Klinisk studie av albumin-paclitaxel kombinert med apatinib og Camrelizumab i avansert gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnostisert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ).
2. Alder: 18-70 år, kvinne eller mann.
3. Svikt eller intoleranse av førstelinjekjemoterapi som krever at førstelinjekjemoterapiregimet inkluderer ordningen basert på platina- og/eller fluorouracilmedisiner.
4. ECOG ytelsesstatus 0-1.
5. Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier. Hvis fremgangen er bekreftet og oppfyller RECIST 1.1-standarden, kan den også brukes som mållesjon.
6. En forventet overlevelse på > 12 uker.
7. Kunne svelge tabletter normalt.
8. Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling eller kirurgi ble lettet til nivå 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03) eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Bortsett fra annen toksisitet som forskere mener ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for pasienter, for eksempel hårtap.
9. Har tilstrekkelig tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
10. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en serumnegativ graviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiemedikamentet og må godta å bruke et medisinsk godkjent effektivt prevensjonsmiddel i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder bør gjennomgå kirurgisk sterilisering eller godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste studieadministrasjon.
11. Pasientene har samtykket og signert det informerte samtykket. Vilje og evne til å følge planlagt besøk, forskningsbehandling, laboratorieundersøkelse og andre testprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent HER2 positiv status.
2. Førstelinje fikk eventuell taxolbehandling (hvis det er tumorresidiv og metastaser under eller ≤ 24 uker etter fullført adjuvant behandling, anses det at adjuvant behandling i tidlig stadium er en førstelinjesystemisk kjemoterapi for avanserte sykdommer) .
3. Tidligere mottatt PD-1 / PD-L1 antistoff, CTLA-4 antistoff eller andre små molekylære hemmere for PD-1 / PD-L1 og / eller VEGFR.
4. Det er kjent at det er allergisk mot apatinib, albuminpaklitaksel, karrizumab eller legemiddeladjuvans; eller det har en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer.
5. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 14 dager før første bruk av carrizumab, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg / dag av prednisolon eller andre kortikosteroider i fysiologisk dose av samme legemiddel).
6. Den levende svekkede vaksinen skal inokuleres innen 4 uker før første administrasjon eller i løpet av studieperioden.
7. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tilstedeværelse av hjerneødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet som har vært stabile i mer enn 1 måned etter operasjon eller strålebehandling kan inkluderes i studien dersom deres kliniske manifestasjoner er stabile 4 uker etter seponering av antikonvulsiva og steroider før første administrasjon av studien.
8. Den perifere nevropatien var mer enn 1 grad.
9. Symptomatisk, spredt til de indre organene, og med risiko for livstruende komplikasjoner i løpet av kort tid (inkludert pasienter med ukontrollert stor mengde ekssudat [bryst, perikardium, bukhule], lymfangitt og mer enn 30 % av leverpåvirkning) .
10. For tiden pasienter med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller med tidligere interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller med annen lungefibrose, organisk lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse. lungebetennelse som kan forstyrre bedømmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet, eller med aktiv lungebetennelse på CT på screeningsstadiet Pasienter med alvorlig svekkelse av lungefunksjonen; aktiv tuberkulose.
11. Det er noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller astma i barndommen har vært helt lettet, og de som ikke trenger noen intervensjon etter voksen alder kan inkluderes Astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatator ble ikke inkludert.)
12. Enhver annen ondartet svulst har blitt diagnostisert innen 3 år før studien, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft in situ som er fullstendig behandlet.
13. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE / ml), hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C.
14. Innen 6 måneder før studien oppsto følgende tilstander: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever legemiddelkontroll (inkludert QTc-intervall > 450 ms for menn og 470 MS for kvinner) , symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli).
15. Hypertensjon, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
16. Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN), blødningstendens eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjon.
17. egenskaper, slik som hemofili, koagulasjonsferdighetsforstyrrelse, trombocytopeni, hypersplenisme og så videre.
18. Pasienter med tydelig hosteblod eller hemoptyse på en halv teskje (2,5 ml) eller mer per dag innen 2 måneder før de går inn i studien.
19. I løpet av de første 3 månedene av studien, bør pasienter som hadde signifikante kliniske blødningssymptomer eller hadde tydelige blødningstendenser, som gastrointestinal blødning, blødende magesår og positiv avføring okkult blodovervåking to ganger i baseline-perioden, utelukkes fra gastrisk blødning ved gastroskop .
20. Hendelser av arteriovenøs trombose (AVT) oppstod innen 6 måneder før studien, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
21. Langtids antikoagulasjon med warfarin eller heparin eller langvarig antiplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel > 75 mg/dag) er nødvendig.
22. Aktiv infeksjon (f.eks. intravenøst ​​drypp av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler) eller feber av ukjent opprinnelse > 38,5 °C for 2 uker siden (unntatt tumorrelatert feber bestemt av forskere).
23. Historien om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kjent.
24. Deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 4 uker før første administrasjon, eller innen 5 halveringstider fra den siste studien.
25. Det er kjent en historie med misbruk eller misbruk av psykoaktive stoffer.
26. Tilstedeværelsen av annen alvorlig fysisk eller psykisk sykdom eller laboratorieavvik kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre resultatene av studien, samt pasientene som etterforskeren mener ikke er egnet for å delta i studien.