Klinisk studie av albumin-paklitaxel kombinerat med apatinib och Camrelizumab vid avancerad magcancer

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt diagnostiserat gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (GEJ).
2. Ålder: 18-70 år, kvinna eller man.
3. Misslyckande eller intolerans av första linjens kemoterapi som kräver att första linjens kemoterapiregimen inkluderar schemat baserat på platina- och/eller fluorouracilläkemedel.
4. ECOG prestandastatus 0-1.
5. Patienterna måste ha minst 1 lesion som är mätbar med RECIST v1.1-kriterier. Om framstegen bekräftas och uppfyller RECIST 1.1-standarden kan den också användas som målskada.
6. En förväntad överlevnad på > 12 veckor.
7. Kunna svälja tabletter normalt.
8. Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling eller kirurgi lindrades till nivå 0-1 (enligt NCI CTCAE version 4.03) eller till den nivå som anges i inklusions-/exklusionskriterierna. Förutom annan toxicitet som forskare tror inte utgör en säkerhetsrisk för patienter, som till exempel håravfall.
9. Har tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner.
10. Fertila kvinnliga försökspersoner måste genomgå ett serumnegativt graviditetstest inom 72 timmar innan studieläkemedlet påbörjas och måste gå med på att använda ett medicinskt godkänt effektivt preventivmedel under studieperioden och inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; Manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder bör genomgå kirurgisk sterilisering eller gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 90 dagar efter den senaste studieadministrationen.
11. Patienterna har godkänt och undertecknat det informerade samtycket. Vilja och förmåga att följa planerat besök, forskningsbehandling, laboratorieundersökning och andra testprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Känd HER2 positiv status.
2. Första linjen fick någon taxolläkemedelsbehandling (om det finns tumörrecidiv och metastaser under eller ≤ 24 veckor efter avslutad adjuvant behandling anses det att adjuvansbehandlingen i det tidiga stadiet är en första linjens systemisk kemoterapi för avancerade sjukdomar) .
3. Tidigare fått PD-1/PD-L1-antikropp, CTLA-4-antikropp eller andra småmolekylära hämmare för PD-1/PD-L1 och/eller VEGFR.
4. Det är känt att det är allergiskt mot apatinib, albuminpaklitaxel, karrizumab eller läkemedelsadjuvans; eller det har en allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar.
5. Immunsuppressiva läkemedel användes inom 14 dagar före den första användningen av carrizumab, exklusive nässpray och inhalerade kortikosteroider eller systemiska steroider i fysiologisk dos (dvs. inte mer än 10 mg / dag av prednisolon eller andra kortikosteroider i fysiologisk dos av samma läkemedel).
6. Det levande försvagade vaccinet ska inokuleras inom 4 veckor före den första administreringen eller under studieperioden.
7. Metastasering i centrala nervsystemet (CNS) eller förekomst av hjärnödem, ryggmärgskompression, cancerös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet som har varit stabila i mer än 1 månad efter operation eller strålbehandling kan inkluderas i studien om deras kliniska manifestationer är stabila 4 veckor efter utsättning av antikonvulsiva medel och steroider före den första administreringen av studien.
8. Den perifera neuropatin var mer än 1 grad.
9. Symtomatisk, sprids till de inre organen och riskerar att få livshotande komplikationer inom en kort tidsperiod (inklusive patienter med okontrollerad stor mängd exsudat [bröst, hjärtsäck, bukhåla], lymfangit och mer än 30 % av leverpåverkan) .
10. För närvarande patienter med interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller med tidigare interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonbehandling, eller med annan lungfibros, organisk lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans), pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatien lunginflammation som kan störa bedömningen och behandlingen av immunrelaterad lungtoxicitet, eller med aktiv lunginflammation på CT vid screeningstadiet Patienter med allvarlig försämring av lungfunktionen; aktiv tuberkulos.
11. Det finns någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller astma i barndomen har varit helt lättad, och de som inte behöver någon intervention efter vuxen ålder kan inkluderas Astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel inkluderades inte.)
12. Alla andra maligna tumörer har diagnostiserats inom 3 år före studien, förutom basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats fullt ut.
13. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än analysmetodens detektionsgräns) eller saminfektion med hepatit B och C.
14. Inom 6 månader före studien inträffade följande tillstånd: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA grad 2 eller högre hjärtinsufficiens, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver läkemedelskontroll (inklusive QTc-intervall > 450 ms för män och 470 MS för kvinnor) , symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli).
15. Hypertoni, som inte kan kontrolleras väl med antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg).
16. Onormal koagulation (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 × ULN), blödningstendens eller genomgår trombolys eller antikoagulering.
17. egenskaper, såsom blödarsjuka, störningar i koagulationsförmåga, trombocytopeni, hypersplenism och så vidare.
18. Patienter med uppenbar hostblod eller hemoptys på en halv tesked (2,5 ml) eller mer per dag inom 2 månader innan de går in i studien.
19. Under de första 3 månaderna av studien bör patienter som hade signifikanta kliniska blödningssymtom eller hade tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, blödande magsår och positiv avföring ockult blodövervakning två gånger under baslinjeperioden, uteslutas från gastrisk blödning med gastroskop .
20. Händelser av arteriovenös trombos (AVT) inträffade inom 6 månader före studien, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli.
21. Långtidsantikoagulation med warfarin eller heparin eller långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel > 75 mg/dag) krävs.
22. Aktiv infektion (t.ex. intravenöst dropp av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel) eller feber av okänt ursprung > 38,5°C för 2 veckor sedan (förutom tumörrelaterad feber fastställd av forskare).
23. Historien om allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är känd.
24. Deltog i någon annan läkemedelsstudie inom 4 veckor före den första administreringen, eller inom 5 halveringstider från den senaste studien.
25. En historia av missbruk eller missbruk av psykoaktiva substanser är känd.
26. Förekomsten av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser kan öka risken för att delta i studien, eller störa studiens resultat, liksom de patienter som utredaren anser inte är lämpliga att delta i studien.