Klinische Studie zu Albumin-Paclitaxel in Kombination mit Apatinib und Camrelizumab bei fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch diagnostiziertes Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs (GEJ).
2. Alter: 18-70 Jahre alt, weiblich oder männlich.
3. Versagen oder Unverträglichkeit einer Erstlinien-Chemotherapie, was erfordert, dass das Erstlinien-Chemotherapieschema das auf Platin- und/oder Fluorouracil-Arzneimitteln basierende Schema umfasst.
4. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
5. Die Patienten müssen mindestens 1 Läsion haben, die anhand der RECIST v1.1-Kriterien messbar ist. Wenn der Fortschritt bestätigt wird und dem RECIST 1.1-Standard entspricht, kann er auch als Zielläsion verwendet werden.
6. Eine erwartete Überlebenszeit von > 12 Wochen.
7. Tabletten normal schlucken können.
8. Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch eine vorangegangene Antitumorbehandlung oder Operation verursacht wurden, wurden auf Stufe 0–1 (gemäß NCI CTCAE Version 4.03) oder auf die Stufe, die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegeben ist, gelindert. Abgesehen von anderen Toxizitäten, die nach Ansicht der Forscher kein Sicherheitsrisiko für Patienten darstellen, wie z. B. Haarausfall.
9. Hat ausreichend ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen.
10. Fruchtbare Probandinnen müssen sich innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einem serumnegativen Schwangerschaftstest unterziehen und sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein medizinisch zugelassenes wirksames Verhütungsmittel zu verwenden; Männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich einer chirurgischen Sterilisation unterziehen oder sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienverabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Die Patienten haben zugestimmt und die Einverständniserklärung unterschrieben. Bereitschaft und Fähigkeit, dem geplanten Besuch, der Forschungsbehandlung, der Laboruntersuchung und anderen Testverfahren zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannter HER2-positiver Status.
2. Die First-Line-Behandlung mit Taxol-Arzneimitteln (wenn während oder ≤ 24 Wochen nach Abschluss der adjuvanten Behandlung ein Tumorrezidiv und eine Metastasierung auftritt, wird davon ausgegangen, dass die adjuvante Behandlung im Frühstadium eine systemische First-Line-Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen ist) .
3. Zuvor erhaltene PD-1/PD-L1-Antikörper, CTLA-4-Antikörper oder andere kleinmolekulare Inhibitoren für PD-1/PD-L1 und/oder VEGFR.
4. Es ist bekannt, dass es allergisch gegen Apatinib, Albumin, Paclitaxel, Carrizumab oder Arzneimitteladjuvans ist; oder es hat eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper.
5. Immunsuppressiva wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung von Carrizumab angewendet, mit Ausnahme von Nasenspray und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Steroiden in physiologischer Dosis (d. h. nicht mehr als 10 mg / Tag Prednisolon oder andere Kortikosteroide in physiologischer Dosis des gleichen Arzneimittels).
6. Der attenuierte Lebendimpfstoff ist innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums zu inokulieren.
7. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Vorhandensein von Hirnödemen, Kompression des Rückenmarks, krebsartige Meningitis, leptomeningeale Erkrankung und/oder fortschreitendes Wachstum. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems, die länger als 1 Monat nach Operation oder Strahlentherapie stabil waren, können in die Studie aufgenommen werden, wenn ihre klinischen Manifestationen 4 Wochen nach Absetzen von Antikonvulsiva und Steroiden vor der ersten Verabreichung der Studie stabil sind.
8. Die periphere Neuropathie betrug mehr als 1 Grad.
9. Symptomatisch, Ausbreitung auf die inneren Organe und Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen in kurzer Zeit (einschließlich Patienten mit unkontrollierter großer Exsudatmenge [Brust, Perikard, Bauchhöhle], Lymphangitis und mehr als 30 % Leberbeteiligung) .
10. Derzeit Patienten mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die eine Hormonbehandlung erfordert, oder mit anderer Lungenfibrose, organischer Pneumonie (wie Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, idiopathisch Pneumonie, die die Beurteilung und Behandlung einer immunvermittelten Lungentoxizität beeinträchtigen kann, oder mit aktiver Pneumonie im CT im Screening-Stadium Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion; aktive Tuberkulose.
11. Es gibt eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma in der Kindheit waren vollständig gelindert, und diejenigen, die nach dem Erwachsenenalter keine Intervention benötigen, können eingeschlossen werden. Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, wurde nicht eingeschlossen.)
12. Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 3 Jahren vor der Studie diagnostiziert, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Gebärmutterhalskrebs in situ, der vollständig behandelt wurde.
13. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Co-Infektion mit Hepatitis B und C.
14. Innerhalb von 6 Monaten vor der Studie traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, NYHA-Grad 2 oder höher Herzinsuffizienz, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Kontrolle erfordert (einschließlich QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und 470 MS bei Frauen) , symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie).
15. Bluthochdruck, der durch Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
16. Anormale Gerinnung (INR > 1,5 oder APTT > 1,5 × ULN), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulation.
17. Endungen wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus und so weiter.
18. Patienten mit offensichtlichem Husten Blut oder Hämoptyse von einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr pro Tag innerhalb von 2 Monaten vor Eintritt in die Studie.
19. In den ersten 3 Monaten der Studie sollten Patienten, die signifikante klinische Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung aufwiesen, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, blutendes Magengeschwür und zweimal positive Überwachung auf okkultes Blut im Stuhl im Ausgangszeitraum, von einer gastroskopischen Magenblutung ausgeschlossen werden .
20. Fälle von arteriovenöser Thrombose (AVT) traten innerhalb von 6 Monaten vor der Studie auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
21. Eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg / Tag oder Clopidogrel > 75 mg / Tag) ist erforderlich.
22. Aktive Infektion (z. intravenöser Tropfinfusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C vor 2 Wochen (mit Ausnahme von tumorbedingtem Fieber, das von Forschern festgestellt wurde).
23. Die Geschichte der allogenen Organtransplantation oder der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation ist bekannt.
24. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Studie.
25. Eine Vorgeschichte von Missbrauch oder Missbrauch psychoaktiver Substanzen ist bekannt.
26. Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Erkrankungen oder Laboranomalien kann das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, ebenso wie die Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.