Klinische studie van albumine-paclitaxel gecombineerd met apatinib en camrelizumab bij gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch gediagnosticeerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (GEJ).
2. Leeftijd: 18-70 jaar oud, vrouw of man.
3. Falen of intolerantie van eerstelijnschemotherapie, wat vereist dat de eerstelijnschemotherapie het schema op basis van platina- en/of fluorouracil-geneesmiddelen omvat.
4. ECOG-prestatiestatus 0-1.
5. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is aan de hand van de RECIST v1.1-criteria. Als de voortgang wordt bevestigd en voldoet aan de RECIST 1.1-standaard, kan deze ook als doellaesie worden gebruikt.
6. Een verwachte overleving van > 12 weken.
7. Tabletten normaal kunnen slikken.
8. Alle acute toxische reacties veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling of operatie waren verlicht tot niveau 0-1 (volgens NCI CTCAE versie 4.03) of tot het niveau gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria. Behalve voor andere toxiciteit waarvan onderzoekers denken dat het geen veiligheidsrisico vormt voor patiënten, zoals haaruitval.
9. Heeft voldoende orgaan- en beenmergfuncties.
10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een serum-negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurd effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten chirurgische sterilisatie ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoek.
11. Patiënten hebben ingestemd en de geïnformeerde toestemming ondertekend. Bereidheid en in staat zijn om het geplande bezoek, onderzoeksbehandeling, laboratoriumonderzoek en andere testprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende HER2-positieve status.
2. De eerstelijnsbehandeling kreeg elke behandeling met taxolmedicatie (als er tumorrecidief en metastase is tijdens of ≤ 24 weken na voltooiing van de adjuvante behandeling, wordt aangenomen dat de adjuvante behandeling in een vroeg stadium een ​​eerstelijns systemische chemotherapie is voor gevorderde ziekten) .
3. Eerder PD-1 / PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam of andere kleine moleculaire remmers voor PD-1 / PD-L1 en / of VEGFR ontvangen.
4. Het is bekend dat het allergisch is voor apatinib, albumine paclitaxel, carrizumab of adjuvans; of het heeft een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen.
5. Immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van carrizumab gebruikt, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïden in fysiologische dosis (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednisolon of andere corticosteroïden in fysiologische dosis van hetzelfde geneesmiddel).
6. Het levend verzwakt vaccin moet binnen 4 weken vóór de eerste toediening of tijdens de onderzoeksperiode worden geïnoculeerd.
7. Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of aanwezigheid van hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, meningitis door kanker, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel die meer dan 1 maand na chirurgie of radiotherapie stabiel zijn gebleven, kunnen in de studie worden opgenomen als hun klinische manifestaties stabiel zijn 4 weken na stopzetting van anticonvulsiva en steroïden vóór de eerste toediening van de studie.
8. De perifere neuropathie was meer dan 1 graad.
9. Symptomatisch, verspreid naar de inwendige organen en met risico op levensbedreigende complicaties in korte tijd (waaronder patiënten met een ongecontroleerde grote hoeveelheid exsudaat [borst, pericardium, buikholte], lymfangitis en meer dan 30% van de leverbetrokkenheid) .
10. Op dit moment kunnen patiënten met interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte waarvoor hormoonbehandeling nodig is, of met andere longfibrose, organische pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie die de beoordeling en behandeling van immuungerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren, of met actieve pneumonie op CT in het screeningsstadium Patiënten met ernstige longfunctiestoornis; actieve tuberculose.
11. Er is een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma in de kindertijd zijn volledig verlicht, en degenen die na de volwassenheid geen interventie nodig hebben, kunnen worden opgenomen Astma waarvoor medische interventie met bronchusverwijders nodig is, werd niet opgenomen.)
12. Elke andere kwaadaardige tumor is binnen 3 jaar vóór het onderzoek gediagnosticeerd, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ die volledig is behandeld.
13. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (HCV antilichaampositief en HCV RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of co-infectie met hepatitis B en C.
14. Binnen 6 maanden vóór het onderzoek deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA-graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor medicatiecontrole nodig was (inclusief QTc-interval > 450 ms voor mannen en 470 MS voor vrouwen) , symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie).
15. Hypertensie, die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
16. Abnormale stolling (INR > 1,5 of APTT > 1,5 × ULN), bloedingsneiging of het ondergaan van trombolyse of antistolling.
17. aandoeningen, zoals hemofilie, stollingsstoornis, trombocytopenie, hypersplenisme enzovoort.
18. Patiënten met duidelijk hoestbloed of bloedspuwing van een halve theelepel (2,5 ml) of meer per dag binnen 2 maanden voordat ze aan het onderzoek begonnen.
19. In de eerste 3 maanden van het onderzoek moeten patiënten die significante klinische bloedingssymptomen hadden of een duidelijke bloedingsneiging hadden, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende maagzweren en positieve controle van occult bloed in de ontlasting tweemaal in de basislijnperiode, worden uitgesloten van maagbloeding door gastroscoop. .
20. Gebeurtenissen van arterioveneuze trombose (AVT) deden zich voor binnen 6 maanden vóór het onderzoek, zoals cerebrovasculair accident (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie.
21. Langdurige antistolling met warfarine of heparine of langdurige plaatjesaggregatieremmende therapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel > 75 mg/dag) is vereist.
22. Actieve infectie (bijv. intraveneus infuus van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen) of koorts van onbekende oorsprong > 38,5°C 2 weken geleden (behalve tumorgerelateerde koorts bepaald door onderzoekers).
23. De geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is bekend.
24. Deelgenomen aan enig ander klinisch geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voor de eerste toediening, of binnen 5 halfwaardetijden na het laatste onderzoek.
25. Er is een voorgeschiedenis van misbruik of misbruik van psychoactieve stoffen bekend.
26. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of laboratoriumafwijkingen kan het risico op deelname aan het onderzoek vergroten of de resultaten van het onderzoek verstoren, evenals de patiënten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.