Klinisk undersøgelse af albumin-paclitaxel kombineret med apatinib og Camrelizumab i avanceret gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Patologisk diagnosticeret gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (GEJ).
2. Alder: 18-70 år, kvinde eller mand.
3. Svigt eller intolerance af førstelinjekemoterapi, som kræver, at førstelinjekemoterapiregimet omfatter ordningen baseret på platin- og/eller fluorouracil-lægemidler.
4. ECOG ydeevne status 0-1.
5. Patienter skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier. Hvis fremskridtet er bekræftet og opfylder RECIST 1.1-standarden, kan det også bruges som mållæsion.
6. En forventet overlevelse på > 12 uger.
7. Kunne sluge tabletter normalt.
8. Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi blev lindret til niveau 0-1 (ifølge NCI CTCAE version 4.03) eller til niveauet specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Bortset fra anden toksicitet, som forskere mener ikke udgør en sikkerhedsrisiko for patienter, såsom hårtab.
9. Har tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner.
10. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en serumnegativ graviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og skal acceptere at bruge et medicinsk godkendt effektivt præventionsmiddel i undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør gennemgå kirurgisk sterilisering eller acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste undersøgelsesindgivelse.
11. Patienterne har accepteret og underskrevet det informerede samtykke. Villighed og evne til at følge det planlagte besøg, forskningsbehandling, laboratorieundersøgelse og andre testprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt HER2 positiv status.
2. Førstelinje modtog enhver behandling med taxol (hvis der er tumorrecidiv og metastasering under eller ≤ 24 uger efter afslutningen af ​​adjuverende behandling, anses det for, at den tidlige adjuverende behandling er en førstelinjes systemisk kemoterapi til fremskredne sygdomme) .
3. Tidligere modtaget PD-1/PD-L1-antistof, CTLA-4-antistof eller andre små molekylære inhibitorer for PD-1/PD-L1 og/eller VEGFR.
4. Det er kendt, at det er allergisk over for apatinib, albumin paclitaxel, carrizumab eller lægemiddeladjuvans; eller det har en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.
5. Immunsuppressive lægemidler blev brugt inden for 14 dage før den første brug af carrizumab, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg / dag af prednisolon eller andre kortikosteroider i fysiologisk dosis af det samme lægemiddel).
6. Den levende svækkede vaccine skal inokuleres inden for 4 uger før den første administration eller i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Centralnervesystemet (CNS) metastaser eller tilstedeværelse af hjerneødem, rygmarvskompression, cancerøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. Patienter med metastaser i centralnervesystemet, som har været stabile i mere end 1 måned efter operation eller strålebehandling, kan optages i undersøgelsen, hvis deres kliniske manifestationer er stabile 4 uger efter seponering af antikonvulsiva og steroider før første administration af undersøgelsen.
8. Den perifere neuropati var mere end 1 grad.
9. Symptomatisk, spredt til de indre organer og med risiko for livstruende komplikationer i løbet af kort tid (inklusive patienter med ukontrolleret stor mængde ekssudat [bryst, perikardium, bughule], lymfangitis og mere end 30 % af leverpåvirkning) .
10. På nuværende tidspunkt patienter med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller med tidligere interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller med anden lungefibrose, organisk lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse lungebetændelse, der kan interferere med bedømmelsen og behandlingen af ​​immunrelateret lungetoksicitet, eller med aktiv lungebetændelse på CT på screeningsstadiet Patienter med alvorlig svækkelse af lungefunktionen; aktiv tuberkulose.
11. Der er enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; personer med vitiligo eller astma i barndommen har været fuldstændig lettet, og dem, der ikke har behov for nogen intervention efter voksenalderen, kan inkluderes. Astma, der kræver medicinsk indgreb med bronkodilatator, var ikke inkluderet.)
12. Enhver anden ondartet tumor er blevet diagnosticeret inden for 3 år før undersøgelsen, bortset fra basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ, som er blevet fuldt behandlet.
13. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og C.
14. Inden for 6 måneder før undersøgelsen opstod følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller derover hjerteinsufficiens, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der krævede lægemiddelkontrol (inklusive QTc-interval > 450 ms for mænd og 470 MS for kvinder) , symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli).
15. Hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
16. Unormal koagulation (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN), blødningstendens eller gennemgår trombolyse eller antikoagulering.
17. endencies, såsom hæmofili, koagulationsevneforstyrrelse, trombocytopeni, hypersplenisme og så videre.
18. Patienter med tydeligt hosteblod eller hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere om dagen inden for 2 måneder før de går ind i undersøgelsen.
19. I de første 3 måneder af undersøgelsen bør patienter, der havde signifikante kliniske blødningssymptomer eller havde tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår og positiv overvågning af okkult blod i afføringen to gange i baseline-perioden, udelukkes fra gastrisk blødning ved gastroskop .
20. Hændelser af arteriovenøs trombose (AVT) forekom inden for 6 måneder før undersøgelsen, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
21. Langtids antikoagulering med warfarin eller heparin eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel > 75 mg/dag) er påkrævet.
22. Aktiv infektion (f. intravenøst ​​dryp af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) eller feber af ukendt oprindelse > 38,5 °C for 2 uger siden (undtagen tumorrelateret feber bestemt af forskere).
23. Historien om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt.
24. Deltog i et hvilket som helst andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før den første administration, eller inden for 5 halveringstider fra det sidste studie.
25. Der kendes en historie med misbrug eller misbrug af psykoaktive stoffer.
26. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, såvel som de patienter, som efterforskeren mener ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.