Studio clinico di albumina-paclitaxel combinato con apatinib e camrelizumab nel carcinoma gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea diagnosticato patologicamente (GEJ).
2. Età: 18-70 anni, femmina o maschio.
3. Fallimento o intolleranza alla chemioterapia di prima linea che richiede che il regime chemioterapico di prima linea includa lo schema a base di farmaci a base di platino e/o fluorouracile.
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
5. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1. Se il progresso è confermato e soddisfa lo standard RECIST 1.1, può essere utilizzato anche come lesione target.
6. Una sopravvivenza attesa di > 12 settimane.
7. Essere in grado di deglutire le compresse normalmente.
8. Tutte le reazioni tossiche acute causate da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici sono state ridotte al livello 0-1 (secondo NCI CTCAE versione 4.03) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione. Fatta eccezione per altre tossicità che i ricercatori ritengono non rappresentino un rischio per la sicurezza dei pazienti, come la caduta dei capelli.
9. Ha adeguate funzioni sufficienti degli organi e del midollo osseo.
10. I soggetti di sesso femminile fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza con siero negativo entro 72 ore prima di iniziare il farmaco in studio e devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace approvato dal medico durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio; I soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono sottoporsi a sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione dello studio.
11. I pazienti hanno accettato e firmato il consenso informato. Disponibilità e capacità di seguire la visita programmata, il trattamento di ricerca, l'esame di laboratorio e altre procedure di test.

Criteri di esclusione:

1. Stato positivo noto di HER2.
2. La prima linea ha ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico con taxolo (se vi è recidiva tumorale e metastasi durante o ≤ 24 settimane dopo il completamento del trattamento adiuvante, si considera che il trattamento adiuvante in fase iniziale sia una chemioterapia sistemica di prima linea per malattie avanzate) .
3. Ricevuto in precedenza anticorpo PD-1/PD-L1, anticorpo CTLA-4 o altri piccoli inibitori molecolari per PD-1/PD-L1 e/o VEGFR.
4. È noto che è allergico all'apatinib, all'albumina paclitaxel, al carrizumab o al farmaco adiuvante; o ha una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali.
5. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del primo utilizzo di carrizumab, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o steroidi sistemici in dose fisiologica (es. non più di 10 mg/die di prednisolone o altri corticosteroidi in dose fisiologica dello stesso farmaco).
6. Il vaccino vivo attenuato deve essere inoculato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo dello studio.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o presenza di edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia leptomeningea e/o crescita progressiva. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che sono rimaste stabili per più di 1 mese dopo l'intervento chirurgico o la radioterapia possono essere arruolati nello studio se le loro manifestazioni cliniche sono stabili 4 settimane dopo il ritiro di anticonvulsivanti e steroidi prima della prima somministrazione dello studio.
8. La neuropatia periferica era superiore a 1 grado.
9. Sintomatica, disseminata agli organi interni e a rischio di complicazioni potenzialmente letali in un breve periodo di tempo (compresi i pazienti con una grande quantità incontrollata di essudato [torace, pericardio, cavità addominale], linfangite e più del 30% di interessamento del fegato) .
10. Al momento, i pazienti con polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o con precedente storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento ormonale, o con altra fibrosi polmonare, polmonite organica (come bronchiolite obliterante), pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, polmonite idiopatica polmonite che può interferire con il giudizio e il trattamento della tossicità polmonare immuno-correlata o con polmonite attiva alla TC in fase di screening Pazienti con grave compromissione della funzione polmonare; tubercolosi attiva.
11. Esiste una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o asma durante l'infanzia sono stati completamente sollevato, e coloro che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta possono essere inclusi L'asma che richiede un intervento medico con broncodilatatore non è stato incluso.)
12. Qualsiasi altro tumore maligno sia stato diagnosticato entro 3 anni prima dello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ che sia stato completamente trattato.
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevazione del metodo di analisi) o coinfezione da epatite B e C.
14. Entro 6 mesi prima dello studio, si sono verificate le seguenti condizioni: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmia sopraventricolare o ventricolare che richiedeva il controllo del farmaco (incluso intervallo QTc > 450 ms per gli uomini e 470 MS per le donne) , insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica).
15. Ipertensione, che non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
16. Coagulazione anomala (INR > 1,5 o APTT > 1,5 × ULN), tendenza al sanguinamento o in corso di trombolisi o anticoagulanti.
17. endenze, come l'emofilia, il disturbo della capacità di coagulazione, la trombocitopenia, l'ipersplenismo e così via.
18. Pazienti con sangue evidente per la tosse o emottisi di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più al giorno entro 2 mesi prima di entrare nello studio.
19. Nei primi 3 mesi dello studio, i pazienti che presentavano significativi sintomi clinici di sanguinamento o avevano una chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante e monitoraggio positivo del sangue occulto nelle feci due volte nel periodo basale, devono essere esclusi dal sanguinamento gastrico mediante gastroscopio .
20. Eventi di trombosi arterovenosa (AVT) si sono verificati entro 6 mesi prima dello studio, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
21. È necessaria la terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel > 75 mg/die).
22. Infezione attiva (ad es. fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre di origine sconosciuta > 38,5°C 2 settimane fa (ad eccezione della febbre correlata al tumore determinata dai ricercatori).
23. La storia del trapianto allogenico di organi o del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche è nota.
24. Partecipazione a qualsiasi studio clinico su altri farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione o entro 5 emivite dall'ultimo studio.
25. È nota una storia di abuso o abuso di sostanze psicoattive.
26. La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio può aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, così come i pazienti che lo sperimentatore ritiene non idonei a partecipare allo studio.