub astmą w dzieciństwie były całkowicie ustąpiły, a ci, którzy nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości, mogą zostać uwzględnieni Astma wymagająca interwencji medycznej z zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela nie została uwzględniona).
12. Każdy inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed badaniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został w pełni wyleczony.
13. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej granicy wykrywalności metody analizy) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
14. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające kontroli farmakologicznej (w tym odstęp QTc > 450 ms dla mężczyzn i 470 MS dla kobiet) objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna).
15. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg).
16. Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub APTT > 1,5 × GGN), skłonność do krwawień lub przechodzenie trombolizy lub leczenia przeciwkrzepliwego.
17. endency, takie jak hemofilia, zaburzenia zdolności krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm i tak dalej.
18. Pacjenci z wyraźnym kaszlem z krwią lub krwiopluciem w ilości pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej dziennie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. W pierwszych 3 miesiącach badania pacjentów, u których wystąpiły istotne kliniczne objawy krwawień lub wyraźna skłonność do krwawień, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka i dodatni wynik badania na obecność krwi utajonej w stolcu dwukrotnie w okresie wyjściowym, należy wykluczyć z krwawienia z żołądka za pomocą gastroskopu .
20. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej (AVT) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
21. Wymagana jest długotrwała antykoagulacja warfaryną lub heparyną lub długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel > 75 mg/dobę).
22. Aktywna infekcja (np. dożylna kroplówka z antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi) lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5°C sprzed 2 tygodni (z wyjątkiem gorączki związanej z nowotworem stwierdzonej przez badaczy).
23. Znana jest historia allogenicznych przeszczepów narządów lub allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych.
24. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego badania.
25. Znana jest historia nadużywania lub nadużywania substancji psychoaktywnych.
26. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych może zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania, a także pacjentów, którzy zdaniem badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.