Estudo Clínico de Albumina-Paclitaxel Combinado com Apatinibe e Camrelizumabe no Câncer Gástrico Avançado

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) diagnosticado patologicamente.
2. Idade: 18-70 anos, Feminino ou Masculino.
3. Falha ou intolerância à quimioterapia de primeira linha que exige que o esquema quimioterápico de primeira linha inclua o esquema baseado em drogas de platina e/ou fluorouracil.
4. Status de desempenho ECOG 0-1.
5. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável usando os critérios RECIST v1.1. Se o progresso for confirmado e atender ao padrão RECIST 1.1, também pode ser usado como lesão-alvo.
6. Uma sobrevida esperada de > 12 semanas.
7. Ser capaz de engolir comprimidos normalmente.
8. Todas as reações tóxicas agudas causadas por tratamento antitumoral anterior ou cirurgia foram aliviadas ao nível 0-1 (de acordo com NCI CTCAE versão 4.03) ou ao nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão. Exceto por outra toxicidade que os pesquisadores consideram não representar um risco à segurança dos pacientes, como a queda de cabelo.
9. Tem funções adequadas de órgão e medula óssea.
10. Indivíduos férteis do sexo feminino devem passar por um teste de gravidez soronegativo dentro de 72 horas antes de iniciar o medicamento do estudo e devem concordar em usar um anticoncepcional eficaz medicamente aprovado durante o período do estudo e dentro de 90 dias da última dose do medicamento do estudo; Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidos à esterilização cirúrgica ou concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o período do estudo e dentro de 90 dias após a última administração do estudo.
11. Os pacientes concordaram e assinaram o consentimento informado. Disposição e capacidade de acompanhar a visita planejada, tratamento de pesquisa, exame laboratorial e outros procedimentos de teste.

Critério de exclusão:

1. Status positivo de HER2 conhecido.
2. A primeira linha recebeu qualquer tratamento medicamentoso com taxol (se houver recorrência do tumor e metástase durante ou ≤ 24 semanas após a conclusão do tratamento adjuvante, considera-se que o tratamento adjuvante em estágio inicial é uma quimioterapia sistêmica de primeira linha para doenças avançadas) .
3. Anticorpo PD-1/PD-L1 recebido anteriormente, anticorpo CTLA-4 ou outros inibidores moleculares pequenos para PD-1/PD-L1 e/ou VEGFR.
4. Sabe-se que é alérgico a apatinibe, albumina paclitaxel, carrizumabe ou adjuvante medicamentoso; ou tem reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais.
5. Drogas imunossupressoras foram usadas dentro de 14 dias antes do primeiro uso de carrizumabe, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou esteroides sistêmicos em dose fisiológica (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteroides em dose fisiológica do mesmo medicamento).
6. A vacina viva atenuada deve ser inoculada até 4 semanas antes da primeira administração ou durante o período do estudo.
7. Metástase do sistema nervoso central (SNC) ou presença de edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença leptomeníngea e/ou crescimento progressivo. Pacientes com metástases do sistema nervoso central estáveis ​​por mais de 1 mês após cirurgia ou radioterapia podem ser incluídos no estudo se suas manifestações clínicas estiverem estáveis ​​4 semanas após a retirada de anticonvulsivantes e esteróides antes da primeira administração do estudo.
8. A neuropatia periférica era superior a 1 grau.
9. Sintomático, disseminado para os órgãos internos e com risco de complicações potencialmente fatais em um curto período de tempo (incluindo pacientes com grande quantidade descontrolada de exsudato [tórax, pericárdio, cavidade abdominal], linfangite e mais de 30% de envolvimento hepático) .
10. Atualmente, pacientes com pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, ou com história prévia de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer tratamento hormonal, ou com outra fibrose pulmonar, pneumonia orgânica (como bronquiolite obliterante), pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, idiopática pneumonia que pode interferir no julgamento e tratamento de toxicidade pulmonar relacionada ao sistema imunológico, ou com pneumonia ativa na TC na fase de triagem Pacientes com comprometimento grave da função pulmonar; tuberculose ativa.
11. Há qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma na infância foram completamente aliviados, podendo ser incluídos aqueles que não necessitam de nenhuma intervenção após a idade adulta. Asma com necessidade de intervenção médica com broncodilatador não foi incluída.)
12. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes do estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma cervical in situ, que foi totalmente tratado.
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS), hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 500 UI / ml), hepatite C (anticorpo positivo para HCV e RNA do HCV maior que o limite de detecção do método de análise) ou co-infecção com hepatite B e C.
14. Nos 6 meses anteriores ao estudo, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca NYHA grau 2 ou superior, arritmia supraventricular ou ventricular que requer controle medicamentoso (incluindo intervalo QTc > 450 ms para homens e 470 MS para mulheres) , insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório ou embolia pulmonar sintomática).
15. Hipertensão, que não pode ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
16. Coagulação anormal (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN), tendência a sangramento ou trombólise ou anticoagulação.
17. endências, tais como hemofilia, distúrbio da capacidade de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo e assim por diante.
18. Pacientes com sangue de tosse óbvio ou hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais por dia dentro de 2 meses antes de entrar no estudo.
19. Nos primeiros 3 meses do estudo, os pacientes que apresentaram sintomas clínicos significativos de sangramento ou tendência definida ao sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica e monitoramento positivo de sangue oculto nas fezes duas vezes no período basal, devem ser excluídos do sangramento gástrico por gastroscópio .
20. Eventos de trombose arteriovenosa (TVA) ocorreram 6 meses antes do estudo, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
21. É necessária anticoagulação de longo prazo com varfarina ou heparina ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel > 75 mg/dia).
22. Infecção ativa (ex. gotejamento intravenoso de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) ou febre de origem desconhecida > 38,5 ° C há 2 semanas (exceto para febre relacionada ao tumor determinada pelos pesquisadores).
23. A história do transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecida.
24. Participou de qualquer outro estudo clínico de drogas dentro de 4 semanas antes da primeira administração, ou dentro de 5 meias-vidas desde o último estudo.
25. Uma história de abuso ou abuso de substâncias psicoativas é conhecida.
26. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais pode aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, bem como os pacientes que o investigador acredita não serem adequados para participar do estudo.