Étude clinique de l'albumine-paclitaxel associée à l'apatinib et au camrelizumab dans le cancer gastrique avancé

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne (GEJ) diagnostiqué pathologiquement.
2. Âge : 18-70 ans, femme ou homme.
3. Échec ou intolérance à la chimiothérapie de première intention qui nécessite que le schéma de chimiothérapie de première intention comprenne le schéma à base de platine et/ou de fluorouracile.
4. Statut de performance ECOG 0-1.
5. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1. Si la progression est confirmée et répond à la norme RECIST 1.1, elle peut également être utilisée comme lésion cible.
6. Une survie attendue de > 12 semaines.
7. Pouvoir avaler les comprimés normalement.
8. Toutes les réactions toxiques aiguës causées par un traitement antitumoral ou une intervention chirurgicale antérieurs ont été ramenées au niveau 0-1 (selon NCI CTCAE version 4.03) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion. À l'exception d'autres toxicités qui, selon les chercheurs, ne présentent pas de risque pour la sécurité des patients, comme la perte de cheveux.
9. Possède des fonctions suffisantes d'organes et de moelle osseuse.
10. Les sujets féminins fertiles doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de commencer le médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser un contraceptif efficace médicalement approuvé pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; Les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent subir une stérilisation chirurgicale ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la dernière administration de l'étude.
11. Les patients ont accepté et signé le consentement éclairé. Volonté et capacité de suivre la visite prévue, le traitement de recherche, l'examen de laboratoire et d'autres procédures de test.

Critère d'exclusion:

1. Statut HER2 positif connu.
2. La première ligne a reçu un traitement médicamenteux au taxol (en cas de récidive tumorale et de métastases pendant ou ≤ 24 semaines après la fin du traitement adjuvant, on considère que le traitement adjuvant de stade précoce est une chimiothérapie systémique de première ligne pour les maladies avancées) .
3. A déjà reçu un anticorps PD-1 / PD-L1, un anticorps CTLA-4 ou d'autres petits inhibiteurs moléculaires pour PD-1 / PD-L1 et / ou VEGFR.
4. On sait qu'il est allergique à l'apatinib, à l'albumine, au paclitaxel, au carrizumab ou à un adjuvant médicamenteux ; ou il a une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux.
5. Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant la première utilisation du carrizumab, à l'exclusion des sprays nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des stéroïdes systémiques à dose physiologique (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticostéroïdes à dose physiologique du même médicament).
6. Le vaccin vivant atténué doit être inoculé dans les 4 semaines précédant la première administration ou pendant la période d'étude.
7. Métastases du système nerveux central (SNC) ou présence d'œdème cérébral, compression de la moelle épinière, méningite cancéreuse, maladie leptoméningée et/ou croissance progressive. Les patients présentant des métastases du système nerveux central stables depuis plus d'un mois après la chirurgie ou la radiothérapie peuvent être inclus dans l'étude si leurs manifestations cliniques sont stables 4 semaines après l'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes avant la première administration de l'étude.
8. La neuropathie périphérique était supérieure à 1 grade.
9. Symptomatique, disséminé aux organes internes et à risque de complications potentiellement mortelles dans un court laps de temps (y compris les patients présentant une grande quantité incontrôlée d'exsudat [thorax, péricarde, cavité abdominale], une lymphangite et plus de 30 % d'atteinte hépatique) .
10. À l'heure actuelle, les patients atteints de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle, ou ayant des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou d'autres fibroses pulmonaires, de pneumonie organique (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumoconiose, de pneumonie pneumonie pouvant interférer avec le jugement et le traitement d'une toxicité pulmonaire liée au système immunitaire, ou avec une pneumonie active à la TDM au stade du dépistage Patients présentant une altération grave de la fonction pulmonaire ; tuberculose active.
11. Il existe une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance ont été complètement soulagés, et ceux qui n'ont pas besoin d'intervention après l'âge adulte peuvent être inclus. L'asthme nécessitant une intervention médicale avec un bronchodilatateur n'a pas été inclus.)
12. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome cervical in situ qui a été entièrement traité.
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ou co-infection par les hépatites B et C.
14. Dans les 6 mois précédant l'étude, les affections suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un contrôle médicamenteux (y compris intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et 470 MS pour les femmes) , insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique).
15. Hypertension, qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
16. Coagulation anormale (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN), tendance hémorragique ou en cours de thrombolyse ou d'anticoagulation.
17. endences, telles que l'hémophilie, les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.
18. Patients présentant une toux évidente ou une hémoptysie d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus par jour dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'étude.
19. Au cours des 3 premiers mois de l'étude, les patients qui présentaient des symptômes hémorragiques cliniques importants ou avaient une tendance hémorragique définie, tels que des saignements gastro-intestinaux, un ulcère gastrique hémorragique et une surveillance positive du sang occulte dans les selles deux fois au cours de la période de référence, doivent être exclus des saignements gastriques par gastroscope .
20. Des événements de thrombose artério-veineuse (TVA) sont survenus dans les 6 mois précédant l'étude, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
21. Une anticoagulation au long cours par warfarine ou héparine ou un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥ 300 mg/j ou clopidogrel > 75 mg/j) est nécessaire.
22. Infection active (par ex. goutte intraveineuse d'antibiotiques, antifongiques ou antiviraux) ou fièvre d'origine inconnue > 38,5°C il y a 2 semaines (sauf fièvre liée à la tumeur déterminée par les chercheurs).
23. L'histoire de la greffe allogénique d'organe ou de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est connue.
24. Participé à toute autre étude clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant la première administration ou dans les 5 demi-vies suivant la dernière étude.
25. Des antécédents d'abus ou d'abus de substances psychoactives sont connus.
26. La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou d'anomalies de laboratoire peut augmenter le risque de participer à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que les patients que l'investigateur estime ne pas être aptes à participer à l'étude.