Klinická studie albuminu-paklitaxelu v kombinaci s apatinibem a kamrelizumabem u pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky diagnostikovaný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).
2. Věk: 18-70 let, žena nebo muž.
3. Selhání nebo intolerance chemoterapie první linie, která vyžaduje, aby režim chemoterapie první linie zahrnoval schéma založené na platině a/nebo fluorouracilu.
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1. Pokud je progrese potvrzena a splňuje standard RECIST 1.1, může být také použita jako cílová léze.
6. Očekávané přežití > 12 týdnů.
7. Umět normálně polykat tablety.
8. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou nebo chirurgickým zákrokem byly zmírněny na úroveň 0-1 (podle NCI CTCAE verze 4.03) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení. Kromě jiné toxicity, o které se vědci domnívají, že nepředstavuje pro pacienty bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů.
9. Má dostatečné dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně.
10. Plodné ženy musí podstoupit těhotenský test s negativním sérem do 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem a musí souhlasit s používáním lékařsky schválené účinné antikoncepce během období studie a do 90 dnů od poslední dávky studovaného léku; Muži, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během období studie a do 90 dnů od posledního podání studie.
11. Pacienti souhlasili a podepsali informovaný souhlas. Ochota a schopnost sledovat plánovanou návštěvu, výzkumnou léčbu, laboratorní vyšetření a další testovací postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Známý HER2 pozitivní stav.
2. První linie dostávala jakoukoli léčbu taxolem (pokud dojde k recidivám nádoru a metastázám během nebo ≤ 24 týdnů po dokončení adjuvantní léčby, má se za to, že adjuvantní léčba v časném stadiu je systémovou chemoterapií první linie pro pokročilá onemocnění) .
3. Dříve dostávali PD-1/PD-L1 protilátku, CTLA-4 protilátku nebo jiné malomolekulární inhibitory PD-1/PD-L1 a/nebo VEGFR.
4. Je známo, že je alergický na apatinib, albumin paklitaxel, karrizumab nebo adjuvans; nebo má závažnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky.
5. Imunosupresiva byla použita během 14 dnů před prvním použitím karrizumabu, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidů ve fyziologické dávce (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů ve fyziologické dávce stejného léku).
6. Živá atenuovaná vakcína se naočkuje do 4 týdnů před prvním podáním nebo během období studie.
7. Metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo přítomnost edému mozku, komprese míchy, rakovinná meningitida, leptomeningeální onemocnění a/nebo progresivní růst. Do studie mohou být zařazeni pacienti s metastázami do centrálního nervového systému, které jsou stabilní déle než 1 měsíc po operaci nebo radioterapii, pokud jsou jejich klinické projevy stabilní 4 týdny po vysazení antikonvulziv a steroidů před prvním podáním studie.
8. Periferní neuropatie byla více než 1 stupně.
9. Symptomatická, šířená do vnitřních orgánů a s rizikem život ohrožujících komplikací v krátkém časovém období (včetně pacientů s nekontrolovaným velkým množstvím exsudátu [hrudník, osrdečník, břišní dutina], lymfangitidou a více než 30% postižením jater) .
10. V současné době jsou pacienti s intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou nebo s předchozí anamnézou intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní choroby vyžadující hormonální léčbu, nebo s jinou plicní fibrózou, organickou pneumonií (jako je bronchiolitis obliterans), pneumokoniózou, pneumonií související s léky, idiopatickou pneumonie, která může interferovat s posouzením a léčbou imunitně podmíněné plicní toxicity, nebo s aktivní pneumonií na CT ve fázi screeningu Pacienti se závažným poškozením plicních funkcí; aktivní tuberkulóza.
11. Existuje jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; pacienti s vitiligem nebo astmatem v dětství byli zcela ulevilo a mohou být zařazeni ti, kteří po dospělosti nepotřebují žádnou intervenci. Nebylo zahrnuto astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatačním přípravkem.)
12. Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 3 let před studií, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl plně léčen.
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU / ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA vyšší než detekční limit analytické metody) nebo souběžná infekce hepatitidou B a C.
14. Během 6 měsíců před studií se vyskytly následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost stupně 2 nebo vyšší podle NYHA, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující kontrolu léků (včetně QTc intervalu > 450 ms u mužů a 470 MS u žen) , symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie).
15. Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
16. Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 × ULN), sklon ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulaci.
17. endence, jako je hemofilie, porucha koagulační schopnosti, trombocytopenie, hypersplenismus a tak dále.
18. Pacienti se zjevným kašlem krve nebo hemoptýzou půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více denně během 2 měsíců před vstupem do studie.
19. V prvních 3 měsících studie by pacienti, kteří měli významné klinické příznaky krvácení nebo měli zřetelný sklon ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed a pozitivní monitorování okultní krve ve stolici dvakrát ve výchozím období, měli být vyloučeni z žaludečního krvácení pomocí gastroskopu .
20. Události arteriovenózní trombózy (AVT) se vyskytly během 6 měsíců před studií, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
21. Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel > 75 mg/den).
22. Aktivní infekce (např. intravenózní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo horečka neznámého původu > 38,5 °C před 2 týdny (kromě horečky související s nádorem stanovené výzkumnými pracovníky).
23. Historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk je známá.
24. Účastnil se jakékoli jiné klinické studie léčiv během 4 týdnů před prvním podáním nebo během 5 poločasů od poslední studie.
25. Je známa anamnéza zneužívání nebo zneužívání psychoaktivních látek.
26. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo laboratorních abnormalit může zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit výsledky studie, stejně jako u pacientů, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodní pro účast ve studii.